Patogenezis (betegség kialakulása)
A májcirrhosis patohisztológiája a következő jeleket tartalmazza:
A fenti változások a következőket eredményezik:
- Visszafordíthatatlan kötőszöveti átalakítás a fibrociták (kötőszöveti sejtek) Ito sejtek általi aktiválása következtében (tartalmaznak A-vitamin és zsír tárolására szolgál; kötőszöveti szálak termelőinek is tekintik).
- A regeneratív csomók képződése (ez durva kötőszöveti, amelyek megkeményítik a máj szövetet és így előállítja a tipikus göbös felületet).
Ez együttesen a funkció és az egyre növekvő korlátozásához vezet portális hipertónia (portál hipertónia, portál hipertónia is).
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Szülők, nagyszülők - pl. Alfa-1 antitripszin hiány (lásd alább „Genetikai rendellenességek”).
- Kockázati variánsok a PNPLA3, MBOAT7 és TM6SF2 génekben:
- A PNPLA3 információkat tartalmaz a lipáz hogy leromlik trigliceridek a máj sejt. (az összes májcirrózis 20.6-27.3% -áért felelős).
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Az MBOAT7 zavarja a zsírok szállítását (az összes májcirrózis 7.4-17.2% -áért felelős)
- A TM6SF2 valószínűleg részt vesz a lipoproteinek felszabadulásában (az összes májcirrózis 2.5-5.2% -áért felelős)
- A PNPLA3 információkat tartalmaz a lipáz hogy leromlik trigliceridek a máj sejt. (az összes májcirrózis 20.6-27.3% -áért felelős).
- Genetikai betegségek
- Alfa-1-antitripszin hiány (AATD; α1-antitripszinhiány; szinonimák: Laurell-Eriksson-szindróma, proteázinhibitor-hiány, AAT-hiány) - viszonylag gyakori genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel, amelyben a polimorfizmus (többszörös előfordulása) miatt túl kevés alfa-1-antitripszin termelődik gén változatok). A proteázinhibitorok hiánya az elasztáz gátlásának hiányában nyilvánul meg, amely a tüdő alveolusok leromlani. Ennek eredményeként krónikus obstruktív hörghurut tüdőtágulattal (COPD, progresszív légúti obstrukció, amely nem teljesen visszafordítható). A májban a proteáz inhibitorok hiánya krónikus állapothoz vezet májgyulladás (májgyulladás) májcirrhosisra való áttéréssel (a máj nem reverzibilis károsodása a májszövet markáns átalakításával). A homozigóta alfa-1 antitripszin hiány prevalenciáját (betegség gyakoriságát) az európai populációban 0.01-0.02 százalékra becsülik.
- Haemochromatosis (vasaló tárolási betegség) - genetikai betegség, autoszomális recesszív öröklődéssel, a megnövekedett vas eredményeként megnövekedett vasréteggel koncentráció a vér szövetkárosodással.
- Wilson-kór (réz tárolási betegség) - autoszomális recesszív örökletes betegség, amelyben a máj rézanyagcseréjét egy vagy több zavarja gén mutációk.
- Cisztás fibrózis (ZF) - genetikai betegség autoszomális recesszív örökléssel.
- Anatómiai változatok - például epeúti atresia (epe csatorna nem jött létre).
Viselkedési okok
- Stimulánsok fogyasztása
- Alkohol (nő:> 40 g / nap; férfi:> 60 g / nap).
- Dohány (dohányzás, másodlagos füst) - a dohányzás elősegíti a máj fibrózisát májcirrózis jelenlétében
- Kábítószer-használat
- Eksztázis (szintén XTC, Molly stb.) - metilén-dioxi-metil-amfetamin (MDMA); dózis átlagosan 80 mg (1-700 mg); szerkezetileg a amfetaminok.
- Kokain
A betegséggel kapcsolatos okok
- Alkohol visszaélés (alkoholfüggőség) (az esetek kb. 50% -a).
- autoimmun májgyulladás (AIH; autoimmun hepatitis) - akut vagy krónikus májgyulladásos autoimmun betegség.
- Bilharzia (schistosomiasis) - féregbetegség (trópusi fertőző betegség), amelyet a Schistosoma nemzetség trematodái (szívó férgek) okoznak (pár flukes).
- Budd-Chiari szindróma (trombotikus okklúzió a májvénák).
- Choledocholitiasis (epekő).
- Krónikus epevezetékelzáródás
- Krónikus jobb szívelégtelenség (jobb kamrai elégtelenség → krónikus pangásos szívelégtelenség / szívcirrózis)
- Graft-versus-host betegség (graft elutasító reakció).
- Kövér máj májgyulladás - májgyulladás zsírmáj miatt.
- Hepatitis (májgyulladás) B és C (krónikus vírusos hepatitis: az esetek körülbelül 45% -a).
- Fertőző betegségek mint például toxoplazmózis (a Toxoplasma gondii parazita általi átvitel nyers húsban vagy macska ürülékben).
- Jejunoileal bypass - rövidzárlati kapcsolat a jejunum (jejunum) és az ileum (ileum) között.
- Májréteg
- Metabolikus szindróma (a lehetséges következmények miatt: zsírmáj hepatitis (alkoholmentes steatohepatitis; NASH), májfibrózis, portális hipertónia (portális hipertónia; portális hipertónia), steatosis hepatis (zsírmáj)).
- Wilson-kór (réz tárolási betegség).
- Parazitózisok (parazitákkal való fertőzés; pl. schistosomiasis, májpehely).
- szívburokgyulladás constrictiva - krónikus szívburokgyulladás a szívburok és ezáltal korlátozza a szívműködést.
- Elsődleges biliaris cholangitis (PBC, szinonimák: nem gennyes destruktív cholangitis; korábban primer biliaris cirrhosis) - viszonylag ritka máj autoimmun betegség (az esetek körülbelül 90% -ában érinti a nőket); elsősorban az epével kezdődik, azaz az intra- és az extrahepaticuson („a májban és kívül”) epe csatornák, amelyeket gyulladás pusztít (= krónikus, nem gennyes destruktív cholangitis). Hosszabb távon a gyulladás átterjed az egész májszövetre, és végül hegesedéshez, sőt cirrhosishoz vezet; antimitokondriális detektálása antitestek (AMA); A PBC gyakran autoimmun betegségekkel (autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, polimiozitisz, szisztémás lupus erythematosus (SLE), progresszív szisztémás szklerózis, reumatoid arthritis); Társult, összekapcsolt, társított valamivel colitis ulcerosa (gyulladásos bélbetegség) az esetek 80% -ában; a kolangiocelluláris carcinoma (CCC) hosszú távú kockázata epe csatorna carcinoma, epevezeték rák) 7-15%.
- sarcoidosis - krónikus betegség elsősorban a tüdőben található granulomák képződésével, bőr és a nyirok csomópontokat.
- Steatosis hepatis / zsírmáj (alkoholos és alkoholmentes); alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFL): az esetek 10-20% -a; alkoholmentes steatohepatitis (NASH): az esetek 20% -a.
- Vírusfertőzések - mint pl Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés.
- Cisztás fibrózis (cisztás fibrózis) - örökletes betegség, amelyben a beteg viszkózus váladékot képez a tüdőben, a hasnyálmirigyben stb. vezet nak nek funkcionális rendellenességek különféle típusú.
Kábítószer (hepatotoxikus: hepatotoxikus / hepatoxikus gyógyszerek) [a lista nem állítja, hogy teljes lenne].
- Allopurinol
- Fájdalomcsillapítók (beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket is) - acetilszalicilsav (ASA), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen (paracetamol), szulindak
- Antiaritmiás szerek - amiodaron
- Antibiotikumok
- Aminopenicillinek (amoxicillin) - különösen gyakran a kombináció: amoxicillin és klavulánsav.
- Klavulánsav
- Giráz inhibitorok - kinolonok: ciprofloxacin, levofloxacin, moksifloxacin.
- Izoxazolilpenicillinek (úgynevezett staphylococcusok penicillinek) - oxacillin.
- Ketolidok
- Linkozamid antibiotikumok (linkozamidok) - klindamicin
- A makrolid antibiotikumok (makrolidok) - azitromicin, klaritromicin, erythromycin.
- Nitroimidazolok (metronidazol).
- Nitrofurantoin
- Penicillinek (flucloxacillin)
- szulfonamidok (sulfasalazine, szinonimája: szalazoszulfapiridin).
- Tetraciklinek - doxiciklin, gentamicin, minociklin.
- Trimetoprim / szulfametoxazol)
- Antidepresszánsok
- agomelatin (metabolikusan stabil analógja melatonin); ellenjavallt 75 éves és idősebb betegeknél.
- Kettős-szerotonerg antidepresszánsok (DSA-k) - nefazodon.
- Noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA) - mirtazapin.
- Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók (SSRI-k) - fluoxetin, paroxetin, szertralin, trazodone.
- Szelektív dopamin és a noradrenalin (kissé szintén szerotonin) újrafelvétel-gátlók (NDRI) - bupropion.
- Triciklikus antidepresszánsok (TCA) - amitriptilin
- Epilepszia elleni gyógyszerek - karbamazepin, valproát.
- Antihisztaminok - ciproheptadin
- Vérnyomáscsökkentők - alfametildopa, nifedipin, diltiazem, lizinopril, fozinoprillal, kaptopril, enalapril,verapamil, lozartán, irbezartán.
- véralvadásgátlók
- Phenprocumon (terméknevek: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Új orális antikoagulánsok (NOAK, NOAC).
- Közvetlen Xa faktor inhibitor (csipkedtek, vagy valami, rivaroxaban).
- Közvetlen és szelektív Xa faktor inhibitor (csipkedtek).
- Szelektív trombin inhibitor (dabigatrán).
- Görcsoldók - valproinsav, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbitál, fenitoin.
- Gombaellenes szerek
- Allilaminok (terbinafin)
- Ketokonazol (ketokonazol)
- Polién makrolakton (amfotericin, liposzomális amfotericin B).
- Antipszichotikumok (neuroleptikumok) - karbamazepin, chlorpromazinra, fenobarbitál, fenotiazinok, fenitoin, valproinsav, risperidon.
- Tuberkulózisellenes szerek - izoniazidot, pirazinamid, rifampicin, rifabutin.
- Α-metildopa
- Klór-hidrát
- Diszulfiram (INN), szintén tetraetil-tiuram-diszulfid (TETD).
- EGFR tirozin-kináz inhibitor - lapatinib
- Endotelin receptor antagonisták (endotelin receptor antagonisták) - ambriszentán, boszentánkezelés.
- HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok), meg nem határozott.
- Hormonok
- Anabolikus szteroidok (anabolikus szteroidok)
- Antiösztrogének (tamoxifen)
- Ösztrogének (etinilösztradiol, ösztradiol)
- Orális antikonceptikumok, nem meghatározott.
- Tesztoszteron
- immunszuppresszánsok - azathioprin, ciklosporin (ciklosporin A), merkaptopurinnal.
- Motilin agonista
- Érzéstelenítő (halotán)
- A norepinefrin újrafelvétel gátló (Atomoxetine).
- Orális antidiabetikus szerek - akarbóz
- orlisztát
- Petadolex (Papsajt) [ritka].
- Fitogyógyszerek (növényi gyógyszerek) - pl. Kava Kava, Usnea barbata.
- A protonpumpa-gátlók (PPI-k; sav blokkolók) - dózisfüggő módon növelhetik a máj encephalopathia kockázatát előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél
- Pszichotróp anyagok, például modafinil [lúgos foszfatáz ↑, gamma-GT ↑)
- Pirrolizidin alkaloidok (fitokémiai).
- Vírusellenes szerek - nevirapin, abakavir, amprenavir, fialuridin, ritonavir.
- Citosztatikus gyógyszerek - antraciklinek, citarabin, dakarbazin, flutamin, izoniazidot, metotrexát (MTX), temozolomid (szervelégtelenségig).
- Egyéb - hipertóniás sóoldat, A-vitamin mámor, Thorotrast.
Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).
- Arzén
- Formaldehid
- Szén-tetraklorid