Termékek
A legtöbb sztatin kereskedelemben kapható filmbevonatban tabletta, és néhány elérhető más néven is kapszula. Az első forgalomba hozott hatóanyag a lovasztatin Merck-től az Egyesült Államokban 1987-ben. Sok országban simvastatin (Zocor), és nem sokkal később, pravasztatin (Selipran) volt az első szer, amelyet 1990-ben engedélyeztek.
Szerkezet és tulajdonságok
Az első sztatin, lovasztatin, egy természetes termék, amelyet 1978-ban izoláltak a penész fermentációs termékeként. Ben is megtalálható vörös penész rizs, egy hagyományos kínai étel és gyógyszer. A többi első hatóanyag - simvastatin és a pravasztatin - szorosan kapcsolódnak a lovasztatin. A többi hatóanyagot teljesen szintetikusan fejlesztették ki. Lovasztatin és simvastatin laktonokként, ciklikus észterekként létezhetnek. Ők prodrugjai és a testben hidrolizálódik aktív inhibitorgá. A sztatinokat hidrofil és lipofil szerekre is fel lehet osztani. Pravastatin és a rozuvasztatin a hidrofil képviselőkhöz tartoznak.
hatások
A sztatinok (ATC C10AA) lipidcsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. A hatások az endogén gátlásán alapulnak koleszterin képződése a HMG-CoA reduktáz kompetitív gátlásán keresztül. Ez az enzim egy korai és sebességet meghatározó lépést katalizál koleszterin bioszintézis a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) átalakításával mevalonsavvá (mevalonát). Ez is stimulál LDL a receptor szintézise és növeli az LDL részecskefelvételt. A sztatinok alacsonyabbak LDL, VLDL, összesen koleszterin, trigliceridek, ApoB és növekedés HDL. Továbbá a sztatinok úgynevezett pleiotropikus hatásokat fejtenek ki, amelyek függetlenek a koleszterinszint-csökkentéstől. Ide tartoznak például az antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, kardioprotektív, antiproliferatív és antitrombotikus hatások. Mivel a sztatinok viszonylag korán zavarják a koleszterin szintézisét, a mevalonátból képződő egyéb metabolitok (izoprenoid köztitermékek) képződése is gátolt. Ez az egyik magyarázat sokféle tulajdonságára.
Jelzések
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére és a halálozás csökkentésére:
- Az emelkedett csökkentésére vér lipidszint (teljes koleszterin, LDL, trigliceridek, ApoB) különböző okokból (hypercholesterinaemia, hyperlipidaemia).
- A kardiovaszkuláris események (pl. Miokardiális infarktus, ütés) magas kockázatú betegeknél.
A klasszikus indikációk mellett számtalan alkalmazást tárgyalnak az irodalomban.
Adagolás
A szakmai információk szerint. A gyógyszereket általában naponta egyszer veszik be. Néhány gyógyszert ajánlott este bevenni. Mások beadhatók a napszakától függetlenül, de mindig ugyanabban az időben.
Aktív összetevők
- Atorvastatin (Sortis, generikus).
- Fluvasztatin (Lescol, generikus gyógyszerek)
- Pitavasztatin (Livazo)
- Pravasztatin (szeliprán, generikus gyógyszerek)
- Rosuvastatin (Crestor, generikus gyógyszerek)
- Szimvasztatin (Zocor, generikus gyógyszerek)
Egyéb sztatinok:
- cerivasztatintartalmú (Lipobay) 2001-ben súlyos miatt visszavonták a piacról mellékhatások (lásd alább).
- A lovasztatin (Mevacor), az első sztatin, sok országban nincs forgalomban.
- Mevasztatin a lovasztatin előtt fedezték fel, és fontos szerepet játszott a gyógyszerosztály kialakulásában. Azonban soha nem került forgalomba gyógyszerként.
Ellenjavallatok
Ellenjavallatok a túlérzékenység, máj betegség, a szérum transzaminázok megmagyarázhatatlan emelkedése, myopathia és terhesség és a laktáció (válasszon). Az óvintézkedések részletes ismertetése a Kábítószer-tájékoztatóban található.
Kölcsönhatások
A hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságaikban, anyagcseréjükben és a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségében különböznek egymástól. Az omeprazol, a lovasztatin és az atorvasztatin a CYP3A szubsztrátjai. CYP inhibitorokkal kombinálva a koncentrációk növekedhetnek és a káros hatások kockázata nőhet. Ezzel szemben a többi sztatin alig vagy egyáltalán alig lép kölcsönhatásba a CYP450-gyel, és egyes sztatinok olyan transzporterek szubsztrátjai, mint az OATP és a BCRP. Bizonyos szerekkel kombinálva megnő a vázizombetegségek kockázata. Ide tartoznak például a ciklosporin, a CYP szubsztrátok CYP inhibitorai, a fuzidinsav és a fibrátok.
Káros hatások
A leggyakoribb lehetséges mellékhatások a következők:
- Emésztési zavarok, például székrekedés, puffadás, dyspepsia, émelygés és hasmenés
- Izom és ízületi fájdalom, izom görcsök, fájdalom a végtagokban, izomgörcsök, ízületi duzzanat, vissza fájdalom.
- Fejfájás
- Légzőszervi fertőzések
A sztatinok izomzavarokat és nagyon ritkán a vázizomzat életveszélyes szétesését okozhatják (rabdomiolízis). cerivasztatintartalmú emiatt a mellékhatás miatt ki kellett vonni a piacról. A sztatinok alkalmanként okozhatnak is máj betegség, mint pl májgyulladás.