Diszulfiram

Termékek

A diszulfiram kereskedelemben kapható víz-felfüggeszthető tabletta hívott diszpergálódó tabletták (Antabus). 1949 óta számos országban engedélyezték.

Szerkezet és tulajdonságok

Diszulfiram vagy tetraetil-tiuram-diszulfid (C₁₀H₂₀N₂S₄, M_r = 296.54 g / mol) fehér vagy csaknem fehér kristályos por hogy gyakorlatilag oldhatatlan víz. Orvosi felhasználása előtt már a 19. században a gumi vulkanizálásakor alkalmazták a gumi gyártásában. Ennek során 1937-ben felfedezték, hogy a gyári munkások intoleranciát váltottak ki az alkoholos italok iránt. 1949-ben számos országban engedélyezték gyógyszerként. Többek között biotranszformálódik a dietiltiokarbamát aktív metabolittá.

hatások

A diszulfiram (ATC N07BB01) szelektíven blokkolja az acetaldehid-dehidrogenázt a máj. Az alkohol bevitele után a koncentráció az acetaldehid mennyisége nő. Ez körülbelül 5-30 perc múlva tipikus antabuse-alkohol kölcsönhatáshoz vezet:

• Öblítés (hő, a bőr vörössége) bőr).
• Érrendszeri dilatáció
• Alacsony vérnyomás, tapintható szívverés, gyors pulzus, fejfájásizzadás, lélegző nehézségek, hiperventiláció, esetleg mellkasi fájdalom.

A tünetek 1-3 óra múlva alábbhagynak. A szövődmények közé tartoznak a súlyos reakciók, amelyekben jelentős értágulat, keringési összeomlás, sápadtság, gyengeség, látászavarok, szédülés, dezorientáció, hányinger, hányás, szív kudarc, szívinfarktus, szívritmuszavarok, tudatzavar, epilepsziás rohamok és halál. A tünetek mértéke a bevitt alkohol mennyiségétől és a diszulfiramtól függ adag.

Hatásmechanizmus

A diszulfirám gyorsan átalakul a szervezetben aktív metabolittá, dietiltiokarbamáttá, amely nagy affinitással kötődik a fémionokhoz, és szelektíven és irreverzibilisen gátolja az aldehid-dehidrogenázt. Ennek eredményeként az alkohol nem bomlik le teljesen ecetsav, de csak a köztitermékre, a toxikus acetaldehidre, amely kiváltja az intolerancia reakciót. A diszulfiram szintén gátolja az enzimet dopamin-β-hidroxiláz, amely átalakítja a dopamint noradrenalin. Ennek eredményeként a dopamin és csökkenése noradrenalin perifériás és központi szövetekben. Úgy gondolják, hogy a DBH gátlása részben felelős a diszulfiram hatékonyságáért az alkohol kezelésében kokain függőség. A ritka pszichiátriai mellékhatások a dopamin növekedés.

Jelzések

Krónikus szupportív kezelés alkoholizmus, periodikusan visszatérő alkoholizmus nem farmakológiai módszerekkel együtt. A diszulfiram némi hatékonyságot mutatott a kokain visszavonását, de sok országban nem engedélyezett erre az indikációra.

Adagolás

A kezelés megkezdése előtt 3 napig nem szabad alkoholt fogyasztani. A tabletta feloldjuk egy pohárban víztejszerű és íztelen diszperziót eredményez, amelyet azonnal be kell venni. Az adagolási tartomány napi 200 mg és 800 mg között van. A gyógyszert célszerű a terápia kísérője előtt bevenni, hogy a bevitel szabályozható legyen. Meg kell jegyezni, hogy a hatás a kezelés abbahagyása után akár 4 napig is eltarthat, egyes esetekben akár két hétig is.

Ellenjavallatok

A diszulfiram ellenjavallt túlérzékenység, súlyos szívizom, szívkoszorúér és keringési rendellenességek esetén, pszichózis, epilepszia, és súlyos agy sérülés. Azok a betegek, akik reagáltak az előzőre igazgatás szubklinikai vagy klinikailag megnyilvánuló diszulfirám májgyulladás nem szabad a gyógyszerrel kezelni. A diszulfiram nem alkalmazható már létező nem-etilezett hepatopathia, például vírusos hepatopathia vagy a transzaminázok jelentős emelkedése esetén. Hasonlóképpen, a gyógyszer ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára. Óvatosan kell eljárni a cukorbetegség mellitus és veseelégtelenség. A teljes óvintézkedések megtalálhatók az alkalmazási előírásban.

Kölcsönhatások

A dietiltiokarbamát aktív metabolitját a CYP450 izozimok képezik. Kölcsönhatások antikoagulánssal lehetségesek szerek, fenitoin, teofillin, triciklikus antidepresszánsok, amitriptilin, MAO-gátlók, diazepamés klordiazepoxid, Többek között. Az antihisztaminokegyes neuroleptikumokés a nyugtatók csillapíthatják az antabuse szindrómát.metronidazol és más nitroimidazolok növekedhetnek alkohol intolerancia. Természetesen az alkoholt nem szabad inni a kezelés előtt, alatt és után. Meg kell jegyezni, hogy az alkohol egyes gyógyszerekben és élelmiszerekben is található (pl tinktúrák, meggybot). Az intolerancia reakció körülbelül 3 g tiszta mennyiségből következik be etanol.

Káros hatások

Az antabuse szindróma mellett mellékhatások alkohol nélkül is előfordulhat. A diszulfiram általában tolerálható. Ritka súlyos mellékhatások életveszélyesek májgyulladás. Ha olyan tünetek, mint étvágytalanság, fáradtság, hányás, viszketés és sárgaság előfordulhat, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, és kapcsolatba kell lépni az orvosával. Gyakori:

• Álmatlanság, fejfájás, fáradtság, fokhagymás rossz lehelet, fémes íz a száj, a depressziós hangulat romlása, fájdalom a borda és a köldök közötti régióban, hasmenés.