Meghatározás
Amikor kettő vagy több szerek kombinálódnak, hatással lehetnek egymásra. Ez különösen igaz farmakokinetikájukra (ADME) és hatásai és mellékhatások (farmakodinamika). Ezt a jelenséget kölcsönhatásnak és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásnak nevezik. A kölcsönhatások általában nemkívánatosak, mivel például hatékonyságvesztéshez, mellékhatásokhoz, mérgezéshez, kórházi kezeléshez és szervek kilökődéséhez vezethetnek. Halálesetekről is beszámoltak. Kölcsönhatásuk lehetősége miatt több szerek korábban ki kellett vonni a piacról. Az interakciók azonban kívánatosak lehetnek például HIV-kezelésben, Parkinson-kórban vagy kombinált terápiákban is. Különbséget tesznek a farmakokinetikai és a farmakodinamikai kölcsönhatások között.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A farmakokinetikai interakciók a felszabadulás, az abszorpció, az eloszlás, az anyagcsere és az elimináció (ADME) szintjén fordulnak elő:
- Befolyásolja a gyomor ürülését, a gyomor pH-értékének megváltozása.
- Kölcsönhatások étellel
- Csökkentése abszorpció a bélben kölcsönös megkötés és inaktiválás (pl. ásványi anyagok, aktív szén, biszfoszfonátok).
- A metabolikus anyag gátlása vagy kiváltása enzimek (pl. CYP450, UGT).
- Kábítószer-transzporterek gátlása vagy indukciója (pl. P-glikoprotein, BRCP, ZAB, OATP).
- Kiváltás a fehérjekötésből
Farmakodinámiás kölcsönhatások
A farmakodinámiás interakciók magukban foglalják a hatás kezdetét, a hatás időtartamát, a hatás erősségét és a káros hatásokat:
- Adalékanyag: azonos a cselekvés mechanizmusa a hatások fokozásához vezet és mellékhatások. Néha kettőt szerek ugyanazt a hatóanyagot akaratlanul egyidejűleg adják be.
- Antagonisztikus: a gyógyszer hatásainak törlése ellentétes hatásmechanizmusok miatt.
- A gyógyszer hatása növelheti az iránti érzékenységet mellékhatások. Például, kálium a kimerülés növeli a szívritmuszavarokra való hajlamot.
A farmakodinamikai hatás befolyásolhatja a farmakokinetikát. Például a gyomorsav a szekréció befolyásolja egy másik gyógyszer felszabadulását.
Ételek, italok, stimulánsok és bódító szerek.
Kölcsönhatás nemcsak gyógyszerek, hanem gyógyszerek és ételek vagy italok között is előfordulhat. A legismertebb példa az alkohol. Nem kombinálható központilag depresszáns vagy máj-toxikus szerekkel. A diszulfirammal együtt intolerancia reakció lép fel. A grapefruitlé gátolja a bélben a CYP3A4 metabolikus enzimet, és ezáltal fokozhatja a megfelelő szubsztrátok hatásait és mellékhatásait. Más gyümölcslé is kölcsönhatást okozhat. Számos étel hatással van a gyógyszerek felszívódására és orális biohasznosulására. Ide tartozik például a tej, a fekete tea, a kávé, az ásványvíz és a tojás. Ezért a bevitel időzítésére vonatkozó utasítások megtalálhatók a termékinformációban és a betegtájékoztatóban. A K-vitamint tartalmazó ételek, például levélspenót és brokkoli, befolyásolhatják a K-vitamin antagonisták hatását. Meg kell jegyezni, hogy még ártalmatlannak tűnő terápiás szerek, például gyógynövényes gyógyszerek (fitofarmakonok, például hiperforinnal gazdag orbáncfű kivonatok) vagy étrend-kiegészítők is kölcsönhatásokat okozhatnak. Nem számít az sem, hogy a gyógyszerek vénykötelesek-e vagy sem. Az olyan szabadidős gyógyszerek, mint a dohányzás és a bódító szerek, szintén gyakori kiváltó okok az interakciókra. A dohányzás a CYP1A2 metabolikus enzimet indukálja.
Kívánatos kölcsönhatások
A farmakokinetikai fokozók olyan szerek, amelyek javítják egy másik szer farmakokinetikai tulajdonságait, ezáltal növelve annak hatóanyagát biohasznosulás vagy plazma koncentráció, például. Különböző szinteken lehetnek hatékonyak (ADME). Gyakran gátolják a CYP450 izozimokat vagy a transzporterek inhibitorait. Tipikus példák ritonavir és a kobicisztát. Szintén kívánatosak a szinergikus farmakodinamikai hatások, például ha különböző fájdalomcsillapítókat kombinálnak.
A kölcsönhatások tisztázása
A kezelés megkezdése előtt fontos ellenőrizni, hogy lehetséges-e a kombináció a már beadott gyógyszerekkel. A bonyolultság miatt a tisztázást szakembernek kell elvégeznie. Ugyanakkor fel kell függeszteni azokat a gyógyszereket, amelyekre már nincs szükség. Egyrészt a korábbi ismeretek, az irodalom és a speciális gyógyszerinformációk segítségével végezhető el. Másrészt rendelkezésre állnak olyan digitális eszközök és alkalmazások, amelyek automatikusan elvégzik ezt az ellenőrzést. A német ajkú országokban az ABDA adatbázis fontos szerepet játszik. Online alkalmazások (példák):
- Drugs.com - Ingyenes interakciós ellenőrzés (angol).
- Medscape - Gyógyszerkölcsönhatás-ellenőrző (angol).
- MediQ - Megalapozott, professzionális rendszer, amelyet sok országban fejlesztettek ki (díjköteles).
- Interakció-ellenőrzés Ingyenes interakció-ellenőrzés, Apotheken-Umschau.
Az interakciókra adott válasz azok klinikai jelentőségétől függ. A gyenge interakciók bizonyos körülmények között elfogadhatók. Bizonyos esetekben a adag elegendő a kiigazítás. Alternatív megoldásként vér koncentrációk meghatározhatók. Vannak azonban olyan kombinációk, amelyek kifejezetten ellenjavallt. A magas kockázatú betegeknél, akik számos gyógyszert szednek, jól tolerálható és alacsony kockázatú szerek állnak rendelkezésre bizonyos javallatokra.
Függelék: példák a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra
- 1. generáció antihisztaminok és a altatók: a depresszív hatás fokozása.
- Acetil-szalicilsav és antikoagulánsok: fokozott vérzési kockázat.
- NSAID-ok és metotrexát: a metotrexát fokozott toxicitása.
- Ásványi anyagok és antibiotikumok: A felszívódás csökkentése
- Béta-blokkolók és szimpatomimetikumok: A hatások megszüntetése
- MAO-gátlók és SSRI-k: az szerotonin szindróma.
- Spironolakton és a kálium kiegészítők: kockázata hyperkalaemia.
- Orbáncfű (hiperforinban gazdag kivonatok) És ciklosporin: a graft kilökődésének kockázata.
- Opiod és antikolinerg szerek: fokozott kockázata székrekedés.
- Fluvoxamine tizanidin: súlyos csökkenés vér nyomás, álmosság, álmosság.
- A szildenafil és nitrátok: csepp vér nyomás.
- Opioidok és opioid antagonisták: a hatások megfordítása.
- Domperidone és a metadon: a QT-intervallum meghosszabbítása.
- Klaritromicin és a simvastatin: myopathia és rhabdomyolysis kockázata.
- Protonpumpa inhibitorok és a itrakonazol: az itrakonazol gátlása abszorpció.
- Lítium és NSAID-k: a lítium plazmakoncentrációjának növekedése.
- rifampicin és a digoxin: a plazma csökkenése koncentráció of digoxin.
- Grapefruitlé és fenprokumon: fokozott vérzési kockázat.
- Omeprazol és a clopidogrel: a klopidogrél aktív metabolitjának képződésének gátlása.
- Dopamin agonisták és neuroleptikumok: A hatás gyengülése
- Kalcium és a biszfoszfonátok: csökkenés valamiben abszorpció.