Krónikus veseelégtelenség: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

A vesefunkció progresszív (progresszív) károsodása megnövekedett nyomás kialakulásának szükségességét eredményezi a glomerulusokban (vesetestek, a vér-urin gát) a maradék funkció fenntartása érdekében. Ehhez az angiotenzin II (szöveti hormon, amely kulcspozíciót foglal el a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), amely a fenntartásáért felelős vér nyomás és víz egyensúly) indukál túltengés (méretének növekedése) a glomerulusok. Az angiotenzin II azonban egyidejűleg fokozott glomeruláris permeabilitást (permeabilitást) okoz, ami viszont proteinuriahoz vezet (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel). A proteinuria további glomerulosclerosishoz vezet (krónikus betegség az vese hegesedéssel (szklerózis) társul hajszálcsöves a vesetest hurkai (glomerulus)). Megjegyzés: Az 500-50-50 szabály leírja a gyógyszerek okozta kockázatokat vese károsodás (nefrotoxikus szerek; lásd alább) az alábbiak szerint: Körülbelül 500 esszenciális gyógyszer 50% -ban eliminálódik vesén keresztül, a 50 évesnél idősebb emberek 70 százaléka pedig elégtelen.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher a szülőktől, a nagyszülőktől
    • Genetikai betegségek / alakváltozások
      • Alport-szindróma (más néven progresszív örökletes nephritis) - genetikai rendellenesség, autoszomális domináns és autoszomális recesszív öröklődéssel együtt, rosszul formált kollagén rostokkal, amelyek vesegyulladáshoz (vese gyulladás) vezethetnek, progresszív veseelégtelenséggel (vese gyengeség), szenzorineurális halláskárosodással és különféle szembetegségek, például szürkehályog (szürkehályog)
      • Dysplasztikus vesék (a vesék rossz fejlődése) (öröklődés módja: többnyire szórványos).
      • Fabry-betegség (szinonimák: Fabry-betegség vagy Fabry-Anderson-betegség) - X-hez kapcsolódó lizoszómális tárolási betegség a gén az enzimet kódolva alfa-galaktozidáz A, ami a szfingolipid globotriaozilceramid progresszív felhalmozódását eredményezi a sejtekben; a megnyilvánulás átlagos kora: 3-10 év; korai tünetek: időszakos égő fájdalom, csökkent vagy hiányzik a verejtéktermelés, és emésztőrendszeri problémák; ha nem kezelik, progresszív nephropathia (vese betegség) proteinuria (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel) és progresszív veseelégtelenség (vese gyengeség) és hipertrófiás kardiomiopátia (HCM; a szív izom, amelyet a szívizom falainak megvastagodása jellemez).
      • A húgyúti rendellenességek
      • Policisztás vesebetegség - vesebetegség a vesékben lévő többszörös ciszták (folyadékkal töltött üregek) következtében.
        • Részben autoszomális domináns, valamint autoszomális recesszív öröklődéssel (lásd alább Cisztás vesebetegség).
      • Sarló sejt vérszegénység (med .: Drepanocytosis; sarlósejt is vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység) - genetikai betegség autoszomális recesszív öröklődéssel, amely befolyásolja a vörösvértesteket (piros vér sejtek); a hemoglobinopátiák csoportjába tartozik hemoglobin; szabálytalan hemoglobin, az úgynevezett sarlósejtes hemoglobin (HbS) képződése.
  • Kor - pl. tartós gyulladás és sejtes öregedés (sejtek öregedése) miatt.

Viselkedési okok

  • Stimulánsok fogyasztása
    • Dohány (dohányzás) - elősegíti a veseelégtelenség progresszióját
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság) - HDL szint és a glomeruláris szűrési sebesség a BMI növekedésével csökkent; krónikus vesebetegséget (60 ml / perc / 1.73 m2 alatti becsült glomeruláris filtrációs sebességként definiálva) 2.6 évvel később diagnosztizáltak soványság mint normál testsúlyú egyéneknél, míg 1.1 évvel korábban diagnosztizálták túlsúly és elhízott egyéneknél 2.0 évvel korábban

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Bakteriális krónikus interstitialis nephritis - a kötőszöveti (szövet a glomerulusok (vesesejtek) és a tubulusok között) a vese (immunológiai).
  • Akut vesekárosodás (AKI). [független kockázati tényező]
  • Fájdalomcsillapító nephropathia (tubulointerstitialis nephropathia; lásd szerek alább).
  • ANCA-társított vaszkulitidek (AAV) - Az ANCA az anti-neutrofil citoplazmatikus kifejezést jelenti antitestek. Azanca-asszociált vasculitidek szisztémás betegségek, vagyis körülbelül az összes szervrendszert érinthetik
  • Amyloidosis - extracelluláris („sejten kívüli”) amiloid lerakódások fehérjék) hogy lehet vezet nak nek kardiomiopátia (szív izombetegség), neuropathia (perifériás idegrendszer betegség) és a hepatomegalia (máj bővítés), többek között.
  • Anorexia nervosa (étvágytalanság).
  • Krónikus tubulointerstitialis vesebetegség (TIN).
  • Diabéteszes nephropathia (szinonima: cukorbetegség- asszociált nephropathia (DNP)) - diabetes mellitus (cukorbetegség), amelyben a veséket mikroangiopathia károsítja (a kis ereket érintő érrendszeri változások) hajók) (a cukorbetegek körülbelül 30-40% -ának van nephropathiája).
  • Glomerulonephritidek - vesebetegségek, amelyek a glomerulusok (vesesejtek) gyulladásával járnak (diffúz, fokális vagy gyors progresszív glomerulonephritis, fokális-szegmentális glomerulosclerosis, hártyás glomerulonephritis, minimális változás glomerulonephritis).
  • Hemolitikus urémiás szindróma (HUS) - mikroangiopátiás hemolitikus triád vérszegénység (MAHA; vérszegénység formája, amelyben vörösvértesteket (vörösvértestek elpusztulnak), thrombocytopenia kóros csökkenése vérlemezkék/ vérlemezkék) és akut vesekárosodás (AKI); Leginkább gyermekeknél fordul elő fertőzések összefüggésében; leggyakoribb oka akut veseelégtelenség igénylő dialízis in gyermekkor.
  • HIV nephropathia - HIV-fertőzés okozta vesebetegség.
  • Magas vérnyomás (magas vérnyomás) vagy magas vérnyomású nephropathia (magas vérnyomáshoz kapcsolódó vesebetegség) - a nephrológiai szakmai szövetségek szerint a krónikus veseelégtelenség Németországban 24 százalékos a magas vérnyomás miatt
  • Hyperuricemia (köszvény)
  • Kollagenózisok (a kötőszöveti autoimmun folyamatok okozta betegségek) - szisztémás lupus erythematosus (SLE), polimiozitisz (PM) vagy dermatomyositis (DM), Sjögren-szindróma (Sj), scleroderma (SSc) és Sharp szindróma („vegyes kötőszöveti betegség”, MCTD).
  • Leukémia (vérrák)
  • Nephrolithiasis (vesekő betegség), visszatérő.
  • Obstruktív nephropathiák - vesebetegségek szűkület vagy okklúzió a húgyúti traktus.
  • Paraproteinemia - a sejtek ellenőrizetlen szaporodásából származó fehérjék megnövekedett mennyiségben fordulnak elő a vérben különböző betegségek, például plazmocytoma (rosszindulatú szisztémás betegség) esetén
  • Policisztás vesebetegség - vesebetegség, amelyet sok ciszta (folyadékkal töltött üreg) jelenléte jellemez.
  • polycythemia - a vérsejtek rendellenes szaporodása (különösen érintettek) vörösvértesteket, kisebb mértékben vérlemezkék és a leukociták); tüskés viszketés az érintkezés után víz (aquagenicus viszketés).
  • pyelonephritis (a gyulladás vesemedence).
  • Szisztémás lupus erythematosus (SLE) - szisztémás betegség, amely az erek bőrét és kötőszövetét érinti, és számos szerv, például a szív, a vesék vagy az agy vasculitidjeihez (vaszkuláris gyulladáshoz) vezet.
  • Vaszkuláris nephropathia - vesebetegség a vese változásai miatt hajók, általában érelmeszesedés (érelmeszesedés, az artériák megkeményedése).

Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.

Kábítószer (nefrotoxikus - a vesét károsító gyógyszerek / nefrotoxikus gyógyszerek).

  • ACE-gátlók (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fozinoprillal, lizinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, spirapril) és AT1 receptor antagonisták (kandezartán, eproszartán, irbezartán, lozartán, olmezartán, valzartán, telmizartán) (akut: A glomeruláris szűrési sebesség (GFR) csökkenése a kreatinin növekedés: Az ACE-gátlók és az AT1-receptor-antagonisták eltörlik a vazokonstrikciót (vazokonstrikciót) a vas efferensekben, a GFR csökkenését és a szérum kreatininszintjének növekedését. Legfeljebb 0.1–0.3 mg / dl, ez általában tolerálható. Hemodinamikailag releváns veseartéria-szűkület jelenlétében (nem ritka atherosclerosisban / arteriosclerosisban szenvedő betegeknél) azonban a GFR jelentősen angiotenzin II-függővé válik, és ACE-gátló vagy AT1-receptor antagonista alkalmazása akut veseelégtelenséget (ANV) eredményezhet. )!
  • Angiotenzin receptor neprilizin antagonisták (ARNI) - kettős gyógyszerkombináció: sacubitril/valzartán.
  • Allopurinol
  • Fájdalomcsillapító és lázcsillapító fájdalomcsillapítók (nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), nem szteroid gyulladáscsökkentők és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID).
    • Káros hatások a veseműködésről, különösen időseknél és olyan betegeknél, akiknek előzőleg károsodott veséjük van, kockázati tényezők.A fiatalabb, fizikailag aktív felnőtteknél fokozott az akut és krónikus vesekárosodás kockázata, gyakran NSAID használat (havonta> 7 meghatározott NSAID napi dózis).NSAIDa vesekárosodás kockázata még nagyobb volt: BMI ≥ 30, magas vérnyomás or cukorbetegség mellitus, vagy férfi nem.
    • Megjegyzés: A diuretikum, a RAS-blokkoló és az NSAID kombinációja az akut vesekárosodás jelentős kockázatával jár:
      • Acetil-szalicilsav (MINT A).
      • Diclofenac
      • Ibuprofen / naproxen
      • Indometacin
      • metamizol (novaminszulfon) egy pirazolon-származék és fájdalomcsillapító a nem savas, nem opioid fájdalomcsillapítók csoportjából (legmagasabb fájdalomcsillapító és lázcsillapító aktivitás. Mellékhatások: Keringési ingadozások, túlérzékenységi reakciók, és nagyon ritkán agranulocytosis.
      • Paracetamol / acetaminofen
      • Fenacetin (fenacetin nephritis)
      • Szelektív COX-2 inhibitorok, például rofekoxib, celekoxib (mellékhatások: csökkent nátrium és a víz kiválasztás, vérnyomás növekedés és perifériás ödéma. Ezt általában hiperkalémia (felesleges kálium) kíséri!)
  • Antibiotikumok
  • Gombaellenes szerek
    • Poliének (amfotericin B, natamicin)
  • Klór-hidrát
  • A vizelethajtók
  • Kolchicin
  • D-penicillamin
  • Arany - nátrium-aurotiomalát, auranofin
  • immunszuppresszánsok - ciklosporin (ciklosporin A) - pl. ciprofloxacin plusz ciklosporin A.
  • interferon
  • Kolloidoldat hidroxil-keményítővel
  • Kontrasztanyagok - Különösen fontosak itt a gadolíniumot tartalmazó mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztanyagok, amelyek képesek vezet nephrogén szisztémás fibrózishoz (NSF). Az NSF különösen befolyásolja azokat a betegeket, akiknek glomeruláris szűrési sebessége (GFR) kevesebb, mint 30 ml / perc. [CKD 4. szakasz]; jódtartalmú röntgen kontrasztanyagok; [megelőző öntözést igényel veseelégtelenség esetén] EMA (Európai Gyógyszerügynökség): a GBCA-k (gadolinium-alapú kontrasztanyagok) kategorizálása az NSF (nephrogén szisztémás fibrózis) kockázat szempontjából, termodinamikai és kinetikai tulajdonságok alapján:
    • Nagy kockázat: gadoverszetamid, gadodiamid (lineáris / nemionos kelátok) gadopentetát dimeglum (lineáris / ionos kelát).
    • Közepes kockázat: gadofoszveset, gadoxetsav-dinátrium, gadobenát-dimeglumin (lineáris / ionos kelátok).
    • Alacsony kockázat: gadoterát meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrociklusos kelátok).
  • Lítium - terápiás dózisokban nem nefrotoxikus, hanem akut mérgezés esetén.
  • Onkológiai terápia
  • Protonpumpa inhibitorok (protonpumpa inhibitorok, PPI; sav blokkolók).
    • „Atherosclerosis Risk in Communities” (ARIC): 10 éves PPI-használat: krónikus veseelégtelenség a PPI-ben szenvedő betegeknél 11.8%, 8.5% nélkül; a vesekárosodás aránya: 64%; napi két tabletta lényegesen gyakoribb károsodást eredményezett: 62%
    • Geisinger Egészség Rendszer: megfigyelési időszak 6.2 év; a krónikus veseelégtelenség betegségének aránya: 17%; a vesekárosodás aránya: 31%; napi két tabletta lényegesen gyakoribb károsodást eredményezett: 28%
    • Lényegesen nagyobb a krónikus veseelégtelenség kialakulása a PPI alkalmazását követő öt évben, mint a betegek H2-blokkolókat írtak fel
    • A FAERS adatbázis elemzése, ahol az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) összegyűjti a nemkívánatos kábítószer-eseményekről szóló jelentéseket:
  • Rast blokkolók: a diuretikum, a RAS blokkoló és az NSAID kombinációja az akut vesekárosodás jelentős kockázatával jár.
  • Takrolizmus (a Streptomyces tsukubaensis gram-pozitív baktériumból származó makrolid. Takrolimusz gyógyszerként alkalmazzák immunmodulátorok vagy kalcineurin inhibitorok csoportjában).
  • TNF-a antitestek - adalimumab → IgA nephropathia (az idiopátiás betegség leggyakoribb formája) glomerulonephritis felnőtteknél 30% -ot tesz ki).
  • Vírusellenes szerek

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • Fémek (kadmium, vezet, higany, nikkel, króm, urán).
  • Halogénezett szénhidrogének (HFC-k; triklór-etén, tetraklór-etén, hexaklór-butadién, kloroform).
  • Herbicidek (paraquat, diquat, klórozott fenoxi-ecet) savak).
  • Mikotoxinok (ochratoxin A, citrinin, aflatoxin B1).
  • Alifás szénhidrogének (2,2,4-trimetil-pentán, dekalin, ólommentes) benzin, mitomicin C).
  • Melamin

Egyéb tényezők

  • Vese donor
    • Megnövekedett kockázat a nem stádiumú betegeknél a végstádiumú vesebetegségeknél / a legnagyobb kockázat az afro-amerikai donorok körében; az életre szóló kockázat azonban alacsonyabb, mint az általános népességé
    • Nephrectomia (vese eltávolítása) után a glomeruláris szűrési sebesség (GFR; kötet a vese glomerulusai által egységnyi idő alatt kiszűrve) körülbelül egyharmaddal alacsonyabb, mint korábban. Minden harmadik donorban ez 60 ml / perc / 1.73 m2 alatt volt.
  • Magnézium szint - Az 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) alatti szérummagnézium-tartalmú betegeknél 61% -kal magasabb a halálozási kockázat (a halál kockázata), mint a 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l) fölötti betegeknél.