Patogenezis (betegség kialakulása)
A vesefunkció progresszív (progresszív) károsodása megnövekedett nyomás kialakulásának szükségességét eredményezi a glomerulusokban (vesetestek, a vér-urin gát) a maradék funkció fenntartása érdekében. Ehhez az angiotenzin II (szöveti hormon, amely kulcspozíciót foglal el a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), amely a fenntartásáért felelős vér nyomás és víz egyensúly) indukál túltengés (méretének növekedése) a glomerulusok. Az angiotenzin II azonban egyidejűleg fokozott glomeruláris permeabilitást (permeabilitást) okoz, ami viszont proteinuriahoz vezet (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel). A proteinuria további glomerulosclerosishoz vezet (krónikus betegség az vese hegesedéssel (szklerózis) társul hajszálcsöves a vesetest hurkai (glomerulus)). Megjegyzés: Az 500-50-50 szabály leírja a gyógyszerek okozta kockázatokat vese károsodás (nefrotoxikus szerek; lásd alább) az alábbiak szerint: Körülbelül 500 esszenciális gyógyszer 50% -ban eliminálódik vesén keresztül, a 50 évesnél idősebb emberek 70 százaléka pedig elégtelen.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher a szülőktől, a nagyszülőktől
- Genetikai betegségek / alakváltozások
- Alport-szindróma (más néven progresszív örökletes nephritis) - genetikai rendellenesség, autoszomális domináns és autoszomális recesszív öröklődéssel együtt, rosszul formált kollagén rostokkal, amelyek vesegyulladáshoz (vese gyulladás) vezethetnek, progresszív veseelégtelenséggel (vese gyengeség), szenzorineurális halláskárosodással és különféle szembetegségek, például szürkehályog (szürkehályog)
- Dysplasztikus vesék (a vesék rossz fejlődése) (öröklődés módja: többnyire szórványos).
- Fabry-betegség (szinonimák: Fabry-betegség vagy Fabry-Anderson-betegség) - X-hez kapcsolódó lizoszómális tárolási betegség a gén az enzimet kódolva alfa-galaktozidáz A, ami a szfingolipid globotriaozilceramid progresszív felhalmozódását eredményezi a sejtekben; a megnyilvánulás átlagos kora: 3-10 év; korai tünetek: időszakos égő fájdalom, csökkent vagy hiányzik a verejtéktermelés, és emésztőrendszeri problémák; ha nem kezelik, progresszív nephropathia (vese betegség) proteinuria (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel) és progresszív veseelégtelenség (vese gyengeség) és hipertrófiás kardiomiopátia (HCM; a szív izom, amelyet a szívizom falainak megvastagodása jellemez).
- A húgyúti rendellenességek
- Policisztás vesebetegség - vesebetegség a vesékben lévő többszörös ciszták (folyadékkal töltött üregek) következtében.
- Részben autoszomális domináns, valamint autoszomális recesszív öröklődéssel (lásd alább Cisztás vesebetegség).
- Sarló sejt vérszegénység (med .: Drepanocytosis; sarlósejt is vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység) - genetikai betegség autoszomális recesszív öröklődéssel, amely befolyásolja a vörösvértesteket (piros vér sejtek); a hemoglobinopátiák csoportjába tartozik hemoglobin; szabálytalan hemoglobin, az úgynevezett sarlósejtes hemoglobin (HbS) képződése.
- Genetikai betegségek / alakváltozások
- Kor - pl. tartós gyulladás és sejtes öregedés (sejtek öregedése) miatt.
Viselkedési okok
- Stimulánsok fogyasztása
- Dohány (dohányzás) - elősegíti a veseelégtelenség progresszióját
- Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság) - HDL szint és a glomeruláris szűrési sebesség a BMI növekedésével csökkent; krónikus vesebetegséget (60 ml / perc / 1.73 m2 alatti becsült glomeruláris filtrációs sebességként definiálva) 2.6 évvel később diagnosztizáltak soványság mint normál testsúlyú egyéneknél, míg 1.1 évvel korábban diagnosztizálták túlsúly és elhízott egyéneknél 2.0 évvel korábban
Betegséggel kapcsolatos okok
- Bakteriális krónikus interstitialis nephritis - a kötőszöveti (szövet a glomerulusok (vesesejtek) és a tubulusok között) a vese (immunológiai).
- Akut vesekárosodás (AKI). [független kockázati tényező]
- Fájdalomcsillapító nephropathia (tubulointerstitialis nephropathia; lásd szerek alább).
- ANCA-társított vaszkulitidek (AAV) - Az ANCA az anti-neutrofil citoplazmatikus kifejezést jelenti antitestek. Azanca-asszociált vasculitidek szisztémás betegségek, vagyis körülbelül az összes szervrendszert érinthetik
- Amyloidosis - extracelluláris („sejten kívüli”) amiloid lerakódások fehérjék) hogy lehet vezet nak nek kardiomiopátia (szív izombetegség), neuropathia (perifériás idegrendszer betegség) és a hepatomegalia (máj bővítés), többek között.
- Anorexia nervosa (étvágytalanság).
- Krónikus tubulointerstitialis vesebetegség (TIN).
- Diabéteszes nephropathia (szinonima: cukorbetegség- asszociált nephropathia (DNP)) - diabetes mellitus (cukorbetegség), amelyben a veséket mikroangiopathia károsítja (a kis ereket érintő érrendszeri változások) hajók) (a cukorbetegek körülbelül 30-40% -ának van nephropathiája).
- Glomerulonephritidek - vesebetegségek, amelyek a glomerulusok (vesesejtek) gyulladásával járnak (diffúz, fokális vagy gyors progresszív glomerulonephritis, fokális-szegmentális glomerulosclerosis, hártyás glomerulonephritis, minimális változás glomerulonephritis).
- Hemolitikus urémiás szindróma (HUS) - mikroangiopátiás hemolitikus triád vérszegénység (MAHA; vérszegénység formája, amelyben vörösvértesteket (vörösvértestek elpusztulnak), thrombocytopenia kóros csökkenése vérlemezkék/ vérlemezkék) és akut vesekárosodás (AKI); Leginkább gyermekeknél fordul elő fertőzések összefüggésében; leggyakoribb oka akut veseelégtelenség igénylő dialízis in gyermekkor.
- HIV nephropathia - HIV-fertőzés okozta vesebetegség.
- Magas vérnyomás (magas vérnyomás) vagy magas vérnyomású nephropathia (magas vérnyomáshoz kapcsolódó vesebetegség) - a nephrológiai szakmai szövetségek szerint a krónikus veseelégtelenség Németországban 24 százalékos a magas vérnyomás miatt
- Hyperuricemia (köszvény)
- Kollagenózisok (a kötőszöveti autoimmun folyamatok okozta betegségek) - szisztémás lupus erythematosus (SLE), polimiozitisz (PM) vagy dermatomyositis (DM), Sjögren-szindróma (Sj), scleroderma (SSc) és Sharp szindróma („vegyes kötőszöveti betegség”, MCTD).
- Leukémia (vérrák)
- Nephrolithiasis (vesekő betegség), visszatérő.
- Obstruktív nephropathiák - vesebetegségek szűkület vagy okklúzió a húgyúti traktus.
- Paraproteinemia - a sejtek ellenőrizetlen szaporodásából származó fehérjék megnövekedett mennyiségben fordulnak elő a vérben különböző betegségek, például plazmocytoma (rosszindulatú szisztémás betegség) esetén
- Policisztás vesebetegség - vesebetegség, amelyet sok ciszta (folyadékkal töltött üreg) jelenléte jellemez.
- polycythemia - a vérsejtek rendellenes szaporodása (különösen érintettek) vörösvértesteket, kisebb mértékben vérlemezkék és a leukociták); tüskés viszketés az érintkezés után víz (aquagenicus viszketés).
- pyelonephritis (a gyulladás vesemedence).
- Szisztémás lupus erythematosus (SLE) - szisztémás betegség, amely az erek bőrét és kötőszövetét érinti, és számos szerv, például a szív, a vesék vagy az agy vasculitidjeihez (vaszkuláris gyulladáshoz) vezet.
- Vaszkuláris nephropathia - vesebetegség a vese változásai miatt hajók, általában érelmeszesedés (érelmeszesedés, az artériák megkeményedése).
Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.
- Hiperkalcémia (felesleges kalcium).
- hypercho (LDL koleszterin növekedés).
- hyperurikaemiás - túl magas húgysav szint a vérben.
Kábítószer (nefrotoxikus - a vesét károsító gyógyszerek / nefrotoxikus gyógyszerek).
- ACE-gátlók (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fozinoprillal, lizinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, spirapril) és AT1 receptor antagonisták (kandezartán, eproszartán, irbezartán, lozartán, olmezartán, valzartán, telmizartán) (akut: A glomeruláris szűrési sebesség (GFR) csökkenése a kreatinin növekedés: Az ACE-gátlók és az AT1-receptor-antagonisták eltörlik a vazokonstrikciót (vazokonstrikciót) a vas efferensekben, a GFR csökkenését és a szérum kreatininszintjének növekedését. Legfeljebb 0.1–0.3 mg / dl, ez általában tolerálható. Hemodinamikailag releváns veseartéria-szűkület jelenlétében (nem ritka atherosclerosisban / arteriosclerosisban szenvedő betegeknél) azonban a GFR jelentősen angiotenzin II-függővé válik, és ACE-gátló vagy AT1-receptor antagonista alkalmazása akut veseelégtelenséget (ANV) eredményezhet. )!
- Angiotenzin receptor neprilizin antagonisták (ARNI) - kettős gyógyszerkombináció: sacubitril/valzartán.
- Allopurinol
- Fájdalomcsillapító és lázcsillapító fájdalomcsillapítók (nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), nem szteroid gyulladáscsökkentők és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID).
- Káros hatások a veseműködésről, különösen időseknél és olyan betegeknél, akiknek előzőleg károsodott veséjük van, kockázati tényezők.A fiatalabb, fizikailag aktív felnőtteknél fokozott az akut és krónikus vesekárosodás kockázata, gyakran NSAID használat (havonta> 7 meghatározott NSAID napi dózis).NSAIDa vesekárosodás kockázata még nagyobb volt: BMI ≥ 30, magas vérnyomás or cukorbetegség mellitus, vagy férfi nem.
- Megjegyzés: A diuretikum, a RAS-blokkoló és az NSAID kombinációja az akut vesekárosodás jelentős kockázatával jár:
- Acetil-szalicilsav (MINT A).
- Diclofenac
- Ibuprofen / naproxen
- Indometacin
- metamizol (novaminszulfon) egy pirazolon-származék és fájdalomcsillapító a nem savas, nem opioid fájdalomcsillapítók csoportjából (legmagasabb fájdalomcsillapító és lázcsillapító aktivitás. Mellékhatások: Keringési ingadozások, túlérzékenységi reakciók, és nagyon ritkán agranulocytosis.
- Paracetamol / acetaminofen
- Fenacetin (fenacetin nephritis)
- Szelektív COX-2 inhibitorok, például rofekoxib, celekoxib (mellékhatások: csökkent nátrium és a víz kiválasztás, vérnyomás növekedés és perifériás ödéma. Ezt általában hiperkalémia (felesleges kálium) kíséri!)
- Antibiotikumok
- Aminoglikozid antibiotikumok (aminoglikozidok) - amikacin, gentamicin (gentamicin), netilmicin, sztreptomicin, tobramicin, vancomycin.
- Ampicillin (β-laktám csoport antibiotikumok).
- Cephalosporinok (cefotaxim, cefotiam, cefuroxim).
- Amoxicillin
- Karbenicillin
- Etambutol (tuberkulosztát)
- Fenoprofen
- glikopeptid antibiotikumok (vancomycin) - pl. piperacillin csökkenti vancomycin távolság.
- Girázgátlók (rendkívül ritka: akut interstitialis nephritis ciprofloaxin után, ofloxacin és a norfloxacin).
- Meticillin (penicillináz-rezisztens penicillin).
- Oxacillin
- rifampicin (baktericid antibiotikum az ansamicinek csoportjából).
- szulfonamidok mint például szulfadiazin, kotrimoxazol (fix kombinációja: trimetoprim + szulfametoxazol).
- Tetraciklinek (doxiciklin)
- Gombaellenes szerek
- Poliének (amfotericin B, natamicin)
- Klór-hidrát
- A vizelethajtók
- Tiazid diuretikumok (hidroklorotiazid (HCT), benztiazid, klopamid, klortalidon (CTDN), klór-tiazid, hidroflumetiazid, indapamid, metiklotiazid, metolazont, polietiazid és triklór-metiazid, xipamid) + idős betegek: A GFR csökkenése több mint 25%.
- A diuretikum, a RAS-blokkoló és az NSAID kombinációja az akut vesekárosodás jelentős kockázatával jár.
- Kolchicin
- D-penicillamin
- Arany - nátrium-aurotiomalát, auranofin
- immunszuppresszánsok - ciklosporin (ciklosporin A) - pl. ciprofloxacin plusz ciklosporin A.
- interferon
- Kolloidoldat hidroxil-keményítővel
- Kontrasztanyagok - Különösen fontosak itt a gadolíniumot tartalmazó mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztanyagok, amelyek képesek vezet nephrogén szisztémás fibrózishoz (NSF). Az NSF különösen befolyásolja azokat a betegeket, akiknek glomeruláris szűrési sebessége (GFR) kevesebb, mint 30 ml / perc. [CKD 4. szakasz]; jódtartalmú röntgen kontrasztanyagok; [megelőző öntözést igényel veseelégtelenség esetén] EMA (Európai Gyógyszerügynökség): a GBCA-k (gadolinium-alapú kontrasztanyagok) kategorizálása az NSF (nephrogén szisztémás fibrózis) kockázat szempontjából, termodinamikai és kinetikai tulajdonságok alapján:
- Nagy kockázat: gadoverszetamid, gadodiamid (lineáris / nemionos kelátok) gadopentetát dimeglum (lineáris / ionos kelát).
- Közepes kockázat: gadofoszveset, gadoxetsav-dinátrium, gadobenát-dimeglumin (lineáris / ionos kelátok).
- Alacsony kockázat: gadoterát meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrociklusos kelátok).
- Lítium - terápiás dózisokban nem nefrotoxikus, hanem akut mérgezés esetén.
- Onkológiai terápia
- Immunterápia - ellenőrző pont gátlók (monoklonális antitestek), bevacizumab (VEGF antitest), trastuzumab (HER2 antitest) - nivolumab (PD-1 antitest).
- Célzott terápiák - „Célzott terápiák”, everolimusz (mTOR-gátló), imatinib (tirozin-kináz inhibitor), vemurafenib (szerin / treonin kináz inhibitor).
- Citosztatikus gyógyszerek - karboplatin, ciszplatin, ciklofoszfamid, gemcitabin, ifoszfamid (ifoszfamid), melfalán, metotrexát (MTX), mitomicin C, platina (ciszplatin).
- Protonpumpa inhibitorok (protonpumpa inhibitorok, PPI; sav blokkolók).
- „Atherosclerosis Risk in Communities” (ARIC): 10 éves PPI-használat: krónikus veseelégtelenség a PPI-ben szenvedő betegeknél 11.8%, 8.5% nélkül; a vesekárosodás aránya: 64%; napi két tabletta lényegesen gyakoribb károsodást eredményezett: 62%
- Geisinger Egészség Rendszer: megfigyelési időszak 6.2 év; a krónikus veseelégtelenség betegségének aránya: 17%; a vesekárosodás aránya: 31%; napi két tabletta lényegesen gyakoribb károsodást eredményezett: 28%
- Lényegesen nagyobb a krónikus veseelégtelenség kialakulása a PPI alkalmazását követő öt évben, mint a betegek H2-blokkolókat írtak fel
- A FAERS adatbázis elemzése, ahol az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) összegyűjti a nemkívánatos kábítószer-eseményekről szóló jelentéseket:
- Krónikus vesebetegség: 28.4-szeres; akut vesekárosodás: 4.2-szeres; végstádiumú vesebetegség (dialízis): 35.5-szeres; nem specifikus veseelégtelenség: 8-szor gyakoribb
- Elektrolit rendellenességek (a só rendellenességei egyensúly): hipomagnesémia (magnézium hiány): 78.5-szer gyakoribb, hypocalcemia (kalcium hiány): 26-szoros, hipokalémia (kálium hiány): 6.3-szoros, hyponatremia (nátrium hiány): 2.2-szer gyakoribb
- Rast blokkolók: a diuretikum, a RAS blokkoló és az NSAID kombinációja az akut vesekárosodás jelentős kockázatával jár.
- Takrolizmus (a Streptomyces tsukubaensis gram-pozitív baktériumból származó makrolid. Takrolimusz gyógyszerként alkalmazzák immunmodulátorok vagy kalcineurin inhibitorok csoportjában).
- TNF-a antitestek - adalimumab → IgA nephropathia (az idiopátiás betegség leggyakoribb formája) glomerulonephritis felnőtteknél 30% -ot tesz ki).
- Vírusellenes szerek
- Nukleozid analógok (acyclovir, brivudin, cidofovir, famciklovir, foszkarnet, ganciclovir, valaciklovir).
Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).
- Fémek (kadmium, vezet, higany, nikkel, króm, urán).
- Halogénezett szénhidrogének (HFC-k; triklór-etén, tetraklór-etén, hexaklór-butadién, kloroform).
- Herbicidek (paraquat, diquat, klórozott fenoxi-ecet) savak).
- Mikotoxinok (ochratoxin A, citrinin, aflatoxin B1).
- Alifás szénhidrogének (2,2,4-trimetil-pentán, dekalin, ólommentes) benzin, mitomicin C).
- Melamin
Egyéb tényezők
- Vese donor
- Megnövekedett kockázat a nem stádiumú betegeknél a végstádiumú vesebetegségeknél / a legnagyobb kockázat az afro-amerikai donorok körében; az életre szóló kockázat azonban alacsonyabb, mint az általános népességé
- Nephrectomia (vese eltávolítása) után a glomeruláris szűrési sebesség (GFR; kötet a vese glomerulusai által egységnyi idő alatt kiszűrve) körülbelül egyharmaddal alacsonyabb, mint korábban. Minden harmadik donorban ez 60 ml / perc / 1.73 m2 alatt volt.
- Magnézium szint - Az 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) alatti szérummagnézium-tartalmú betegeknél 61% -kal magasabb a halálozási kockázat (a halál kockázata), mint a 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l) fölötti betegeknél.