Hörgő asztma: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

Asztma főleg a hörgők betegsége - a légutak, amelyek a légcsövet a tüdőhöz kötik. A hörgőket simaizomszövet veszi körül. Továbbá a hörgők falai tartalmaznak nyáktermelő mirigyeket és sejteket immunrendszer mint a hízósejtek, limfociták és eozinofil granulociták. Amikor ezek aktiválódnak, gyulladásos mediátorokat - kémiai „facilitátorokat” - termelnek, mint pl hisztamin és leukotriének, amelyek a hörgőkben lévő receptorokhoz kötődnek. Egy asztma támadás esetén olyan eseménysor fordul elő, amely a hisztamin és leukotriének. A leukotriéneket arachidonsavból állítják elő. Ezek a gyulladásos mediátorok változásokat okoznak a hörgőszövetekben: a nyáktermelés drámai növekedése és a légutak egyidejű szűkülete (hörgőelzáródás / hörgőelzáródás) eredményez. A következő órákban „gyulladásos sejtek”, például hízósejtek és eozinofil granulociták vándorolnak az érintett területre, vér hajók folyadéká válik, és a szövetek közvetlenül károsodnak. Ez állandósítja a gyulladásos folyamatot és a nyálkahártya ödémáját (a nyálkahártya folyadékretenció miatt). A bronchiális asztmában a következő légzőrendszeri változások fordulnak elő:

• Szubakut gyulladás, amelyet elsősorban hízósejtek, eozinofil granulociták tartanak fenn; ezek vezetnek a
  • Hörgőszűkület (hörgőszűkület).
  • Vaszkuláris dilatáció (értágulat)
  • Nyálkahártya ödéma
  • A mukociliáris clearance károsodása (a csillós epithelium már nem mozgat elég nyálkát a száj és a torok felé)
• Hipertrofikus nyálmirigyek (→ nyálka).

Mindezek a változások vezet hiperreaktivitással járó krónikus légúti gyulladás (túlzott légúti reakciókészség exogén ingerre (pl. hideg levegő, belélegzés toxinok)) és rohamszerű hörgőelzáródás („légúti szűkület”). A beteg zihál és köhög. A levegő „csapdába esik” a kis alveolusokban vagy a kisebb hörgőágakban. Ez kevesebbet enged oxigén cserélni és esetleg okozni vér szintek szén a dioxid (pCO2) emelkedni és a oxigén (pO2) csökken. Oxigén a fogyasztás a megfelelő légcsere fenntartásához szükséges megnövekedett izommunka miatt is növekszik. A bronchiális hiperreaktivitás oka (a légutak túlzott készsége exogén ingerre reagálni (pl. hideg levegő, belélegzés toxinok), amely a légutak kóros szűkületéhez (hörgőelzáródás) vezet az asztmásokban, még nem tudományosan teljesen tisztázott. Azonban az úgynevezett T-sejtek immunrendszer látszólag központi szerepet játszik. Továbbá genetika és a epigenetika, a bél mikrobioma (bél flóra) minden bizonnyal nagy szerepet játszik a bronchiális asztma. A két fő fenotípus allergiás (külső) és nem allergiás (belső) bronchiális asztma. Kimutatták, hogy allergiás asztma egy fehérje - interleukin-33 (IL-33) hiperfunkciója váltja ki. Amikor az allergének, például atkák, pollen vagy penészgomba belépnek a légutakba, proteázokat bocsátanak ki (enzimek amelyek hidrolitikusan képesek lebontani (megemészteni) más enzimeket, fehérjék és polipeptidek). A proteázokkal érintkezve az IL 33 túlaktív fragmentumokra bomlik, amelyek láncreakciókat váltanak ki, amelyek viszont felelősek az allergiás tünetekért. Más fenotipizáló formák utalnak a beteg domináns panaszaira: pl. Foglalkozási asztma, fájdalomcsillapító, testmozgás okozta asztma, éjszakai, köhögés-indukált asztma, hideg-indukált asztma, későn megjelenő asztma, visszafolyás-indukált asztma. Allergiás asztma versus nem allergiás asztma.

	Allergiás asztma (extrinsic asthma)	Nem allergiás asztma (belső asztma)
A betegség kezdete	Gyermekkor: maximum 8-12 éves korig.	Középkor (> 40 év)
Frekvencia	50-70%	30-50%
ravasz	Az allergének Kültéri és beltéri inhalációs allergének (lásd alább a környezeti expozíciókat / inhalációs allergéneket). Élelmiszerallergének Foglalkozási allergének (lásd alább a környezetszennyezést).	Nem specifikus kiváltók (kiváltó tényezők). Légutak fertőzések (fertőző asztma). Gastrooesophagealis reflux betegség (reflux asztma; reflux által kiváltott asztma). Fizikai megterhelés (megterhelő asztma). Mentális stresszhelyzetek Hideg levegő (hideg okozta asztma) Belélegzés toxinok (pl. füst, beleértve a dohány füst; klórozott víz (gőzök), ózon). Gyógyszeres kezelés (fájdalomcsillapító asztma)
Pathogenezis	Szenzibilizáció → IgE által közvetített gyulladásos válaszok.	Nincs érzékenyítés; IgE-független, azaz nem specifikus gyulladásos válaszok

Megjegyzés: Az allergiás és a nem allergiás (belső) asztma megkülönböztetése terápiás jelentőségű, mert allergiás asztmában specifikus terápiás lehetőségek merülhetnek fel, például specifikus immunterápia (SIT), allergén-korlátozás vagy biológiai.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

• Genetikai teher - Allergiában bronchiális asztma, genetikailag meghatározott hajlandóság van az IgE termelésére antitestek a gyakori környezeti allergénekre; kétségtelen a családi klaszterezés. Az egyik allergiás asztmában bronchiale-ban szenvedő szülő körülbelül 40% -os kockázatot jelent az utódok számára. Ha mindkét szülő betegsége van, a gyermekek kockázata körülbelül 60-80%. A kockázat akkor is megnő, ha allergiás nátha (széna láz) vagy allergiás exanthema (bőrkiütés) már előfordult a családban.
  • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
    • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
      • Gének: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 a GSDMB génben
        • Allél konstelláció: TT (1.5-szeres).
      • SNP: rs1695 a GSTP1 génben
        • Allél konstelláció: AG (fokozott allergiás asztma kockázata).
        • Allél konstelláció: GG (az allergiás asztma kockázata jelentősen megnő; az allergiás forma kialakulásának 3.5-szer nagyobb kockázata a nem allergiás formához képest)
    • Mutációk a 17q21 kromoszómában - gyermekeknél ilyen esetekben jelentősen megnő az asztma kialakulásának kockázata az élet első négy évében; még sokkal nagyobb a betegség kockázata, ha ilyen gyermekek nő egy háztartásban, ahol dohányosok vannak.
• Anya: az anya nagyobb cukorbevitelt fogyaszt terhesség növelheti az utódok atópiájának és atópiás asztmájának kockázatát.
• Császármetszéssel történő szállítás (császármetszés; 23% -os kockázatnövekedés).
• Alacsony születési súly (<2,500 g).
• Hormonális tényezők - korai menarche (a menstruáció).
• Foglalkozások - olyan foglalkozások, amelyek pornak, füstnek vagy oldószereknek vannak kitéve, valamint hőhatásnak vannak kitéve feszültség (foglalkozási asztma) [amennyire lehetséges, már a foglalkozás megválasztásakor figyelembe kell venni].
  • Pékség, cukrászda (lisztpor).
  • Kertész (pollen)
  • Famegmunkálás: ácsok, asztalosok (fa por).
  • Méhészet, szövés (rovarpor)
  • Mezőgazdaság (állati szőr)
  • Festés, lakkozás
  • Gyógyszeripar (gyógyszerpor)
  • Műanyagok (izocionátok) forró feldolgozása.
  • Mosószeripar (enzimek)
  • U. vm
• Társadalmi-gazdasági tényezők - a háztartások alacsony jövedelme és az oktatás hiánya.

Viselkedési okok

• Táplálás
  • Magas zsír-, cukor- és sóbevitel; a súlyos bronchiális asztma magas prevalenciája (betegség előfordulása)
  • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
• Stimulánsok fogyasztása
  • Dohány (dohányzás)
    • Kapcsolat között dohányzás és az asztma az asztmás betegek több mint 70 százalékánál kimutatható! A dohányzó szülők gyermekeinek az asztma kockázata is jelentősen megnő.
    • Anyai dohányzás (legalább 5 cigaretta naponta) terhesség a korai és tartós zihálás (OR 1.24) és a bronchiális asztma (OR 1.65) fokozott kockázatával jár a gyermek számára.
• A fizikai aktivitás
  • Fizikai megterhelés - Ha az asztmás roham körülbelül öt perccel a fizikai megterhelés befejezése után vagy edzés közben következik be, a feltétel testmozgás okozta asztmának („EIA”; DD erőkifejtés által kiváltott hörgőszűkületnek) nevezik.
• Pszicho-szociális helyzet
  • feszültség - vitathatatlan, hogy az érzelmi tényezők jelentősen befolyásolják a betegség lefolyását.
• Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).
  • Túlsúly az egyéneknek háromszor nagyobb a kockázata a bronchiális asztma kialakulásának. Elhízottság aktiválhatja a gén a tüdőben, amely képes szabályozni a tüdő gyulladását.
  • Az iskolás korig folyamatosan magas BMI-vel rendelkező gyermekeknél leggyakrabban bronchiális asztmát diagnosztizáltak:
    • Kor és nem szerint korrigált esélyhányados (aOR): 2.9.
    • Allergiás asztma aOR: 4.7
  • Elhízottság 26% -kal növelte az asztma kockázatát (RR 1.26; 1.18-1.34). Az elhízott gyermekeknél a spirometriával megerősített bronchiális asztma alakult ki (tüdő funkcióvizsgálat) 29% -ban (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Betegséggel kapcsolatos okok

• Légzőszervi fertőzések A fertőzéssel összefüggő bronchiális asztma (fertőző asztma) először bronchopulmonáris fertőzés után következik be. Mind a vírusos (pl. Rhinovírusok), mind a bakteriális légúti fertőzések lehetséges kiváltó tényezők.
• Lázas rohamok gyermekeknél
• Gastrooesophagealis reflux betegség (szinonimák: GERD, gastrooesophagealis reflux betegség; gastrooesophagealis reflux betegség (GERD); gastrooesophagealis reflux betegség (reflux betegség); gastrooesophagealis reflux; reflux nyelőcsőgyulladás; reflux betegség; Reflux oesophagitis; peptikus nyelőcsőgyulladás) - a nyelőcső gyulladásos betegsége (nyelőcsőgyulladás), amelyet a savas gyomornedv és más gyomortartalom kóros refluxja (reflux) okoz.

Gyógyszer

• Antidepresszánsok - az idősebb antidepresszánsok terhesség alatt történő alkalmazása fokozott asztma kockázatával járt
• Az asztma fájdalomcsillapítók alkalmazásával is kiváltható (fájdalomcsillapítók) - fájdalomcsillapító által kiváltott bronchiális asztma (fájdalomcsillapító asztma). Ide tartoznak például. Acetil-szalicilsav (MINT A; aszpirin-intoleráns asztma („aszpirin-exacerbált légúti betegség: AERD”); prevalencia (betegség gyakorisága): az asztmás betegek 5.5-12.4% -a) és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID; NSAID által súlyosbított légúti betegség (NERD)), amelyek zavarják a prosztaglandin anyagcserét. Ez egy genetikailag meghatározott pszeudoallerg reakció.
• paracetamol
  • A paracetamol-expozíciót illetően a norvég anya és gyermek kohortvizsgálat kimutatta, hogy:
    • paracetamol bevitel előtt terhesség, nem volt összefüggés az asztma kockázatával a gyermeknél.
    • A terhesség előtti expozíció, a korrigált asztma aránya 13% -kal magasabb volt a három éveseknél, és 27% -kal magasabb a hét éves gyermekeknél, mint az expozíció nélküli gyermekeknél.
    • Az exkluzív expozíció az élet első hat hónapjában a korrigált asztmás arány 29% -kal magasabb volt a három éveseknél és 24% -kal magasabb a hét éveseknél.
  • Egy brit-svéd kutatócsoport bizonyítottnak tartja az egyes fájdalomcsillapítók terhesség alatti alkalmazása és a gyermek hajlamát az asztmára, de nem okozati összefüggést. E szerzők szerint az asszociáció valószínűleg olyan anyai hatásoknak tulajdonítható, mint a szorongás, feszültség or krónikus fájdalom.
  • paracetamol (acetaminofen): azoknál a gyermekeknél, akik paracetamolt kaptak az élet első éveiben, később nagyobb valószínűséggel alakul ki bronchiális asztma és allergiás nátha.
  • Az AVICA (acetaminofen kontra Ibuprofen as asztmás gyermekeknél) vizsgálat az terápia enyhe, tartósan asztmás, 1-5 éves gyermekeknél az asztma exacerbációinak számát tekintve (a klinikai kép jelentős romlása). Eredmények: az acetaminofen csoport átlagosan 0.81 és ibuprofen csoport 0.87 súlyosbodások (nincs szignifikáns különbség).
  • Egy mutáció a GSTP1-ben gén most az asztmabetegség (1.77-es esélyarány; 1.09-2.85) és az asztmaszerű tünetek (1.74-es esélyarány; 1.14-2.64) fokozott kockázatával társult. A gén információkat tartalmaz a glutation S-transzferáz (GST) enzimről, amely a antioxidáns glutation a máj. A glutation a degradációja során kerül felhasználásra paracetamol. Így a paracetamol hiánya fokozott toxicitáshoz vezet.
• A béta-blokkolók asztmás rohamokat is kiválthatnak!
• H2 receptor antagonisták/protonpumpa-gátlók (protonpumpa-gátlók, PPI; sav blokkolók) - terhesség alatt szedve gyomorégés 40% -kal növeli a gyermekek kockázatát (H2 receptor antagonisták) vagy 30% (protonpumpa-gátlók) a bronchiális asztma kialakulása az élet első éveiben. Jegyzet: Pantoprazole és a rabeprazol terhesség alatt ellenjavallt, és omeprazol csak az alapos kockázat-haszon mérlegelés után szabad használni, az irányelveknek megfelelően.

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

• Allergének allergiás bronchiális asztmában (allergiás asztma). Ezek tartalmazzák:
  • Inhaláló allergének:
    • Növényi por (pollen)
    • Állati allergének (házi atka ürülékei, állati szőr, tollak): az évelő („egész éves”) allergiás asztma leggyakoribb oka a házi poratka allergia és az állati szőr allergia
    • Penész spórák
  • Élelmiszer-allergének
  • Foglalkozási allergének (lásd alább)
• Foglalkozási expozíció (foglalkozási allergének): egyes foglalkozási csoportokban az asztma gyakrabban fordul elő allergén, irritáló vagy mérgező (mérgező) anyagokkal való gyakori érintkezés miatt. Ezek pl. Fém sók - platina, króm, nikkel -, fa- és növényi porok, ipari vegyszerek. Ismert az úgynevezett sütő asztma, gombás asztma, és az izocianátokkal dolgozó emberek is gyakran szenvednek asztmában.
• Levegőszennyezők: levegőben és szennyezett környezetben tartózkodni (kipufogógázok, részecskék, dinitrogéngázok, szmog, ózon, dohány füst).
  • Veszélyességi arány 1.05 (1.03–1.07) a részecskék 5 µg / m3-es növekedése esetén (PM2.5) koncentráció és 1.04 (1.03-1.04) a PM10 koncentráció megfelelő növekedéséhez
• Nedves falak (penész; az élet első évében).
• Zivatar-asztma (melbourne-i zivatarok) - a meteorológiai és genetikai állapotok és az allergének magas koncentrációinak kölcsönhatása a belélegzett levegőn; leggyakoribb késő tavasszal és nyáron, amikor magas a levegőben levő pollen koncentrációja
• A ftalátok (főleg lágy PVC-k lágyítóiként) - igen vezet a gyermek genomjában bekövetkező állandó epigenetikai változásokhoz, amelyek később elősegítik az allergiás asztma kialakulását. Egészség a hormonrendszer megváltoztatásával.
• Hideg levegő és köd
• Ismételt expozíció a kiváltó allergéneknek (pl. Klórozott) víz in úszás medencék) - pl. baba úszás Klórozott víz az uszodákban növeli az allergiás nátha (széna láz), és ha hajlamos, növelheti a bronchiális asztma támadásainak gyakoriságát. Ennek oka valószínűleg az klór vegyületek károsítják a gátat tüdő hámszövet, megkönnyítve az allergének behatolását. 1980 óta a víz úszás a medencék legfeljebb 0.3–0.6 mg / l szabad és 0.2 mg / l együtt tartalmazhatnak klór 6.5 és 7.6 közötti pH-n a DIN szabványok szerint.
• Háztartási spray-k - egyértelmű dózis-válasz összefüggés: azoknál az egyéneknél, akik legalább hetente egyszer alkalmaztak háztartási spray-ket, az asztma kockázata fele volt azoknak a résztvevőknek a kockázata, akik tartózkodtak ettől; A háztartási spray-k heti négyszeri használata már megduplázta az asztma kockázatát!
• Tisztítószerek az élet első éveiben, különösen, ha illatanyagokat tartalmaztak: gyakrabban asztmaszerű légúti tünetek („sípoló légzés”), és gyakrabban asztmás betegséget diagnosztizáltak (szemben a takarékosan használt háztartásokkal).