A glicitein egy oxigén (O) -metilezett izoflavon (szinonimái: metoxi-izoflavon, -izoflavonoid), és a fitokemikáliák (bioaktív Egészségelősegítő hatások - „anutritív összetevők”). Kémiailag a glicitein a polifenolok - az anyagok szerkezete alapján elkülönülő anyagcsoport fenol (vegyület aromás gyűrűvel és egy vagy több kötött hidroxil (OH) csoporttal). A glicitein egy 3-fenil-kromán-származék, amelynek C16H12O5 molekulaképlete két hidroxil- (OH) és egy oxigén- metil (OCH3) csoportot tartalmaz. Pontos neve 4́, 7-dihidroxi-6-metoxi-izoflavon vagy 7-hidroxi-3- (4-hidroxi-fenil) -6-metoxi-4-kromenon a Tiszta és Alkalmazott Kémia Nemzetközi Uniója (IUPAC) szerint. A glicitein molekuláris szerkezete hasonló a 17ß-ösztradiol (női nemi hormon). Ez lehetővé teszi a glicitein kölcsönhatását az ösztrogén receptorokkal (ER). Két emberi ER altípust lehet megkülönböztetni - az ER-alfát és az ER-bétát (ß), amelyek ugyanazzal az alapszerkezettel rendelkeznek, de különböző szövetekben lokalizálódnak. Míg az ER-alfa receptorok (I. típus) főleg a endometrium (endometrium), emlő és petefészek (petefészek) sejtek, herék (here) és a hypothalamus (a diencephalon metszete), az ER-ß receptorok (II. típus) főleg a vese, agy, csont, szív, tüdő, bél nyálkahártya (bélnyálkahártya), prosztata és a endothelium (a legbelső falréteg sejtjei nyirok és a vér hajók az erek lumenjével szemben). Izoflavonok előnyösen kötődik az ER-ß receptorokhoz, a glicitein kötési affinitása alacsonyabb, mint a genistein, a daidzein és az ekvol (4 ', 7-izoflavandiol, amelyet daidzeinből szintetizál a bél baktériumok). In vitro vizsgálatok (élő szervezeten kívüli vizsgálatok) szójababbal kivonatok mutat affinitást (kötés erő) nak,-nek izoflavonok hoz progeszteron és androgén receptor mellett az ösztrogén receptorokkal való egyértelmű kölcsönhatás mellett. Hormonális jellege miatt a glicitein a fitoösztrogének. Ösztrogén hatása azonban 100-1,000-szeres mértékben alacsonyabb, mint a 17ß-ösztradiol az emlős organizmusban képződik. Azonban a koncentráció A glicitein mennyisége a szervezetben sokszor magasabb lehet, mint az endogén (endogén) hormoné. Összehasonlítva a izoflavonok A genistein, a daidzein és az ekvol, a glicitein gyenge ösztrogén aktivitással rendelkezik. A glicitein által dominált hatás mind a keringő endogén (endogén) ösztrogén egyedi mennyiségétől, mind az ösztrogén receptorok számától és típusától függ. Felnőtt premenopauzás nőknél (korábban nőknél) klimax), akiknek magas az ösztrogénszintjük, a glicitein antiösztrogén hatást fejt ki, mivel az izoflavon blokkolja az endogén (endogén) 17ß-ösztradiol kompetitív gátlással. Ezzel szemben a gyermekkor pubertáskorig és posztmenopauzás nőknél (nők után klimax), akiknél az ösztrogénszint csökken, a glicitein ösztrogénesebb hatást fejt ki. A glicitein szövetspecifikus hatása részben a ligandum által kiváltott konformációs változásoknak köszönhető a receptoron, amelyek modulálni (megváltoztatni) gén expresszió és fiziológiai válasz szövetspecifikus módon. Humán endometrium sejtekkel végzett in vitro vizsgálatok megerősítik az izoflavonok ösztrogén és antiösztrogén potenciálját az ER-alfa és az ER-ß receptorokon. Ennek megfelelően a glicitein természetes SERM (szelektív ösztrogénreceptor-modulátor) kategóriába sorolható. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok, mint pl raloxifen (gyógyszer a csontritkulás), vezet az ER-alfa gátlásához és az ER-ß receptorok stimulálásához, ezáltal indukálva (kiváltva) például az ösztrogénszerű hatásokat a csontokra (→ csontritkulás (csontvesztés)) és az ösztrogén elleni antagonizáló (ellentétes) hatások a reproduktív szövetekben, ezzel ellentétben (→ a hormonfüggő daganat növekedésének gátlása, például emlő (emlő), endometrium (endometrium) és prosztata karcinóma).
Szintézis
A gliciteint kizárólag növények szintetizálják (állítják elő), különösen a trópusi hüvelyesek (hüvelyesek). A szójababban a legnagyobb a glicitein tartalma (10–14 mg / 100 g friss tömeg), majd a tofu következik (0–5 mg / 100 g friss tömeg). és szójatej (0–2 mg / 100 g friss tömeg). A szójababban található összes izoflavon közül a glicitein körülbelül 5-10% -ot tesz ki. A legmagasabb izoflavon-koncentráció közvetlenül a maghéjban vagy annak alatt található - ahol a glicitein sokszor töményebb, mint a sziklevelben (sziklevél). A nyugati országokban a szójabab és az abból készült termékek fogyasztása hagyományosan alacsony volt. Például Európában és az Egyesült Államokban az izoflavonok átlagos bevitele <2 mg naponta. Ezzel szemben Japánban Kína és más ázsiai országokban a szójatermékek hagyományosan magas fogyasztása miatt, például a tofu (szója túró vagy szójababból készült sajt, amelyet szójatej koagulálásával állítanak elő), a tempeh (Indonéziából származó fermentációs termék, (oltással Indonéziából származó fermentációs termék) főtt szójabab különféle Rhizopus (penész) fajokkal), miso (szójababból készült japán paszta változó mennyiségű rizzsel, árpával vagy más szemekkel) és natto (japán étel, amelyet a Bacillus subtilis ssp. natto baktérium hatására erjesztett szójababból készítettek) fermentált), napi 25-50 mg izoflavonok között fogyasztják. A növényi organizmusban a fitoösztrogén elsősorban konjugált formában van jelen glikozidként (kötődik szőlőcukor- glicitin - és csak kis mértékben szabad formában, mint aglikon (anélkül) cukor maradék) - glicitein. Az erjesztett szójatermékekben, mint például a tempeh és a miso, a genistein aglikonok vannak túlsúlyban, mert a cukor a maradékot enzimatikusan hasítják a fermentációhoz használt mikroorganizmusok.
reszorpciós
A abszorpció A glicitein (felvétele) mind a vékonybél és a vastagbél (vastagbél). Míg a meg nem kötött glicitein passzív diffúzióval szívódik fel a nyálkahártya sejtek (nyálkahártya sejtek) vékonybél, a glicitein-glikozidokat először a nyál felszívja enzimek, például alfa-amiláz, A gyomorsavvagy glikozidázok (enzimek, (lebontó enzimek szőlőcukor molekulák azzal reagálva víz) az enterociták (vékonybél sejtjei) kefe határmembránjáról hámszövet), hogy ezután passzívan felszívódhassanak szabad gliciteinként a vékonybél. Abszorpció glikozidszerűen megkötött glicitein intakt formában is előfordulhat a nátrium/szőlőcukor kotransporter-1 (SGLT-1), amely a glükóz és a nátriumionokat szimport (rektifikált transzport) útján szállítja a sejtbe. A glicitein aglikon- és glikozidformái, amelyek nem szívódnak fel a vékonybélben, a vastagbél (vastagbél) passzív diffúzióval a nyálkahártya sejtek (nyálkahártya sejtek) a glicitin-glikozidok béta-glükozidázok általi hidrolízise után (enzimek amelyek hasítják a glükózt molekulák -val reagálva víz) különböző bifidobaktériumok. Előtt abszorpció, a glicitein-aglikonokat mikrobiális enzimek metabolizálhatják (metabolizálhatják). Ez a folyamat többek között a glicitein, az izoflavon-daidzein demetoxilezésének (az OCH3-csoport hasítása) eredményeként keletkezik, amely ekvollá (4 ', 7-izoflavandiol) alakítható és ebben vagy eredeti formájában együtt felszívódik. más glicitein metabolitokkal. Antibiotikum terápia negatív hatással van mind a vastagbélflóra mennyiségére (számára), mind minőségére (összetételére), és ezáltal befolyásolhatja a glicitein metabolizmusát. A biohasznosulás A glicitein koncentrációja 13-35%. Okabe és mtsai (2011) tanulmányozták a biohasznosulás fermentált (aglikonban gazdag) és nem erjesztett szójababból (glikozidban gazdag) származó izoflavonokból, és arra a következtetésre jutottak, hogy a szabad glicitein gyorsabban és nagyobb mennyiségben szívódik fel a glikozidhoz kötött formához képest, ami lényegesen magasabb szérumszintet eredményez koncentráció és AUC (angolul: a görbe alatti terület, a koncentráció-idő görbe alatti terület → mérjük az anyag felszívódott mennyiségét és az abszorpció sebességét), és a vizeletben jelentősen magasabb a koncentrációja. A kémiai kötési mód mellett a biohasznosulás az izoflavonok életkorától is függ. Például Halm és mtsai (2007) szerint a glicitein felszívódásának sebessége - a vesén keresztüli kiválasztódás mértékével (a vesén keresztüli kiválasztás sebességével mérve) - szignifikánsan nagyobb a gyermekeknél, mint a felnőtteknél. Ezenkívül az étkezési zsírok jelenléte jelentős szerepet játszik.Zsírsavak lipofil (zsírban oldódó) transzporterekként szolgálnak molekulák és serkentik a szekrécióját epesavak. Ez utóbbiak a bélrendszerben szükségesek a kevert micellák (agregátumok) képződéséhez epe sók és amfifil lipidek), amelyek lipofil anyagok felvételét indukálják a bél nyálkahártya sejtjeiben (a bél nyálkahártya sejtjei). Mivel a glicitein lipofil, az étkezési zsírok egyidejű bevitele elősegíti az izoflavon felszívódását.
Szállítás és eloszlás a testben
Az abszorbeált glicitein és metabolitjai belépnek a máj a portálon keresztül ér és onnan szállítják a perifériás szervekbe és szövetekbe. A mai napig keveset tudunk a terjesztés és a glicitein tárolása az emberi szervezetben. Radioaktívan jelzett izoflavonokkal kezelt patkányokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ezeket előnyösen az emlőszövetben tárolják, petefészkek (petefészkek), és méh (méh) nőstényekben és a prosztata mirigy hímeknél. Gilani és mtsai (2011) tanulmányozták a szövetet terjesztés izoflavonok - daidzein, equol, genistein, glicitein - patkányokban és sertésekben, és megállapították, hogy nemenként és fajonként különbözik. A hím patkányokban például az izoflavon szérumkoncentrációja jelentősen magasabb volt a szójatermék etetése után, mint a nőstény patkányoknál, miközben a kép megfordult a máj. Itt az equol mutatta a legmagasabb szintet a vér szérum, máj patkányok emlőmirigyei, majd genistein, daidzein és glicitein. Sertéseknél az izoflavon - daidzein, ekvol - koncentrációja csak akkor volt kimutatható az emlőmirigyben, ha a szójatermék mellett kristályos genisteint adtak be. A szövetekben és szervekben a glicitein 50-90% -a aglikonként, biológiailag aktív formában van jelen. Ban ben vér a plazma viszont csak 1-2% aglikontartalmat mutathat ki. Az izoflavon plazma koncentráció kb. 50 nmol átlagos keverékben diéta, miközben ez szójatermékekben gazdag étrend mellett körülbelül 870 nmol-ra növekedhet. A maximális izoflavon-koncentrációt a vérplazmában a szójatermékek bevétele után körülbelül 6.5 órával érték el. 24 óra elteltével gyakorlatilag semmilyen szint nem volt kimutatható.
Kiválasztás
A glicitein kiválasztható formává alakításához biotranszformáció megy keresztül. A biotranszformáció a májban történik, és két fázisra osztható:
- Az I. fázisban a gliciteint hidroxilezzük (OH csoport beiktatása) a citokróm P-450 rendszerrel az oldhatóság növelése érdekében.
- A II. Fázisban konjugáció zajlik erősen hidrofil (vízben oldódó) anyagokkal - erre a célra a glükuronsavat, a szulfátot és a glicin aminosavat enzimek segítségével a glicitein előzőleg beillesztett OH csoportjába viszik át, ezáltal főleg a glicitein glükuronidálásához
A konjugált glicitein metabolitok, főként a glicitein-7-O-glükuronidok, elsősorban a vesén keresztül, és kisebb mértékben a epe. Az epével szekretált glicitein a vastagbél baktériumenzimekkel és újra felszívódik. Így, hasonlóan az endogén (a szervezet számára endogén) szteroidhoz hormonok, a fitoösztrogén alá tartozik enterohepatikus keringés (máj-bél keringés).
