Hogyan működik a fumársav
Kémiai szempontból a fumársav négy szénatomos dikarbonsav. A gyógyszeriparban gyógyszersók (pl. klemasztin-fumarát) előállítására használják. Étereit (= szerves savakból és alkoholokból víz leválasztásával képződő vegyületek), az úgynevezett fumarátokat orvosilag használják a sclerosis multiplex (SM) és a pikkelysömör kezelésére.
Fumársav és sclerosis multiplex
A sclerosis multiplex az emberi test idegpályái körüli szigetelőréteg gyulladásos betegsége. Az agy és a gerincvelő idegei különösen érintettek. Mivel az idegek szigetelése fokozatosan felbomlik, a gyakran sűrűn összetömörödött idegkötegek meghibásodnak és rosszul működnek – hasonlóan az elektromos kábelhez.
Ami a betegség okát illeti, a szakértők azt feltételezik, hogy a legtöbb esetben a szervezet saját immunrendszere támadja meg a szigetelőréteget és okozza annak lebontását, vagy a szervezetnek problémái vannak az idegek körüli nagyon összetett védőréteg felépítésével.
Az egyik ilyen gyógyszer a fumársav dimetil-fumarát nevű észterét tartalmazza, amelyet azért fejlesztettek ki, hogy a hatóanyag jobban felszívódjon a bélfalon keresztül a vérbe. A ténylegesen aktív monometil-fumarát vegyület először képződik a szervezetben – a dimetil-fumarát tehát prodrug (egy gyógyszer prekurzora).
A hatóanyagot a betegség egy specifikus formájának – a relapszusos-remittáló SM – kezelésére használják. Ebben az esetben a betegség relapszusokban fordul elő. A relapszusok között az SM tünetei teljesen vagy részben eltűnnek.
A dioxim-fumarát, a fumársav másik észtere ennek a gyógyszerosztálynak egy másik származéka, amelynek aktív metabolitja szintén a monometil-fumarát. Mivel a diroxim-fumarát aktiválásakor kevesebb metanol képződik a szervezetben, remélhetőleg ez jobb tolerálhatóságot eredményez a gyomor-bélrendszerben.
A fumársavval végzett kezelés azt is eredményezi, hogy az immunrendszer kevesebb gyulladáskeltő anyagot bocsát ki, ami végső soron gátolja a betegség progresszióját.
Fumársav és pikkelysömör
A pikkelysömör (psoriasis) egy nem fertőző, gyulladásos bőrbetegség, amelyben a térdeken és a könyökön kipirosodott, hámló, általában tenyérnyi bőrfoltok képződnek. Ezek a területek gyakran nagyon viszketnek.
A gyulladásos folyamat fokozott új bőrképződéshez vezet, de a bőrsejtek még mindig túlságosan egymáshoz tapadnak ahhoz, hogy egyenletesen eltávolítsák őket. Ez okozza a tipikus pikkelyek kialakulását. A szakemberek úgy vélik, hogy az érintett területeken megnövekedett számú immunsejt is megtalálható, ami részben felelős a gyulladásos reakcióért.
Ezt a feltételezést támasztja alá a gyulladásos ízületi elváltozások (ún. psoriatica arthritis) fokozott kockázata a betegség további lefolyásában. Ez azt mutatja, hogy a pikkelysömör szisztémás betegség, ahol a bőrelváltozások csak a betegség látható részét tükrözik.
Felszívódás, lebontás és kiválasztódás
Lenyelés után a fumarátokat az enzimek gyorsan átalakítják aktív formájukká, monometil-fumaráttá. Az eredeti anyagok nem mutathatók ki a vérben.
A hatóanyag körülbelül 60 százaléka szén-dioxid formájában kerül kilégzésre. A többi főként a vesén keresztül ürül a vizelettel.
Mikor használják a fumársavat?
A fumársav származékait kezelésére használják
- relapszus-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő felnőtt betegek
- közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek, akiknél a külső (helyi) kezelés, például krémekkel nem elegendő, és szisztémás terápia (pl. tablettákkal) szükséges
Gyulladáscsökkentő hatása miatt hosszú távon alkalmazzák.
Hogyan használják a fumársavat
Az SM kezelésére nagyobb dózisokat alkalmaznak, mint a pikkelysömör kezelésére:
A szklerózis multiplexben szenvedő betegek napi kétszer 120 milligramm dimetil-fumaráttal kezdik. Egy hét elteltével az adagot napi kétszer 240 milligrammra emelik.
A diroxim-fumarát esetében a kezdő adag 231 milligramm naponta kétszer. Egy hét elteltével az adagot az ajánlott fenntartó adagra, napi kétszer 462 milligrammra emelik.
A pikkelysömör kezelésére kisebb adagokat alkalmaznak. Alacsony dózisú „kezdőcsomag” is létezik. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében az adagot lassan, napi egyről három tablettára emelik három hét alatt.
A második, erősebb kiszerelésben az adagot heti egy tablettával növelik hat héten keresztül. Ha a teljes terápiás hatást korábban érik el, az adagot nem kell tovább növelni. Itt is tanácsos a tablettákat étkezés közben vagy közvetlenül utána bevenni.
Milyen mellékhatásai vannak a fumársavnak?
A leggyakoribb mellékhatások (tízből több mint egynél) a hőérzet és a gyomor-bélrendszeri panaszok, mint például a hasi fájdalom, emésztési zavarok és hányinger. Ezek csak kezdetben fordulhatnak elő, de a fumársav-kezelés során rövid időre újra megjelenhetnek.
A fumársav egyéb mellékhatásai (tíz-száz betegből egynél) a vérkép megváltozása, viszketés, bőrkiütés és fokozott fehérjekiválasztás a vizelettel (veseproblémák jele).
Mit kell figyelembe venni a fumársav szedésekor?
Ellenjavallatok
A fumársav és származékai nem szedhetők a következő sclerosis multiplex esetén:
- A hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység
A pikkelysömör (melyre csak a dimetil-fumarát engedélyezett) kezelésének ellenjavallatai az
- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjével szemben
- a gyomor-bél traktus súlyos betegségei
- súlyos máj- vagy veseelégtelenség
- Terhesség és szoptatás
Kölcsönhatások
Mivel a fumársav és származékai negatívan befolyásolhatják a veseműködést, a kezelés alatt nem szabad más, hasonló mellékhatású hatóanyagot szedni. Ezek közé tartozik például a metotrexát (reuma és rákellenes gyógyszer), a retinoidok (akne elleni gyógyszer) és a ciklosporin (immunszuppresszáns, például szervátültetés után).
A 30 százalékot meghaladó alkoholtartalmú alkohol egyidejű fogyasztása felgyorsíthatja az oldódási sebességet, és ezáltal fokozott gyomor-bélrendszeri mellékhatásokhoz vezethet.
Korhatár
Mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat a gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében, ezekben az esetekben nem javasolt.
Terhesség és szoptatás
A pikkelysömör kezelésére szolgáló fumarátokat tartalmazó gyógyszerek terhesség és szoptatás ideje alatt ellenjavallt, mivel használatukkal kapcsolatban csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Ezenkívül az állatkísérletek termékenységet veszélyeztető és termékenységet károsító hatásokat (reprodukciós toxicitás) mutattak ki.
Szakértők szerint a pikkelysömör súlyos lefolyása esetén a prednizolon vagy a ciklosporin a választott gyógyszer. Sclerosis multiplexben a terhesség és a szoptatás ideje alatt immunmoduláló alapterápiaként béta-1a interferon vagy béta-1b interferon és glatiramer-acetát javasolt.
Hogyan szerezzünk gyógyszert fumársavval
Minden fumársavat és származékait tartalmazó készítmény vényre kapható Németországban, Ausztriában és Svájcban.
Mióta ismert a fumársav?
A fumársavat először a Boletus pseudoignarius gombában fedezték fel, és tiszta formájában a közönséges fumitóriumból (a mákfélék családjába tartozó növény) vonták ki 1832-ben. emésztőrendszer és epehólyag, székrekedés és bőrbetegségek.
Ezen tapasztalatok alapján az 1970-es években Günther Schäfer orvos fejlesztette ki a fumársavval végzett pikkelysömör kezelését. A fumársavat csak 2013-ban engedélyezték az SM kezelésére, miután a hatóanyag és származékai hatásosnak bizonyultak a klinikai vizsgálatok során.
