Zsíros máj (Steatosis Hepatis): Okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

Általában a máj kevesebb mint 5 százalék zsírt tartalmaz. - trigliceridek (semleges zsírok) miatt a szérumban ezek közül több kerül tárolásra máj (Kövér máj betegség). Ha a hepatociták több mint fele (máj sejtek) zsírcseppeket tartalmaznak, ezt ún Kövér máj, ami enyhe vagy mérsékelt hepatomegalia (máj megnagyobbodás) kialakulásához vezet. Különbséget lehet tenni a makrovezikuláris és a mikrovezikuláris steatosis között. Ez leírja a májsejtekben található zsírcseppek méretét. A steatosis makrovezikuláris típusa a szintézis és / vagy transzport közötti eltérésből adódik lipidek a májsejtekből. A steatosis mikrovezikuláris típusát a makrovesicularis steatosis lehetséges előfutárának tekintik. Magától értetődik, hogy súlyos májsejtes károsodásból származik, a béta-oxidáció károsodása következtében zsírsavak (zsírsavak oxidatív lebomlása acetil-CoA-vá). Továbbá alkoholmentes Kövér máj (NAFL; NAFLE; NAFLD, „alkoholmentes zsírmájbetegség”) megkülönböztetik a másodlagos steatózistól (lásd alább). A steatosis hepatis kriptogén formáit is leírták, amelyek nem megbízhatóan rendelhetők ismert okokhoz. A zsírmáj patogenezisében fontos szerepet játszanak a zsírsejtek, vasalóés inzulin. Vas korlátozhatja az ApoE védőhormon elérhetőségét. Ez a hormon szerepet játszik a zsírszabályozásban és inzulin ellenállás. A steatosis hepatis emellett gyulladással (zsírmáj májgyulladás). Többek között a bél mikrobiómája (bél mikrobioma; dysbiosis / a bélflóra) vélhetően hozzájárul ehhez, ami valószínűleg a bélfal gyulladásos sejtjeit is aktivizálhatja. Enzimek a GTPázok csoportjából szintén alapvető szerepet játszik a steatosis hepatis kialakulásában (lásd alább „Genetikai teher”). Központi funkciójuk a májsejtekben található zsírcseppek autofágia (a sejtekben zajló folyamat, amelynek során lebontják és felhasználják saját komponenseiket). Olyan fehérjéhez (ATGL) kötődnek, amely lehetővé teszi a zsír lebontását - csak ez vezet az autofagoszóma kialakulásához. Ez összeolvad a zsír lizoszómájával - enzimatikus lebomlásával molekulák bekövetkezik.

A nem alkoholos zsírmáj etiológiája (okai)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher:
    • A NAFLD-ben szenvedő betegek családjai gyakran tartalmaznak más NAFLD-vel rendelkező családtagokat (családi csoportosulás)
    • Ikertanulmányok azt mutatják, hogy a NASH csoportosulása monozigóta (azonos) ikrekben, szemben a dizigótikus (testvér) ikrekben
    • A GTPázok hiánya a specifikus miatt gén mutációk.
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: PNPLA3
        • SNP: rs738409 a PNPLA3 génben
          • Allél konstelláció: CC (3.2-szeres; megnövekedett alkoholos zsírmáj kockázat; megnövekedett májzsír)
          • Allél konstelláció: CG (1.79-szeres; megnövekedett májzsír, alkoholos zsírmáj kockázata).
          • Allél konstelláció: GG (alacsony a zsírmáj kockázata).
  • Etnikum - A latin-amerikaiakat ez nagyobb valószínűséggel érinti, mint az afro-amerikaiakat. A kaukázusiak az etnikai kockázat szempontjából középső helyet foglalnak el.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Túlzott kalóriabevitel, különösen, ha a diéta magas szénhidrátok (különösen szőlőcukor, fruktózés szacharóz; pl. cukrot és fruktózt tartalmazó üdítők fogyasztása is)
      • Megnövekedett fruktóz a bevitelt az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) független rizikófaktorának tekintik. Emellett túlzott fruktóz a bevitel elősegítheti a májgyulladást (krónikus májgyulladás) a fruktóz által kiváltott ATP kimerülés (az energiatárolók kimerülése) következtében.
    • Túl sok állati fehérje - A kutatások azt mutatják, különösen az idősebb embereknél, akik túlsúlyEgy diéta a magas állati fehérje az alkoholmentes zsírmáj megnövekedett kockázatával jár.
    • Gyors fogyás
    • Az éhezés során kialakuló zsírmáj a fehérjehiány (fehérjehiány) következménye a magas szénhidráttartalmú étrendben (kwashiorkor)
  • Stimulánsok fogyasztása
    • Alkohol (nő: ≥ 10 g / d, férfi: ≥ 20 g / d); A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) és az alkoholos zsírmáj (AFL; ALD) vagy vegyes formák megkülönböztetése érdekében a nőknél napi 10 g, a férfiaknál 20 g alkoholszintet lehet elfogadni. Magasabb napi alkoholmennyiség esetén nem zárható ki biztonságosan az alkoholos zsírmáj
    • Dohány (dohányzás)
  • A fizikai aktivitás
    • Fizikai inaktivitás
    • > Napi 10 óra ülés és függetlenül attól, hogy mennyi testmozgást végeznek (valószínűleg a nagyobb kalóriabevitel miatt).
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság); prevalencia (betegség előfordulása): 30-100%.
  • Android testzsír-eloszlás, vagyis hasi / zsigeri, csonka, központi testzsír (alma típusú) - magas derékkörfogat vagy derék-csípő arány (THQ; derék-csípő arány (WHR)) jelen van a derék mérésekor kerülete a Nemzetközi Diabetes Szövetség (IDF, 2005) irányelvei szerint a következő standard értékeket kell alkalmazni:
    • Férfi <94 cm
    • 80 cm alatti nők

    A német Elhízottság A társadalom 2006-ban valamivel mérsékeltebb számokat tett közzé a derék kerületéről: a férfiaknál <102 cm, a nőknél pedig <88 cm.

A betegséggel kapcsolatos okok (= anyagcsere kockázati tényezők).

Mikrovezikuláris szteatózis

Okok

  • Terhesség

A másodlagos máj steatosis etiológiája (módosítva)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher
    • Genetikai betegségek
      • Wilson-betegség (réz tárolási betegség) - autoszomális recesszív örökletes rendellenesség, amelyben egy vagy több gén a mutációk megzavarják réz anyagcsere a májban.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Alultápláltság
    • Végösszeg parenterális táplálás - infúziós program, amelynek során a beteget az érrendszeren keresztül ellátják az összes szükséges makro- és mikrotápanyaggal (para enterális = a bél mellett); az emésztőrendszer folyamat közben teljesen megkerül.

Betegséggel kapcsolatos okok

  • A terhesség akut zsírmája
  • Bélbetegségek
    • Gyulladásos bélbetegség (IBD).
    • Coeliakia (sikér-indukált enteropátia).
  • HELLP szindróma (H = hemolízis / oldódás vörösvértesteket (piros vér sejtek) a vérben), EL = emelkedett máj enzimek (a májenzimek növekedése), LP = alacsony vérlemezkék (thrombocytopenia / a vérlemezkék csökkenése) - a speciális formája preeclampsia, amely társul vérkép megváltozik és életveszélyes tanfolyamokat vehet igénybe / a terhesség komplikációja magas vérnyomás.
  • Májgyulladás C (V. a. 3. genotípus) [makrovezikuláris hepatocelluláris zsírdegeneráció]
  • jamaicai hányás betegség - éretlen típusú szilva elfogyasztása után következik be.
  • Rövid bél szindróma - a vékonybél nagy részeinek műtéti eltávolításából (reszekció) vagy veleszületett hiányából adódó klinikai kép
  • Metabolikus rendellenességek
    • Abetalipoproteinemia (ritka, autoszomális recesszív örökletes lipid anyagcsere-rendellenesség).
    • koleszterin tárolási betegség (CESD).
    • Családi hiperlipidémia
    • Glikogenózisok
    • Örökletes fruktóz-intolerancia
    • hipobeta
    • Lecitin koleszterin aciltransferáz hiány (LCAT hiány; ritka, autoszomális recesszív enzimhiba az extracelluláris koleszterin anyagcserében).
    • LCAT hiány
    • Lipodisztrófia
    • Wilson-kór (réz tárolási betegség)
    • Weber-Christian szindróma
  • Reye-szindróma - akut encephalopathia (az agy patológiás változása) egyidejű zsíros máj-hepatitissel (a zsírmáj gyulladása) kisgyermekek áthaladt vírusfertőzése után; átlagosan egy héttel az előző betegség enyhülése után következik be

Gyógyszeres kezelés (makrovaszkuláris zsírmájbetegség).

  • Amiodarone
  • Antiretrovirális gyógyszerek (ART)
  • Kalcium-antagonisták
  • Hormonok
    • Szteroidok - glükokortikoidok
    • Szintetikus ösztrogének
    • Tamoxifen
  • Nivolumab (különböző daganatok elleni szerként használt ellenőrző pont inhibitor).
  • Az A-vitamin (mérgező koncentrációban *).
  • Citosztatikus gyógyszerek - metotrexát [kemoterápiával összefüggő steatohepatitis (CASH)]

* Általában A-vitamin A toxicitás a vitamin napi dózisának hosszú távú alkalmazásával jár, amely napi 10-8,000 10,000-25,000 33,000 mikrogramm vagy XNUMX XNUMX-XNUMX XNUMX NE faktorral meghaladja az ajánlott napi adagot. Gyógyszerek (mikrovaszkuláris zsír acidózis).

  • Acetil-szalicilsav (MINT A).
  • MDMA (amfetaminok)
  • Valproinsav
  • A tetraciklin
  • Nukleozid analógok
  • Didanosine
  • Stavudine
  • Valproinsav

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • Antimon
  • Báriumsók
  • Borátok
  • Kromátok
  • Réz
  • Foszfor
  • Petrolkémiai termékek - ásványi olajok stb.

Más

  • A bél mikrobiomjának összetétele?