Májrák (hepatocelluláris carcinoma): Okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

Heptocelluláris karcinóma (HCC; hepatocelluláris carcinoma) alakul ki - általában a tövében máj cirrhosis - degenerált hepatocitákból (májsejtek) vagy azok prekurzoraiból. Máj a cirrhosist elsősorban az okozza májgyulladás B vagy C fertőzés. Azonban krónikus alkohol bántalmazás (alkoholfogyasztás) vagy Kövér máj (steatosis hepatis) szintén előfutára lehet ennek a betegségnek. A májsejtes karcinómában a növekedés különböző típusait különböztetik meg: diffúz infiltratív (diffúz terjesztés a daganat egész máj), multifokális (a tumor több fészkére elterjedt tumor) és unifokális (egyetlen daganat).

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher - genetikai hibák (ritkák).
    • Genetikai betegségek
      • Alfa-1-antitripszin hiány (AATD; α1-antitripszinhiány; szinonimák: Laurell-Eriksson-szindróma, proteázinhibitor-hiány, AAT-hiány) - viszonylag gyakori genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel, amelyben túl kevés alfa-1-antitripszin termelődik polimorfizmus miatt (többszörös előfordulás) gén változatok). A proteázinhibitorok hiánya az elasztáz gátlásának hiányában nyilvánul meg, amely a tüdő alveolusok leromlani. Ennek eredményeként krónikus obstruktív hörghurut tüdőtágulattal (COPD, progresszív légúti obstrukció, amely nem teljesen visszafordítható). A májban a proteáz inhibitorok hiánya krónikus állapothoz vezet májgyulladás (májgyulladás) májcirrhosisra való áttéréssel (a máj nem reverzibilis károsodása a májszövet markáns átalakításával). A homozigóta alfa-1 antitripszin hiány prevalenciáját (betegség gyakoriságát) az európai populációban 0.01-0.02 százalékra becsülik.
      • Citrullinemia - autoszomális recesszív örökletes metabolikus betegség az ún karbamid ciklus, amely a karbamid szintézisét szolgálja; az enzim hibája arginin szukcinát-szintetáz a karbamid ciklusban.
      • Glikogénmegőrző betegségek - olyan autoszomális domináns és autoszomális recesszív öröklődésű betegségek csoportja, amelyek során a testszövetekben tárolt glikogén nem bomlik le vagy alakul át szőlőcukor, vagy csak hiányosan lehet lebontani.
      • Haemochromatosis (vasaló tárolási betegség) - genetikai betegség, autoszomális recesszív öröklődéssel, a megnövekedett vas eredményeként megnövekedett vasréteggel koncentráció a vér szövetkárosodással.
      • Örökletes tirozinémia - veleszületett, autoszomális recesszív örökletes hiba a tirozin anyagcserében, amely nagymértékben károsítja a májat, a vesét és a perifériát idegrendszer.
      • Wilson-kór (réz tárolási betegség) - autoszomális recesszív örökletes betegség, amelyben a máj rézanyagcseréjét egy vagy több zavarja gén mutációk.
      • porphyria cutanea tarda (PCT) - veleszületett (autoszomális-domináns öröklődés) vagy szerzett anyagcserezavar (enzimopathia); májhoz és a bőr megváltozik.
  • Társadalmi-gazdasági tényezők - alacsony társadalmi-gazdasági helyzet.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Túl kevés halfogyasztás; inverz összefüggés a halfogyasztás és a betegség kockázata között.
    • Magas nitrát- és nitrittartalmú étrendek, például pácolt vagy füstölt ételek: A nitrát potenciálisan mérgező vegyület: A szervezetben a nitrátot nitritté redukálják baktériumok (nyál/gyomor). A nitrit egy reaktív oxidálószer, amely előnyösen reagál a vér pigment hemoglobin, átalakítva methemoglobinná. Továbbá a nitritek (pácolt kolbászban, húskészítményekben és érlelt sajtban is) nitrosaminokat képeznek másodlagos aminok (hús- és kolbásztermékekben, sajtban és halban található), amelyek genotoxikus és mutagén hatásúak. Elősegítik többek között a máj fejlődését rák (hepatocelluláris carcinoma). A napi nitrát bevitel általában 70% -át teszi ki a zöldségek (bárány saláta és saláta, zöld, fehér és kínai fogyasztása). káposztakaralábé, spenót, retek, retek, répa), 20% -a ivásból származik víz (nitrogén műtrágya) és 10% húst, húskészítményeket és halat.
    • Aflatoxinnal szennyezett élelmiszerek fogyasztása.
  • Stimulánsok fogyasztása
    • Alkohol - (nő:> 40 g / nap; férfi:> 60 g / nap) (7.3-szoros).
    • Dohány (dohányzás) (1.4-szeres)
    • Kombinált üdítők, azaz cukrot és édesítőszereket tartalmazó,> 6 pohár hetente; pozitívan korrelált a HCC kockázatával
  • Anabolikus szteroidok szedése
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság) (+ 80%); növekedés + 24%; anyagcserezavarok (2.8-szoros).

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Adeno-asszociált vírus 2 - esetleg kiváltja a hepatocellularis carcinoma egy változatát, amely előzetes cirrhosis nélkül fordul elő.
  • Krónikus alkoholfüggőség
  • Krónikus májgyulladás B vagy C (60-szoros) - májgyulladás, amelyet a hepatitisz B vagy C vírus.
  • Cukorbetegség mellitus; anyagcserezavarok (2.8-szoros).
  • Bármely genetikai eredetű májcirrhosis (májzsugorodás) [az esetek 80-90% -a!]
  • Metabolikus szindróma - a tünetek kombinációjának klinikai neve elhízottság (túlsúly), magas vérnyomás (magas vérnyomás), emelkedett böjtölés szőlőcukor (éhomi vér cukor) És éhomi inzulin a szérumszint (inzulinrezisztencia) és diszlipidémia (emelkedett VLDL trigliceridek, leeresztve HDL koleszterin). Ezenkívül gyakran kimutatható egy véralvadási rendellenesség (fokozott alvadási hajlam), a tromboembólia fokozott kockázatával
  • Alkoholmentes steatosis hepatis (NASH; alkoholmentes Kövér máj; zsírmáj) Megjegyzés: Máj rák most egyre ritkábban merül fel hepatitisz B vagy C, de gyakrabban a NASH-tól.
  • Elsődleges biliaris cholangitis (PBC, szinonimák: nem gennyes destruktív cholangitis; korábban primer biliaris cirrhosis) - viszonylag ritka máj autoimmun betegség (az esetek körülbelül 90% -ában érinti a nőket); elsősorban az epével kezdődik, azaz az intra- és az extrahepaticuson („a májban és kívül”) epe csatornák, amelyeket gyulladás pusztít (= krónikus, nem gennyes destruktív cholangitis). Hosszabb távon a gyulladás átterjed az egész májszövetre, és végül hegesedéshez, sőt cirrhosishoz vezet; antimitokondriális detektálása antitestek (AMA); A PBC gyakran társul autoimmun betegségekkel (autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, polimiozitisz, szisztémás lupus erythematosus (SLE), progresszív szisztémás szklerózis, reumatoid arthritis); Társult, összekapcsolt, társított valamivel colitis ulcerosa (gyulladásos bélbetegség) az esetek 80% -ában; a kolangiocelluláris carcinoma hosszú távú kockázata (epe csatorna carcinoma, epevezeték rák) 7-15%; a máj-epekarcinóma esetében akár 31-szeresére nőtt.

Gyógyszerek

  • Arisztochikus savak, szerkezet-szerű aromás nitrovegyületek csoportja Arisztolochia faj (természetes növényi alkotóelem az Aristolochia nemzetség számos növényében („pipavirág”), ez a nemzetség mintegy 400–500 fajt tartalmaz); jelen lehetnek a kínai gyógynövényekben; Tajvanon és más kelet-ázsiai országokban a májsejtes karcinóma gyakori oka lehet.

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • A nitrozaminok lenyelése
  • Az Aflatoxin B (penésztermék), valamint más mikotoxinok - a gombák által képzett mérgező anyagok.
  • Röntgen kontrasztanyag Thoratrast - ma már nem használják.
  • Rákkeltő anyagok, például: Arzén (látenciaidő 15-20 év); Króm (VI) vegyületek.

Megjegyzés: A fibrolamelláris karcinóma nem tulajdonítható a fenti okoknak.