Húgyhólyagrák: okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

Vizelési húgyhólyagrák a húgyhólyag falának megváltozott sejtjei, amelyek terjeszkedésszerű módon szaporodnak. Ezeket a változásokat mutációk (állandó genetikai változások) okozzák. A tumorbiopsziákban (egy daganatból származó szövethengerek) az esetek körülbelül 20% -ában egy vagy több olyan mutáció található meg, amely a DNS nem egyező helyrehozásával vagy örökletes (örökletes) daganatos betegséggel jár. A vizelet új modellje húgyhólyagrák: az epigenetikus szabályozás inaktiválása fehérjék (fehérje, amely szabályozza a molekuláris biokémiai folyamatot, azaz vagy aktiválja, vagy lelassítja), például az UTX a vizeletben megváltozott epigenetikus állapotú őssejtek terjeszkedéséhez (kiterjesztéséhez) vezet. hólyag. A megváltozott őssejtek ilyen kiterjedése azt is megmagyarázza, hogy a daganatok miért jelennek meg más helyeken műtéti eltávolítás után. Az invazív urothelialis carcinoma általában súlyos urothelialis dysplasia vagy in situ carcinoma miatt alakul ki.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher - valószínűleg nem örökletes családi állapot
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: CASC11
        • SNP: rs9642880 a CASC11 génben
          • Allél konstelláció: GT (1.2-szoros).
          • Allél konstelláció: TT (1.49-szeres)
        • SNP: rs710521 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: AA (1.4-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (0.83-szoros)
        • SNP: rs1495741 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: AG (0.87-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (0.76-szoros)
        • Kombinációja SNP-k az alábbi allélkonstellációjú géneknél nő a vizelet húgyhólyagrák 2.59-szeres kockázat összességében:
          • SNP rs1014971 a gén APOBEC3 AA allél konstellációval.
          • SNP rs1058396 hüvelyk gén SLC14A1 AG vagy GG allél konstellációval.
          • SNP rs11892031 az UGT1A8 és az UGT1A10 gének között az AA allél konstellációval.
          • SNP rs8102137 a gén CCNE1 a CT vagy CC allél konstellációval.

          A négy kockázati változat bármelyikének hordozása növeli a vizelet kialakulásának kockázatát hólyag rák az 1.11-szeres és 1.3-szoros között hólyag rák esetek (soha dohányzás esetek) hordozzák a négy kockázati allél kombinációját, valamint a kontrollcsoport 11% -át (soha nem dohányzó kontrollok).

      • Genetikai betegségek
        • Speciális genetikai szindrómák: pl. HNPCC (örökletes, nem polipózisos colorectalis rák; örökletes vastagbélrák polipózis nélkül, más névenLynch szindróma“) - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel; a korai eredetű colorectalis carcinoma (a vastagbél or végbél) és esetleg más daganatos betegségek.
  • Foglalkozások - fokozott kockázatú foglalkozási csoportok, csökkenő sorrendben: munkavállalók, akik kapcsolatba kerülnek vagy foglalkozási csoportokkal:
    • Tűzoltók (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Sörfőzde dolgozói (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Kémiai feldolgozók (RR 1.87; 95 százalékos konfidencia intervallum 1.50-2.34)
    • Gumi (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Textilipari dolgozók (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • színezékek (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Üvegmunkások (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Villanyszerelő (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Nagyolvasztó dolgozója (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Szolgáltató személyzet (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Pincérek (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Egészség gondozó (RR 1.16; 1.07-1.26)

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Nitrozamin-expozíció Füstölt és pácolt ételek, valamint magas nitrát- és nitrittartalmú ételek A nitrát potenciálisan mérgező vegyület: A szervezetben a nitrátot nitritté redukálják baktériumok (nyál/gyomor). A nitrit egy reaktív oxidálószer, amely előnyösen reagál a vér pigment hemoglobin, átalakítva methemoglobinná. Továbbá a nitritek (pácolt kolbászban, húskészítményekben és érlelt sajtban is) nitrosaminokat képeznek másodlagos aminok (hús- és kolbásztermékekben, sajtban és halban találhatók), amelyek genotoxikus és mutagén hatásúak. A napi nitrát bevitel általában 70% -át teszi ki a zöldségfélék (saláta és saláta, zöld, fehér és kínai) fogyasztásának. káposztakaralábé, spenót, retek, retek, répa), 20% -a ivásból származik víz (nitrogén műtrágya) és 10% húst, húskészítményeket és halat.
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
  • Stimulánsok fogyasztása
    • Dohány (dohányzás) - többek között a dohányfüstben található aromás aminok, például a 2-naftil-amin miatt; A betegek 50-65% -a pozitív dohányzással rendelkezik

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Fájdalomcsillapító nephropathia - veseelváltozások, amelyek fájdalomcsillapító kombinációk, például acetaminofen és acetilszalicilsav (ASA): az együttes használat toxikus károsodást okoz a hajszálcsöves a Henle hurok endoteliája és hámsejtjei. A fő elváltozás a vese medulla és a proximális húgyutakban található, mivel az anyagkoncentrációk itt a legmagasabbak. A önmagában vett paracetamol vagy acetilszalicilsav viszont nem vezet fájdalomcsillapító anphropathiához; az esetek 75% -ában középkorú nők érintettek
  • Jóindulatú prosztatahiperplázia (BPH) - 4.9-szeres kockázat; kockázattal kiigazítva, figyelembe véve dohány használat és lakóhely szerint 4.1-szeresére nőtt a hólyagrák előfordulása a BPH-val rendelkező csoportban. Megjegyzés: A BPH-ban szenvedő férfiak nagyobb valószínűséggel voltak cukorbetegség mellitus (18 és 13%), a húgyúti fertőzések kórelőzménye (26 és 5%), hidronephrosis (1.7 és 0.3%) és veseelégtelenség (13 és 7% között). Korlátozás: retrospektív kohortos vizsgálat.
  • Schistosomiasis - féregbetegség (trópusi fertőző betegség), amelyet a Schistosoma nemzetség trematodái (szívó férgek) okoznak (pár flukes) (a húgyhólyag fertőzése parazita Schistosoma haematobiummal).
  • Hólyag papillomatosis - számos jóindulatú daganat előfordulása a húgyhólyag területén.
  • Krónikus hólyaghurut
    • Krónikus hólyaggyulladás (hólyaghurut; húgyhólyag gyulladása) leukoplakiát (a fehér virágzat a nyálkahártya hogy nem lehet letörölni).
    • A húgyúti fertőzések, amelyek nem reagáltak a kezelésre vagy kiújultak (kiújultak), szignifikánsan és egymástól függetlenül a húgyhólyagrák 2.3-szoros kockázatával jártak; a szerzők azt sugallják, hogy a karcinogenezis (tumor kialakulása) krónikus gyulladással válthat ki NF-kappa B család transzkripciós faktorain keresztül baktériumok a vizeletben hozzájárulhatott a nitritek és így a nitrozaminok termeléséhez, és a abszorpció rákkeltő anyagok száma növekedhet.
  • Paraplegia (paraplegia) - késleltetési periódus (baleset vagy bénulás kezdete és diagnózis közötti idő) ≥ 10 év; a betegek lényegesen fiatalabbak; izominvazív húgyhólyag-karcinóma az esetek 79% -ában fordult elő Paraplegics

Gyógyszerek

  • Arisztochikus savak, szerkezetileg hasonló aromás nitrovegyületek csoportja Arisztolochia faj (e nemzetségbe kb. 400-500 faj tartozik).
  • Klórfafazin - gyógyszer, amely az 1960-as évek óta már nem kapható Németországban; korábban ellen használták polycithemia (ritka mieloproliferatív rendellenesség, amelyben a vér túlzottan szaporodnak).
  • A ciklofoszfamid - elsősorban arra használt gyógyszer terápia carcinomában (citosztatikus gyógyszer).
  • phenacetin (fájdalomcsillapító; lázcsillapító) - ez a gyógyszer 1986 óta már nincs a piacon.
  • Roziglitazon (antidiabetikus gyógyszer a inzulin szenzibilizátorok) (+ 60%).
  • A második daganat kockázata után megnövekszik kemoterápiás kezelés krónikus limfocita miatt leukémia (CLL) - 3.5-szer nagyobb a hólyagrák kockázata.

műtétek

  • Húgycsőbél beültetés - vezet adenokarcinómára az esetek 43% -ában.
  • Vese átültetés - 3.18-szorosára emelkedett SIR (standardizált incidencia arány; 95% konfidencia intervallum (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), az általános populációhoz képest

Röntgensugarak

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

  • Arzén
    • Férfiak: halálozási kockázat (halál kockázata) / relatív kockázat (RR) 4.79 (95 százalékos konfidencia intervallum 4.20–5.46).
    • Nők: Halandósági kockázat / relatív kockázat 6.43 (95 százalékos konfidencia intervallum 5.49–7.54).
  • A nitrozaminok bevitele
  • Munkahelyi érintkezés rákkeltő anyagokkal, például aromás aminok (például anilin, benzidin, toluidin, 2-naftil-amin, naftil-amin stb. és ezek származékai; kiindulási anyag gyógyszerek, műanyagok, peszticidek vagy festékek) A BK 1301 foglalkozási megbetegedést tekintve elsősorban aromás aminok kategóriájúak, és korlátozásokkal a 1. kategóriába tartoznak: pl. Például a benzin és motorolaj-o-toluidin (kémiai vegyület az aromás, egyszeres metilezett anilinek csoportjából).
  • Száraz tisztítás (4-klór-o-toluidin).
  • Dízel kipufogógáz (topoliciklusos szénhidrogének, PAH-ok; a PAH-metabolitok vesén keresztül történő kiválasztása).
  • Az égéstermékek hatalmas kitettsége
  • Kezelés haj festékek (β-naftil-amin).