Mellrák (emlőrák): Megelőzés

Elsődleges megelőzés

Az emlőrák elsődleges megelőzése érdekében figyelmet kell fordítani az egyének csökkentésére kockázati tényezők. Családi mell és petefészekrák (petefészekrák).

Az emlőrák kialakulásának magas kockázatával rendelkező nők:

Mutációk a BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- és D- génekben (az utóbbiakat rutinszerűen nem határozzák meg),
Azok a nők, akiknél a heterozigóta kockázata> 20% (a kórokozó mutáció valószínűsége az ismert allélban) emlőrák gének (BRCA1 és BRCA2 gének).
A fennmaradó élettartam-kockázat> 30%.

(A heterozigóta és az élettartamra vonatkozó kockázat kiszámítása során genetikai tanácsadás törzskönyv felhasználása szabványosított predikciós modell szerint, pl. Cyrill). Ha a BRCA génállapota pozitív vagy magas kockázatú, a következő intézkedéseket kell felajánlani és megvitatni a genetikai tanácsadás során egy kijelölt központban:

Intenzív szűrés
- Rendszeres klinikai önvizsgálat 18 éves kortól.
- 25 éves kortól orvosi klinikai vizsgálat emlőszonográfiával (mell ultrahang) félévente.
- 25 éves kortól kiegészítő éves MRI vizsgálat 55 éves korig vagy az emlőmirigy parenchima involúciója (az emlőszövet regressziója).
30 éves kortól
- Ezen felül éves mammográfia / Röntgen emlő vizsgálata (magas emlő esetén) sűrűség 35 éves kortól) (a mammográfia kevés értéket mutat a fiatal betegek nagy szövetsűrűsége miatt. Azonban akár 18% -ot észlel az MRI elől elkerülhető mellrákokban [17).
Műtétek egészséges mutációs hordozókban, a BRCA1 / 2 pozitív eredményt adott.
- Kockázatcsökkentő kétoldalú profilaktikus szer mastectomy (mell eltávolítása bilaterálisan; RR-BM, más néven profilaktikus bilaterális mastectomia, PBM). Egészséges mutációhordozókban a profilaktikus bilaterális mastectomia csökkenti a kockázatot
  - Az emlőrák> 95% -kal.
  - Of emlőrák halálozás (emlőrákos halálozás) 90% -kal.
Kockázatcsökkentő profilaktikus bilaterális salpingo-oophorectomia ( petevezeték és a petefészkek; RR-BSO) (általában 40 éves kor körül, befejezett családtervezéssel) ajánlott. Ebben az esetben van arra utaló jel hormonpótló terápia 50 éves koráig. Profilaktikus bilaterális salpingo-oophorectomia csökkenti a kockázatot:
- Of petefészekrák (petefészekrák) 97% -kal.
- Az emlőrák 50% -ával és
- A minden okból bekövetkező halálozás 75% -kal.
- Műtétek beteg mutációs hordozókban [18,19] Kívánt esetben mellkonzerváló műtét is végezhető, mivel a jelenlegi ismeretek alapján úgy tűnik, hogy az ipsilaterális második rákos megbetegedések aránya nem nő meg jelentősen. Fokozott az ellenoldali kockázat az ellenkező oldal ”) mellrák kb. 25-50% 15 év alatt Kétoldali („ mindkét oldal ”) vagy kontralaterális mastectomy csökkenti a második karcinóma előfordulását.
- A teljes túlélésre azonban nincs pozitív hatás.
- A profilaktikus bilaterális salpingo-oophorectomia 30-50% -kal csökkenti az ellenoldali második carcinoma kockázatát.

Egészséges nőknél vagy a BRCA1 / 2 negatív kockázatú családokból már diagnosztizált mellrákban a profilaxiás műtét előnyei nem bizonyítottak megfelelően. Jelenleg nem végeztek vizsgálatokat az elsődleges kábítószer-megelőzésről tamoxifen, GNRHa (gonadotropin-felszabadító hormon agonista) + tamoxifen vagy aromatáz inhibitorok. Viselkedési kockázati tényezők

Diéta
- Nagy zsírtartalmú diéta - A magas zsírtartalmú étrend a vörös hús nagy arányával megnő, míg az alacsony zsírtartalmú étrend csökkenti annak kockázatát emlőrák.
- A vörös hús, azaz a sertés, a marhahús, a bárány, a borjú, a birka, a ló, a juh, a kecske és a húskészítmények izomhúsa növeli az emlőrák kockázatát - A vörös húst a világ osztályozza Egészség Szervezet (WHO) „valószínűleg rákkeltő az emberre”, vagyis rákkeltő. A hús- és kolbásztermékek az úgynevezett „1. meghatározott rákkeltő anyagok” kategóriába tartoznak, és így (minőségileg, de nem mennyiségileg) összehasonlíthatók a rákkeltőkkel (rák-idéző) hatása dohány dohányzásA húskészítmények közé tartoznak azok a termékek, amelyek húsösszetevőjét olyan feldolgozási módszerekkel konzerválták vagy javították, mint a sózás, pácolás, dohányzás vagy erjesztés: Kolbász, kolbásztermékek, sonka, sózott marhahús, rántott, levegőn szárított marhahús, konzerv hús.
- Nagy tejtermékfogyasztás ill tej (> 230 ml naponta) (Adventista Egészség A 2. vizsgálat (AHS-2) körülbelül 52,800 22 résztvevővel: + 50% és + XNUMX% növelte a mell kockázatát rák).
- Akrilamidot (2A. Csoport karcinogén) tartalmazó ételek - sütés, grillezés és sütés; polimerek és festékek; az akrilamid metabolikusan aktiválódik glicidamiddá, genotoxikus metabolittá; összefüggés az akrilamid-expozíció és az ösztrogénreceptor-pozitív mell kockázata között rák bebizonyosodott.
- Úgy tűnik, hogy a D-vitamin-hiány növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát
- Étkezés vacsora után 10 óra után vagy közvetlenül lefekvés előtt (a kockázat növekedése 16%), szemben a vacsora evéssel 9 óra előtt, vagy az utolsó étkezés elfogyasztása legalább 2 órával lefekvés előtt
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
Stimulánsok fogyasztása
- Alkohol (> 10 g / nap) - napi 10 g alkohol esetén az emlőrák kockázata 4, 2% -kal nő.
- Dohány (dohányzás, passzív dohányzás - korábban nőknél klimax/ az utolsó spontán időpont menstruáció egy nő életében) - Az, hogy a dohányzás növeli az emlőrák kockázatát, egy ideje ismert. Most egy tanulmány megállapította, hogy a passzív dohányzás növelheti az emlőrák kockázatát is. A kutatók összefüggést is megfigyeltek adag és az emlőrák kockázata: minél többet és hosszabb ideig dohányzik a nők passzívan, annál nagyobb az emlőrák kialakulásának kockázata.
Az első késői gravitáció (terhesség) - 30 éves kor után - körülbelül háromszorosára nőtt a kockázat.
Rövid szoptatási időszak - minél rövidebb a szoptatási időszak, annál nagyobb a kockázata az emlőrák kialakulásának. Ez egy meta-vizsgálatot tárt fel.
Pszicho-szociális helyzet
- Műszakos munka vagy éjszakai munka (+ 32%), különösen a korai, késői és éjszakai műszakok váltakozása; nem vonatkozhat a rendszeres éjszakai munkára - a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) értékelése szerint a műszakos munkát „valószínűleg rákkeltőnek” tekintik (2A. csoport rákkeltő)
- Az alvás időtartama <6 óra és> 9 óra az emlőrák megnövekedett kockázatával jár
Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).
- A BMI öt kg / m2 növekedése posztmenopauzában relatív 12% -kal növeli a kockázatot; negatív összefüggés van a premenopauzás emlőrák esetében.
- Mellrákos betegek, akik túlsúly vagy az elhízottak nagyobb eséllyel agresszívebb daganatban szenvednek, és alacsonyabb a túlélésük, mint a normál testsúlyú betegeknél.
- Az emlő karcinóma diagnosztizálásakor a megnövekedett BMI a megnövekedett, minden okból bekövetkező halálozással (általános halálozás) jár.
Android testzsír-eloszlás, azaz hasi / zsigeri, csonka, központi testzsír (alma típusú) - magas a derék kerülete vagy a megnövekedett derék-csípő arány (THQ; derék-csípő arány (WHR)) ; a megnövekedett hasi zsír a postmenopauzális mellrák kockázati tényezője, és az ösztrogénreceptor-negatív mellrák megnövekedett kockázatával jár. Amikor a derék kerületét a Nemzetközi Diabetes Szövetség iránymutatása (IDF, 2005) szerint mérik, a következő standard értékek érvényesek:
- 80 cm alatti nők
2006-ban a német Elhízottság A társaság valamivel mérsékeltebb adatokat közölt a derék kerületéről: nőknél <88 cm.

Gyógyszer

Kalciumantagonisták: a> 10 éven át tartó hosszú távú terápia növeli a ductalis és lobularis emlő karcinómák kockázatát
Ovulációgátlók (fogamzásgátló tabletták):
- Használata hormonális fogamzásgátlók, ellentétben az endometrium megjelenésének protektív hatásával az endometrium kialakulásának protektív (protektív) hatása és petefészekrák (méhnyálkahártya és petefészekrák) több mint öt éven át szedve 1.2-1.5-szeresére növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát. 5-10 évvel a leállítás után peteérés inhibitorok, ez a hatás már nem mutatható ki.
- Az emlőrák kockázata a használat időtartamával növekszik, populációs alapú tanulmány szerint, de a hormonális hormon abbahagyása után 5 éven belül normalizálódik fogamzásgátlás: a relatív kockázat 1.20 volt, és statisztikailag szignifikáns volt, 95 százalékos konfidencia intervallummal 1.14 és 1.26 között; a relatív kockázat 1.09-ről (0.96-1.23) nőtt 1 évnél rövidebb ideig tartó alkalmazás esetén 1.38-ra (1.26-1.51) 10 évnél hosszabb ideig.
Hormonpótló terápia (HRT):
- A mellrák aránya enyhén megnő hormonpótló terápia. Öt évnél hosszabb ideig tartó alkalmazás után az emlőrák kockázata kevesebb mint 0, 1% -kal növekszik évente (<1.0 / 1,000 nő / év használat). Ez azonban csak a kombinációra vonatkozik terápia (ösztrogén-progesztin terápia), nem pedig az izolált ösztrogén terápia. Csak ösztrogén esetén terápia, a medián kockázat valójában 5.9 év átlagos medián használat után csökkent. Továbbá az emlőrák kockázatának tárgyalásakor figyelembe kell venni, hogy a hormon alkalmazása nem felelős az emlőrák kialakulásáért, azaz nincs onkogén hatása, csupán felgyorsítja a hormonreceptor-pozitív karcinómák növekedését. . Megjegyzés: A kockázat növekedése azonban alacsonyabb, mint a rendszeres miatt alkohol fogyasztás és elhízottság.
- A metaanalízis megerősíti az emlőrák kockázatát. Itt írja be terápia, a kezelés időtartama és testtömeg-index (BMI) fontos befolyásoló tényező. Az alábbiak a legfontosabb megállapítások e tekintetben:
  - Azok a nők, akik azután elkezdték a hormonterápiát klimax gyakrabban alakult ki mellrák; a kockázat monopreparációk esetében is kimutatható volt, bár a kombinált készítmények használói esetében a kockázat szignifikánsan magasabb volt.
    - A terápia típusa
      - Elsősorban az ösztrogén receptor-pozitív emlőrák előfordulása növekszik. Az emlőrák kockázata nő a BMI-vel, mert ösztrogének ismert, hogy a zsírszövetben termelődnek. Ettől függetlenül a ösztrogének karcsú nőknél nagyobb volt, mint elhízott nőknél.
      - Kombinált használata hormonkészítmények 8.3 mellrákos eset vezetett 100 nőre 50 éves és idősebb nőknél több mint 5 éves használat után (azok a nők, akik soha nem szedtek hormonok és 50 és 69 év közöttiek voltak, 6.3 esetben volt emlőrák 100 nőre), azaz kombináltan alkalmazták hormonkészítmények 50 további egy emlőrákhoz vezet.
        
        Amikor ösztrogének intermittáló progesztinnel kombinálva 7.7 felhasználónként 100 fejleszti az emlőrákot, azaz szedésük további 70 emlőrákhoz vezet.
      - Az ösztrogén monopreparátumok szedése 6, 8 nő mellrákot eredményezett 100 nőre (olyan nőkre, akik soha nem szedtek hormonok és 50 és 69 év közöttiek voltak, 6.3 nőre 100 emlőrákos eset fordult elő), több mint 5 éves használat után, ami minden 200 felhasználó után egy további rákot jelent.
    - A kezelés időtartama
      - 1-4 év: relatív kockázata
        
        1.60 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén.
        
        1.17 az ösztrogén-monopreparátumok esetében
      - 5 -14 év: relatív kockázata
        
        2.08 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén.
        
        1.33 az ösztrogén-monopreparátumok esetében
    - A felhasználó életkora a kezelés kezdetekor.
      - 45-49 éves kor: relatív kockázata
        
        1.39 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
        
        2.14 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
      - 60-69 éves kor: relatív kockázata.
        
        1.08 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
        
        1.75 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
    - Ösztrogénreceptor-pozitív daganatok (gyakorisága a használat időtartamához kapcsolódik).
    - 5-14 éves bevitel: a.
      - 1.45 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
      - 1.42 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
    - Ösztrogénreceptor-negatív daganatok.
      - 5-14 éves bevitel: a.
        
        1.25 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
        
        2.44 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
      - Varia: A csak ösztrogént tartalmazó készítmények esetében nem volt heterogenitás a lóösztrogén és a kockázat között ösztradiol vagy szóbeli között igazgatás és transzdermális beadás.
  - Következtetés: amikor a kockázat-haszon alapos értékelést kell végezni hormonpótló terápia használt.

Röntgensugarak

Ionizáló sugárzásnak való kitettség

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

Alumínium?
Diklór-difenil-triklór-etán (DDT) - az 1970-es évek elején betiltott rovarölő szer; Még a prenatális expozícióhoz is társul az emlőrák megnövekedett kockázata: Az expozíció felső harmadában lévő nőknél az esélyhányados 5.42 volt, széles 95% -os konfidencia intervallummal azonban 1.71 és 17.19 között; olyan nők, akiknél csak később alakult ki mellrák klimax (menopauza), 50-54 év közötti, a adag-mellrák kockázatának függő növekedése; az expozíció felső harmadában az esélyhányados 2.17 (1.13–4.19) volt
Hajfesték
- Állandó hajfestékek és kémiai hajvasalók (kockázatnövekedés az afroamerikai nők esetében: 45%, ha az ilyen termékeket legalább egyszer alkalmazták az előző 12 hónap során; 60%, ha öt-nyolc hetente festést végeztek; a fehér résztvevők kockázata azonban növekszik) csak 7% és 8% volt)
- Az ösztrogén receptor-negatív emlőrák kumulatívan megnövekedett kockázata, progeszteron receptor-negatív emlőrák.
Éjszaka magas a LED-es fénykibocsátás beltéren és kültéren is - a legnagyobb fényterhelés az emlőrák csaknem 1.5-szeresére emelkedett
Poliklórozott bifenilek * (PCB-k).
Poliklórozott dioxin *

* Az endokrin rendellenességek közé tartozik (szinonimája: xenohormonok), amelyek a legkisebb mennyiségben is károsíthatják Egészség a hormonrendszer megváltoztatásával.

Megelőzési tényezők (védő tényezők)

Genetikai tényezők:
- Genetikai kockázat csökkentése a génpolimorfizmusoktól függően:
  - Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
    - Gének: CASP8, XXCC2
    - SNP: rs1045485 a CASP8 génben
      - Allél konstelláció: CG (0.89-szeres).
      - Allél konstelláció: CC (0.74-szeres)
    - SNP: rs3218536 a XXCC2 génben
      - Allél konstelláció: AG (0.79-szoros).
      - Allél konstelláció: AA (0.62-szeres)
Táplálkozás:
- Növényi alapú diéta a vörös hús korlátozott fogyasztása; alkalmazza esp. posztmenopauzás nőknek.
- Magas rosttartalmú diéta az iskolai években és a korai felnőttkorban.
- Diéta alacsony zsírtartalmú
- A magas és alacsony szójafogyasztás szignifikánsan alacsonyabb mellrák kockázatával jár (HR) = 0.78; 95% CI: 0.63-0.97).
  - A premenopauzás nőknél 54% -kal kisebb a kockázat.
  - A hormonreceptor-státuszhoz kapcsolódó értékelés a következők kockázatának csökkenését mutatta:
    - Ösztrogénreceptor-negatív és progeszteron receptor-negatív emlő karcinóma premenopauzás nőknél (HR = 0.46; 95% CI: 0.22-0.97).
    - Ösztrogénreceptor-pozitív és progeszteron receptor-pozitív emlő karcinóma posztmenopauzás nőknél (HR = 0.72; 95% CI: 0.53-0.96).
Kávéfogyasztás:
- Több mint 2 csésze kávé naponta a mellrák kockázatának csökkenésével járt.
- Fokozott koffeintartalmú fogyasztás kávé a posztmenopauzális emlőrák alacsonyabb kockázatával társult.
A magas és alacsony szabadidős fizikai aktivitás alacsonyabb mellrák kockázatával jár (-10%; HR 0.90, 95% CI 0.87-0.93). Más vizsgálatok még 20-40% -os kockázatcsökkenést is jeleznek.
Szoptatás (> 6 hónap)
Súlycsökkenés menopauza után (az utolsó menstruáció ideje): posztmenopauzás nők (olyan időszak, amely akkor kezdődik, amikor a menstruáció legalább egy évre leáll), akik túlsúlyosak vagy elhízottak és nem részesültek hormonpótló kezelésben, akik csökkentették testsúlyukat az első 5 évben A menopauza után, és azt követően 5 évig nem tért vissza a súlya, lényegesen kevésbé valószínű az emlőrák kialakulása, mint azoknál a nőknél, akiknél a testsúly változatlan maradt, 10 prospektív kohorszvizsgálat elemzése alapján:
- Súlycsökkenés: 4.5–9 kg: az emlőrák kockázata 25% -kal csökkent (kockázati arány 0.75; 0.63–0.90)
- Súlycsökkenés:> 9 kg: az emlőrák kockázata 32% -kal csökkent (kockázati arány 0.68; 0.50–0.93).
Anorexia nervosa (anorexia): 40% -kal csökkent az emlőrák kockázata. Az alacsonyabb kockázat oka valószínűleg a kalória-korlátozás és a csökkentett zsírtömeg.
Gyógyszerek:
- Az US Preventive Service Task Force (USPSTF) ajánlása az emlőrák kockázatának csökkentésére (az ösztrogénreceptor (ER) pozitív invazív emlőrák csökkentése) azoknál a nőknél, akiknél nagyobb az emlőrák kockázata, miközben alacsony a kockázata ezen gyógyszerek mellékhatásainak:
  - Szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM) tamoxifen és a raloxifen.
  - Aromatáz inhibitorok
- Aromatáz-gátló anastrozol posztmenopauzában [13,18]
  - Az anasztrozol az invazív emlőrák csökkenéséhez vezet a posztmenopauzás nőknél. Az anastrozol napi ötéves használata egy randomizált vizsgálatban védte a posztmenopauzális nőket, akiknek a kezelés befejezése után nagyobb volt az emlőrák kockázata, és képes volt megelőzni minden második emlőrákot (összehasonlítva a pacebo-val) csoport).
  - Az exemesztán az invazív emlőrák csökkenéséhez vezet a posztmenopauzás nőknél
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok).
  - Figyelembe acetilszalicilsav (ASA; alacsonyadag ASA: 81 mg / d) legalább hetente háromszor: 16% -os kockázatcsökkenés; ebben jelentős volt a HR-pozitív / HER20-negatív daganatok kockázatának 2% -os csökkenése.
- Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM) [14,18]:
  - A tamoxifen a 35 évesnél fiatalabb nők csökkenéséhez vezet:
    - Ductalis carcinoma in situ
    - Lobuláris carcinoma in situ
    - Invazív mellrák
  - A raloxifen a menopauza utáni invazív emlőrák csökkenéséhez vezet
Mozgás:
- A fizikai aktivitás 20-30% -kal csökkenti az emlőrák kockázatát. Ehhez a nőknek mérsékelten kell edzeniük legalább 150 percig, vagy intenzíven hetente 75 percig.

Másodlagos megelőzés

A másodlagos megelőzés magában foglalja az emlőrák korai felismerését a mell önvizsgálata és az orvosi szűrés összefüggésében, valamint a terápiás lehetőségek további javítását. A cél az emlőrák vagy a rák előtti elváltozások mielőbbi felismerése, ezáltal csökkentve az előrehaladott stádiumok számát és csökkentve az emlőrák mortalitását (mellrák mortalitása).

20 éves kortól a mellrák korai felismerésének részeként ajánlott rendszeres havi mellvizsgálat.
30 éves kortól minden nő jogosult éves emlőrák-szűrésre. Magában foglalja az emlő és nyirok csomópontok területei (ellenőrzés / megtekintés és tapintás / tapintás), beleértve az önvizsgálatra vonatkozó utasításokat.
50-70 éves kortól a szűrést kétévente kiegészítik mammográfiával (mammográfia szűrés).

Harmadlagos megelőzés

Az emlőrák harmadlagos megelőzése az emlőrák előrehaladásának vagy a kiújulás megelőzésének a célja. A következő intézkedések hozzájárulnak ehhez a célhoz:

Diéta
- Többszörösen telítetlen bevitel zsírsavak (PUFA; itt; hal és hosszú láncú omega-3 zsírsav); a minden okból eredő halálozás (teljes halálozás) 16–34% -kal történő csökkentése.
- Az alacsony zsírtartalmú étrendet folytató nők prognózisa a teljes túlélést tekintve jobb volt, mint a kontrollcsoportba tartozó nőknél, akik magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak: A 10 éves teljes túlélés szignifikánsan magasabb volt az intervenciós csoportban, mint a kontroll csoportban (82% 78%).
- Böjt időszak (intervallumos koplalás): étkezési absztinencia (= a 24 óra és az első ételtől az utolsó étkezésig tartó fázis közötti különbség) ”[36]: egy vizsgálatban az ismétlődés valószínűségét 36 százalékkal növelték, ha az étkezési absztinencia kevesebb, mint 13 óra alvás közben egy hosszabb időtartamhoz képest (kockázati arány: 1.36; 95% konfidencia intervallum 1.05 és 1.76 között; p = 0.02). Megjegyzés: A vizsgálatban az 80 éves átlagos életkorú nők 52 százaléka az emlőrák korai szakaszában (I. és II.) Volt.
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok kezelését.
Kitartás sport (lásd alább emlőrák / sportorvoslás).
Egy randomizált vizsgálatban posztmenopauzás nőknél, receptor-pozitív emlőrákban, az aromatosis gátlóval történő hormonterápia meghosszabbítása letrozole 5-10 évig terjedő betegségmentes túlélés (de nem a teljes túlélés). Az előny a kontralaterális emlőrák megelőzéséből, vagyis az új betegségek megelőzéséből származott, nem pedig a kiújulás megelőzéséből.