Termékek
A drónedaron kereskedelemben kapható filmbevonat formájában tabletta (Multaq). 2009-ben hagyták jóvá először az Egyesült Államokban, majd Kanadában, sok országban, novemberben pedig az egész Európai Unióban.
Szerkezet és tulajdonságok
Dronedaron (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) benzofurán-származék és az antiaritmiás szer analógja amiodaron (Cordarone, generikus gyógyszerek), maga a kumarin khellinből származik. A Dronedarone-t annak utódjaként fejlesztették ki amiodaron, amely jól hatékony, de számos okot okozhat mellékhatások érintve a bőr, tüdő, pajzsmirigy (pajzsmirigy-túlműködés), szemek, májés idegrendszer, Többek között. Amiodarone lipofil, magas kötet of terjesztésés a szövetekben rakódik le, ami nagyon hosszú felezési időt, 20-100 napot eredményez. A dronedaron a metil-szulfonamid-csoport miatt kevésbé lipofil, rosszul oszlik meg, felezési ideje sokkal rövidebb, körülbelül 25-30 óra. Nem tartalmaz jód a molekulában, amelyről feltételezik, hogy felelős a pajzsmirigy diszfunkciójáért.
hatások
A drónedaron (ATC C01BD07) antiaritmiás hatású. Csökkenti a pitvarfibrilláció vagy csapkod, normalizálja és fenntartja a sinus ritmust, csökkenti és stabilizálja szív arányát, és a kardiovaszkuláris események miatt a kórházi kezelés arányának csökkenését eredményezi. Hatékonysága és fölénye a placebo nagy klinikai vizsgálatokban bizonyították. Az amiodaronhoz hasonlóan ez sem osztályozható a klasszikus Vaugham-Williams antiarritmiás osztályozás szerint szerek mert mind a négy osztály tulajdonságai vannak. Ez egy többcsatornás blokkoló, amely különböző ioncsatornákat támad meg, hatásokkal kálium, nátriumés kalcium jelenlegi. Meghosszabbítja a akciós potenciál és antiadrenerg.
Jelzések
2. szinvonalú szerként a sinus ritmus megőrzése érdekében a sikeres kardioverzió után klinikailag stabil, nem állandó betegeknél pitvarfibrilláció és csökkenteni kell a kórházi ápolás arányát a szív- és érrendszeri események miatt ebben a betegcsoportban. Pitvarfibrilláció a leggyakoribb szívritmus zavar és a lakosság legfeljebb 1% -át érinti. Akkor fordul elő, amikor a pitvarok a szív szabálytalanul és gyorsan összehúzódik, és akut tünetekhez és súlyos szövődményekhez vezethet, mint pl szívelégtelenség, ütés és a halál. 2011-ben, illetve 2012-ben az indikációt új tanulmányi eredmények alapján korlátozták. Egy tanulmány megvizsgálta annak alkalmazását állandó pitvarfibrillációban szenvedő és további betegeknél kockázati tényezők. A dronedaron csoportban súlyos kardiovaszkuláris események miatt le kellett állítani. Azóta a dronedaront nem szabad állandó AF-ben használni.
Adagolás
A szokásos felnőtt adag 400 mg, reggelivel és vacsorával együtt. Az étellel való bevétel ajánlott, mert ez fokozódhat biohasznosulás. A kezelés alatt nem szabad grapefruitlevet fogyasztani, mert a grapefruitlé gátolja a CYP3A4-et, ami növelheti a dronedaron koncentrációját és növelheti mellékhatások.
Ellenjavallatok
A teljes óvintézkedéseket lásd az alkalmazási előírásban. Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin, ciklosporin, ritonavir) És szerek amelyek torsades de pointes-t okozhatnak, mint például fenotiazinok, ciszapridot, bepridil, triciklusos antidepresszánsok, terfenadinegyes makrolidok, valamint néhány I. és III antiaritmiás szerek, nincs feltüntetve.
Kölcsönhatások
A drónedaron jól felszívódik, de magas első passz anyagcsere és ezért csak mély biohasznosulás körülbelül 15%. A CYP3A4 metabolizálja és ürüléken keresztül eliminálja. Maga a CYP3A4 mérsékelt gátlója, a CYP2D6 gyenge gátlója és a CYP erős gátlója P-glikoprotein és következésképpen nagy interakciós potenciállal rendelkezik. A megfelelő drog kölcsönhatások figyelembe kell venni. Nem szabad egyidejűleg alkalmazni a CYP3A4 erős gátlóival, mert ez növelheti a plazmakoncentrációt, és fokozhatja a hatásokat és a mellékhatásokat. A CYP induktorok csökkenthetik a hatékonyságot.Kábítószer amelyek a Torsades de Pointes-t okozzák, ellenjavallt a kockázat miatt szívritmus zavar. Teljes részletek kölcsönhatások megtalálható a Kábítószer-tájékoztatóban.
Káros hatások
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások lassú pulzus (bradycardia), íz zavarok, hasmenés, hányás, hányinger, Alsó hasi fájdalomemésztési zavar, kiütés, viszketés, fáradtság, és a gyengeség. Erythema, ekcéma, és, valószínűleg a kumarin vagy a szulfonamid szerkezet miatt, alkalmanként fotodermatosis lép fel. Ritkán, íz az észlelés teljesen hiányozhat. Növelheti a plazmát kreatinin szintek. A Dronedarone meghosszabbíthatja a QT intervallumot. Úgy tűnik azonban, hogy csak gyengén proarritmiás, nem növeli a mortalitást, és az elvégzett vizsgálatok során nem okozott torsades de pointes-t. Ez jelentős pont, mivel a múltban kimutatták, hogy egyes antiaritmiás szerek inkább növelik a halálozást, mint csökkentik. Az Andromeda vizsgálatban azonban kimutatták, hogy súlyos betegségben szenvedő betegeknél alkalmazva szív kudarc, a mortalitás megnő (ellenjavallat). Ezenkívül fennáll annak a veszélye, hogy a dronedaron nem megfelelő alkalmazás esetén szívritmuszavarokat okozhat. Ezért figyeljen az ellenjavallatokra, az óvintézkedésekre és a kábítószerre kölcsönhatások elengedhetetlen. 21. január 2011-én az EMA felhívta a figyelmet arra, hogy nagyon ritka esetek máj dronedaronnal kezelt betegeknél sérülés történt. Nem zárható ki a kezeléssel való kapcsolat. Ezért elrendelték máj a funkcióteszteket elővigyázatosságból kell végrehajtani, azonnali hatállyal.