Azatioprin egyike a speciális nappali faliórákban bővelkedő immunszupresszív szerek és többször használatos szervátültetés, autoimmun betegségekés bizonyos krónikus gyulladásos állapotok. A gyógyszer hatásmódját a nukleinsavszintézis gátlása közvetíti. Mivel a gyógyszer késéssel hat, mindig másokkal együtt alkalmazzák immunszupresszív szerek in szervátültetés.
Mi az azatioprin?
Azatioprin egyike a speciális nappali faliórákban bővelkedő immunszupresszív szerek és számos felhasználási módja van szervátültetés, autoimmun betegségekés bizonyos krónikus gyulladásos állapotok. Azatioprin olyan gyógyszert jelent, amelyet a immunrendszer. Így a szervezet túlzott, rosszul irányított vagy nemkívánatos immunreakciói esetén alkalmazzák. Ez vonatkozik a szerv elutasító reakcióira átültetés, autoimmun reakciók és a szervezet más, rosszul irányított immunreakciói. A hatóanyag egy puringyűrűből áll, amely a heterociklusos imidazolgyűrűhöz kapcsolódik a kén híd. Az anyagcserében ez a vegyület számos lebomlási reakción megy keresztül, amelyek során különféle köztes vegyületek (metabolitok) keletkeznek. Fontos metabolitjai a 6-merkaptopurinnal és 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. Ennek során a 6-merkaptopurinnal áthalad a sejt membrán más aktív és inaktív metabolitokká történő átalakulással. 6-Merkaptopurin a tényleges metabolit, amely zavarja a nukleinsav anyagcserét. Analóg purinbázist képvisel, amely beépülhet a DNS-be vagy az RNS-be a fiziológiai purinbázis helyett. Ezenkívül új purin képződése bázisok gátolt ezen anyagcsere folyamatok során is. Ez a nukleinsavszintézis teljes gátlásához vezet. A másik metabolit (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) szerepe még nem tisztázott.
Farmakológiai hatás
Mint fent említettük, a gyógyszer metabolitjain keresztül gátolja a nukleinsavszintézist. Ez egyidejűleg elnyomja az új sejtek képződését, mivel nukleinsavak már nem lehet elegendő mennyiségben biztosítani. Ez különösen azokat a sejteket és szerveket érinti, amelyek nagyobb arányban támaszkodnak a sejtosztódásra. A külföldi betolakodók megválaszolására a immunrendszer gyorsan reagálnia kell, és ezért gyorsan új immunsejteket termel, amelyek aztán további differenciálódásnak vannak kitéve. Az azatioprinnak ezért antiproliferatív hatása van, azaz gátolja a sejtosztódást. A szükséges T-limfociták, akkor természetes gyilkos sejtek és B-limfociták nem termelhetők elegendő mennyiségben. A daganat szekréciója elhalás a TNF-alfa faktor is csökken. Az azatioprin azonban teljes hatékonyságát csak két-öt hónap múlva éri el. Ebből kifolyólag, terápia más gyorsabb hatású immunszuppresszánsokkal kell kezdeni, mint pl glükokortikoidok or ciklosporin, a hatékonyság elérése kezdettől fogva. Az azatioprin késleltetett hatékonysága a nukleinsav lassú redukciójából adódik koncentráció.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Az azatioprin felhasználási spektruma széles. Alkalmas minden olyan jelzésre, amely a immunrendszer. Ez a szervre vonatkozik átültetés, autoimmun reakciók vagy allergiás reakciók. Szinte minden területen javulás és gyulladásos reakciók csillapítása érhető el. Különösen fontos alkalmazási terület a gyógyszer alkalmazása szervátültetésekben az elutasító reakciók csillapítására. Az azatioprint azonban olyan betegségeknél is alkalmazzák, mint pl arthritis és reumatikus betegségek, sclerosis multiplex, szarkoidózismyasthenia, lupus erythematosus, granulomatosis polyangiitisszel, Behcet-kór, autoimmun májgyulladás vagy idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás. Az azatioprint gyakran alkalmazzák súlyos állapotban is atópiás dermatitis. Ugyanez vonatkozik az olyan betegségekre is, mint Crohn-betegség or colitis ulcerosa. Mindezek olyan betegségek, amelyeket az immunrendszer reakciója okoz a beteg saját testének szerveire.
Kockázatok és mellékhatások
A széles körű felhasználás mellett azonban számos ellenjavallat, mellékhatás, kölcsönhatások, és az óvintézkedéseket is figyelembe kell venni. Például a populáció viszonylag nagy részében (10%) a tiopurin-metil-transzferáz (TPMT) enzim aktivitása csökkent. A tiopurin-metil-transzferáz (TPMT) felelős a 6-merkaptopurin metabolizmusáért. Amint fentebb említettük, a 6-merkaptopurin a fiziológiai purinbázis helyett analóg purinbázisként beépíthető a DNS-be vagy az RNS-be, ezáltal zavarva a normál nukleinsavszintézist. A TPMT enzim nélkül ezt a metabolitot nem lehet hatékonyan lebontani és felhalmozódni. Ez növeli az azatioprin toxicitását. A csökkent nukleinsavszintézis szintén gyengíti a DNS javulási mechanizmusát, amikor mutációk történnek. Ezért a kezelés időtartama alatt minimalizálni kell a napsugárzásnak való kitettséget a kockázat csökkentése érdekében bőr rák. Az azatioprin alkalmazásának egyéb ellenjavallatai a következők máj és a vese diszfunkció, súlyos fertőzések vagy csontvelő kár. Mivel az azatioprinnak embriotoxikus hatása van, ezért az alatt sem szabad használni terhesség. Néha kellemetlen vagy akár súlyos mellékhatások jelentkeznek. Ezek közé tartozik az általános betegségérzet, hányinger, hányás, étvágytalanság, változások a vér fejlődésével számolni vérszegénység, leukopenia vagy thrombocytopenia. Ritka esetekben megaloblaszt vérszegénység előfordulhat. Megaloblaszt vérszegénység a vérszegénység egy olyan formája, amely a DNS-szintézis károsodásából ered. Férfiaknál időnként megfigyelhető a csírasejtképződés korlátozása is. Ez a jelenség azonban visszafordítható és csak a kezelés során fordul elő.
