A lipid-aferézis terápiás vér a nefrológiában alkalmazott tisztítási eljárás eltávolítására LDL koleszterin a vérből (LDL aferézis). Az eltávolítása mellett koleszterin, lehetőség van más érelmeszesedés eltávolítására (érelmeszesedés; artériák megkeményedése) elősegítő tényezők, mint például a lipoprotein (a) (LPA) és trigliceridek (TG) a vér, ezzel csökkentve a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának valószínűségét. Ennek következtében a lipid-aferézist a homozigóta familiáris formában szenvedő betegeknél alkalmazzák hypercholesterinaemia. Családias hypercholesterinaemia olyan betegségminta, amelyet többek között az érelmeszesedés korai kialakulása és a szívinfarktus előfordulása jellemez (szív támadás) középkorban. Ugyanakkor az érintett egyének, akik homozigóták (a „hibás” gén az apától és az anyától az érintett betegig terjedő szegmens) a lipid anyagcsere hibája miatt 20 éves kor körül gyakran szenvednek szívizominfarktusban. A patogenezis (a betegség oka és progressziója) különböző gén mutációk a sejtfelszíni receptor alacsonysűrűség lipoproteinek (LDL). Ennek a receptorrefektusnak a következtében a betegség folyamatát nem befolyásolhatja a beteg életmódja, vagy csak nagyon kis mértékben. Ennek következtében az LDL károsodásának eltávolítása a vér, xantómák alakulnak ki már gyermekkor. A xantómák lipidlerakódások a bőr, amely különösen a szemhéjon és az ínhüvelyek területén található meg. Ez a kóros jelenség diétával és gyógyszerekkel sem kezelhető megfelelően terápia csökkenteni az LDL-t koleszterin. A lipid aferézist súlyos betegeknél alkalmazzák hypercholesterinaemia akiket nem lehetett megfelelően kezelni tizenkét hónapos terápia liposztatikumokkal (lipidcsökkentő szerek) és a megfelelő étrendi életmód. Az LDL-koleszterin jelentős csökkenését kezelési sikernek tekintik. Ezen túlmenően fontolóra kell venni a lipid-aferézis alkalmazását izolált lipoprotein (a) emelkedett és nem idős LDL-koleszterin, valamint egyidejűleg tüneti és képalkotás által igazolt kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél.
Jelzések (alkalmazási területek)
- Súlyos családi hiperkoleszterinémia (FH) - amikor ez feltétel jelen van és koleszterin szintet nagyon magas, az érintett betegek kialakulnak a koszorúér-betegség rendkívül korán, és anélkül nagy a kockázata a szívinfarktusnak terápia.
- A kezelés mind a homozigóta, mind a heterozigóta beteg számára adható, de a javallat egyértelműen csak homozigóta betegeken végzett vizsgálatokban bizonyított.
- Elszigetelt lipoprotein (a) emelkedés (Lp (a) emelkedés) progresszív (előrehaladó) szív- és érrendszeri betegséggel / szív- és érrendszeri betegséggel.
Eljárás
A lipid-aferézist különféle eljárásokkal hajthatjuk végre. Az alkalmazott eljárástól függően szükség lehet a plazma elválasztására (elválasztására) a beteg vérétől a lipoproteinek eltávolításához. A lipid-aferézis rendszerek példái, amelyek működéséhez plazmától kell elválasztani a vért, tartalmazzák a kaszkádszűrést és heparináltal kiváltott extrakorporális LDL kicsapódás (HELP). Az LDL-koleszterin megfelelő eltávolítása lipid-aferézissel csak akkor lehetséges, ha a koleszterin egy fehérjéhez kötődik. Így a lipoproteinek eltávolításával a lipid-aferézis hozzájárulhat a családi hiperkoleszterinémia következményeinek letalitásának (mortalitásának) csökkentéséhez. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a koleszterin szintet a receptorhiba eredményeként várható, ezt a testen kívüli vértisztítási eljárást meghatározott időközönként meg kell ismételni. Így ezt a terápiás intézkedést krónikus-intermittálónak kell tekinteni. Heparináltal kiváltott extrakorporális LDL kicsapódás (HELP).
- A HELP eljárás eltávolíthatja az LDL koleszterint és a lipoproteint (a), valamint az fibrinogén plazmából.
- A HELP eljárás elve a pozitív töltésű LDL-koleszterin kicsapódásán (kicsapódásán) alapszik a negatív töltésű heparin. Megszüntetése Az anyagok savas pH-értéke 5.1, heparin jelenlétében fordul elő. A rendszer működéséhez kulcsfontosságú az alábbiak keverékének hozzáadása: nátrium acetát puffer és heparin a szétválasztott vérplazmába. Az ezt követően képződött heparin-fehérje komplexeket, amelyek tartalmazzák az eliminálandó anyagokat, egy csapadékszűrővel eltávolítjuk.
- Mielőtt a megtisztított plazmát visszavezethetjük a beteg véráramába, először át kell haladnia egy polianioncserélőn (DEAE cellulóz), hogy biztosítani lehessen a felesleges heparin eltávolítását. Ezenkívül dializátor alkalmazása a puffer eltávolítására a tisztított vérplazmából.
- Csökkentésének eredményeként fibrinogén az eljárással a vér viszkozitása csökkenthető. Ez javítja a véráramlást, különösen a bírságban hajszálcsöves hajók. Véletlenszerű, kontrollos vizsgálatok (RCT) bizonyították a szív- és érrendszeri betegségek hatékonyságát és a jó tolerálhatóságot. Ennek a vérnek az eredményeként keringés- elősegítő hatás, a HELP eljárás indikációs spektrumát (hatókörét) kiterjesztették a kezelésre akut halláskárosodás.
- Azonban, szédülés (szédülés), beesik vérnyomás és a égő a szemeket tipikus mellékhatásként kell megemlíteni. Szükség esetén a káros terápiás hatások is lehetnek vezet a terápiás beavatkozás abbahagyására.
Lipidszűrés Monet szerint
- A monetáris lipidszűrés alapelve a nagy molekulatömegű plazmakomponensek méretszelektív szűrésén alapul. A Monet szűrés működéséhez, és így a lipidhez molekulák eltávolítani, elkülönítés elengedhetetlen. A folyamat kezdetén a sejtkomponenseket a plazmától elválasztják egy plazmaelválasztóval.
- Az így elválasztott plazmát a lipidszűrőbe vezetjük megszüntetése LDL-koleszterin, lipoprotein (a), fibrinogénés trigliceridek az elülső fűtőberendezésen keresztül, hogy az eltávolítandó anyagok megmaradjanak. Ebből arra lehet következtetni, hogy a szűrés méretétől függ, mól- tömeg és a geometria. Az átmérő ezt korlátozza molekulák és a molekuláris komplexeknek meg kell felelniük, hogy megmaradjanak, 25–40 nm.
- Következésképpen kisebb molekulák mint például HDL a koleszterin elvben akadálytalanul képes áthaladni a szűrőn.
- Az optimális kompatibilitás érdekében a szűrő membránja polietilénből készül. A polietilén egy speciális műanyag, amelynek jellemzője az alacsony víz abszorpció, jó csúszási tulajdonságok, alacsony kopás és szinte minden ellenállás savak, lúgok, alkoholok és olajok.
- A véráramlástól és az adott plazmától függően kötetfeltételezhető, hogy a kezelés időtartama körülbelül két óra. Az antikoagulációt heparinnal vagy citráttal végezhetjük. A citrát használatát különösen kedvezőnek tartják, mivel ez az antikoagulációs módszer szinte teljesen megakadályozhatja a kalcium- a komplement aktiválás függő lépései. Az antikoaguláns hatás jobb szabályozása érdekében elsősorban rövid hatású anyagokat kell használni a mellékhatások, például a nemkívánatos, hosszan tartó elhárítás megelőzésére. vérzési hajlam az érintett beteg.
Dextrán-szulfát cellulóz adszorpció (DSA) a plazmából.
- A dextrán-szulfát-cellulóz adszorpció elve lényegesen eltér Monet monetáris lipidszűrésétől. A DSA-ban a funkció egy negatív töltésű molekula jelenlétén alapszik, amely egy felületen helyezkedik el, így a szelektíven pozitív töltésű molekulák, például az LDL vagy a VLDL koleszterin apo-B doménje vagy a lipoprotein (a) specifikusan megköthetők. A lipidszűréshez hasonlóan itt sem retenció, sem eltávolítás nem lehetséges HDL koleszterin. A lipidszűréssel ellentétben ez azonban nem az átmérő, hanem inkább az apo-B domén hiánya.
- A plazmából származó dextrán-szulfát-cellulóz adszorpció (DSA) szintén a szilárd vérkomponensek szétválasztásával kezdődik. Ezt két olyan kis oszlop segítségével végezzük, amelyek a cellulóz gyöngyökhöz kötött dextrán-szulfátot tartalmazzák, és így adszorpcióval képesek megkötni az Apo-B-t tartalmazó lipoproteineket. A plazmát felváltva vezetik át ezen a két kis oszlopon. Az oszlopok közötti változás minden 600 ml kezelt plazma után megtörténik kötet. Amíg az egyik oszlop aktív, a második oszlop regenerálódik.
Immunadszorpció
- A már leírt eljárásokon kívül egy másik rendszer a lipidek és lipidszerű anyagok, immunadszorpció, felhasználást talál a lipid-aferézisben. Mielőtt a lipid aferézist elvégezhetnék a betegeknél, először emberi juh-koleszterin elleni antitestet kell előállítani juhoknál.
- Miután ezek antitestek összegyűjtöttük, szilárdan kötődnek a szefarózhoz (agaróz - a különféle táptalajok fő alkotóeleme), és így immobilizálódnak. Miután ezt a lépést elvégeztük, az antitest-Sepharose komponenst ezután felvihetjük egy üvegtartályra.
- A korábban elválasztott plazmát most átengedjük az üvegoszlopon úgy, hogy a antitestek megkötheti az LDL-koleszterint. Ez a kötés biztosítja az LDL-koleszterin biztonságos megtartását.
- Miután a antitestek az oszlopban telített, az oszlopot öblítjük glicerin és sóoldat, ami a megkötött eltávolítását eredményezi lipidek.
DALI módszer (A lipid közvetlen adszorpciója fehérjék).
- A DALI módszer lehetővé teszi az LDL, a VLDL koleszterin és az (a) lipoprotein közvetlen adszorpcióját a teljes vérből.
- Az egyszer használatos adszorpciós patronok negatív töltésű poliakrilát ligandumokat (speciális műanyag) tartalmaznak, amelyek immobilizáltak és elektrosztatikus úton megkötik a lipoproteineket. A fibrinogén viszont csak kissé visszatartott. Mind a „töltés”, mind a „kötődési helyek felületi tulajdonságai” faktor biztosíthatja az LDL-koleszterin szelektív megkötését.
- A rendszer viszonylag triviális felépítése miatt a plazma-elválasztás mellőzésével körülbelül egy órás kezelési idő érhető el. A rendszer működéséhez csak tápegységre van szükség.
