A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) a vérképző sejtek ritka és súlyos rendellenességét jelenti, amely genetikai jellegű, de később az életben megszerzett. Mivel ez egy szomatikus mutáció, a csírasejteket ez nem érinti. Kezelés nélkül a betegség végzetes lehet, főleg a többszörös trombózis kialakulása miatt.
Mi a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria?
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a vérképző sejtek gyakran súlyos betegség. Jellemzi a hemolízis, a trombus képződése és a redukció vér sejttermelés. Egyéni vagy mind vér a származási sejtek érintettek lehetnek. Míg minden PNH-ban szenvedő beteg kimutatja a hemolízis tüneteit, a többi tünet nagyon változó. Az esetek mintegy 35 százalékában a betegség halálos kimenetelű lehet, elsősorban a nagyszámú előforduló trombózis miatt. Az állandó hemolízis miatt krónikus vérszegénység, amelyet súlyos kimerültségi állapotok kísérnek. Bár a betegség nem gyógyítható, terápiás úton jól kontrollálható. Egész életen át tartó következetes kezeléssel jó életminőség érhető el normál várható élettartammal. A PNH becsült prevalenciája körülbelül 16/1 millió lakos, így ez az egyik nagyon ritka betegség.
Okok
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriát a PIG-A szomatikus mutációja okozza gén. Ezt gén az X kromoszómán található, és felelős az N-acetil-glükózaminil-transzferáz enzim kódolásáért. Az N-acetil-glükózaminil-transzferáz katalizálja az úgynevezett glükozil-foszfatidil-inozit-horgony (GPI-horgony) kialakulását, amely biztosítja a védőeszközök rögzítését. fehérjék sejtfelszínén vér sejtek. Ezek fehérjék CD55 és CD59. Horgonyzásukkal a sejt membrán a vérképző sejtek közül megvédik őket a immunrendszer komplement rendszerként ismert. Ezen horgonyfehérjék hiányában a vérképző őssejtek és a vérsejtek megsemmisülnek
A fokozott hemolízis mellett kevesebb vérsejt is regenerálódik. Ez kifejezett krónikus állapothoz vezet vérszegénység. Ugyanakkor a test számos részén trombózisok alakulnak ki, amelyek veszélyesek lehetnek. A PNH egy megszerzett betegség, amely először fordul elő, különösen 25 és 45 éves kor között gén mutáció már születés óta nincs jelen. A PIG-A gén szomatikus mutációjának összefüggésében merül fel a multipotens hematopoietikus őssejtekben. A családban vagy rokonokban egyébként nem találtak PNH-esetet. Mivel a csírasejteket ez nem érinti, nincs esély arra, hogy ez a betegség az utódokra továbbterjedjen.
Tünetek, panaszok és jelek
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria fő tünete a krónikus hemolízis. A szomatikus mutáció miatt úgynevezett mozaikok vannak jelen. Vannak egészséges és hibás vérsejtek is. Valamennyi mutált vérsejt elveszítette a védelmet a komplement rendszerrel szemben a hiányzó horgony miatt, és megsemmisült. A beteg azonban vörösvértesteket különösen érintettek. A legveszélyesebb tünet azonban a hajlam trombózis mind a vénás, mind az artériás rendszerben. Ez a PNH-ban szenvedő betegek körülbelül 50 százalékánál fordul elő. Trombózis felelős a legtöbb halálesetért is, amely a betegségben szenvedők egyharmadát érinti. Egyéb tünetek közé tartozik a súlyos fáradtság, hasi görcsök, fejfájás, dysphagia, hányinger, mellkasi fájdalom, hátfájás vagy impotencia. A fájdalom kicsi trombusok okozzák. Lehetnek enyheek, de olyan súlyosak is, hogy még opiátokat is kell adni fájdalomcsillapítók Az fájdalom hiányával is magyarázható nitrogén-oxid (NO), amely kötődik a felszabadulóhoz hemoglobin. Mivel a NO felelős a simaizmokért kikapcsolódás, a NO hiánya ott fokozott feszültségállapotokhoz vezet. A betegség súlyossága attól is függ, hogy a mutáció mennyi vért érint. Ha a vér immunsejtjei egyidejűleg mutálódnak, akkor a immunrendszer szintén súlyosan meggyengült.
A betegség diagnózisa és lefolyása
A diagnózis során áramlási citometriával vizsgálják a vérsejteket a védőelem jelenlétére fehérjék.Ez a módszer felhasználható azon sejtek azonosítására, amelyeknek nincs védelme a komplement rendszerrel szemben. Végleges diagnózist akkor állítunk fel, amikor legalább két sejtvonal, mint pl vörösvértesteket vagy granulocitákból hiányzik a védő faktor.
Szövődmények
A legrosszabb esetben az érintett személy halála következhet be e betegség miatt. Ez azonban általában akkor fordul elő, amikor az érintett személy több trombózisban szenved, amelyeket nem akadályoztak meg. A trombózis kialakulásának kockázata jelentősen megnő a betegeknél. A legtöbb esetben ezek felelősek a beteg haláláért is. Az érintettek szenvednek fájdalom hogy különböző helyeken fordul elő. Fájdalom van a fej vagy a hasban is. Sok esetben van ilyen is mellkasi fájdalom, amely átterjedhet a hátuljára. A férfiak potenciaproblémákat is szenvedhetnek a betegség miatt. Továbbá van egy állandó hányinger vagy nyelési nehézség. Sok esetben közönséges fájdalomcsillapítók már nem elegendőek a fájdalom enyhítésére. A betegség jelentősen rontja az érintett személy életminőségét. A kezelés komplikációk nélkül zajlik. Vérátömlesztés vagy a őssejtátültetés, a tünetek csökkenthetők. A beteg várható élettartama azonban általában csökken a betegség miatt.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Mindenesetre ezt a betegséget orvosnak kell megvizsgálnia és kezelnie. Kezelés nélkül a halál általában azért következik be, mert a betegség kialakulásához vezet trombózis. Az érintettek különféle panaszoktól szenvednek, amelyek nem mindig közvetlenül utalnak a betegségre. Fájdalom lehet a fej vagy has, kíséretében hányinger or hátfájás. Gyakran a potenciazavar is utalhat erre a betegségre. Ha a kellemetlen érzés állandó és nem tűnik el önmagában, mindenképpen orvoslátogatás szükséges. A fájdalom olyan súlyos is lehet, hogy az érintett elveszíti az eszméletét. Egy legyengült immunrendszer szintén jelezheti ezt a betegséget. Gyakori megfázás vagy más fertőzés esetén orvoshoz is kell fordulni. A betegség kezdeti diagnózisát a háziorvos állíthatja be. A további kezelésekhez azonban szakemberre van szükség. Azt, hogy csökken-e a várható élettartam a betegség miatt, általában nem lehet megjósolni.
Kezelés és terápia
A PNH-ra nincs gyógymód. Vannak azonban olyan támogató kezelések, amelyek javíthatják az életminőséget. Először rendszeres vérátömlesztésre vagy vörösvértest-koncentrátumok transzfúziójára van szükség a krónikus miatt vérszegénység. Folsav or vitamin B12 ajánlott a vérképzés elősegítésére. A fertőzéseket korán fel kell ismerni és kezelniük kell antibiotikum igazgatás mert kiválthatják a hemolitikus kríziseket. Rövid időszak igazgatás A szteroidok egy része enyhítheti a hemolitikus krízist. A szteroidokat azonban nem szabad tartósan adni. A súlyos fájdalom fájdalomcsillapítókkal történő kezelést igényel. Ha trombózis lépett fel, a kumarinokat állandóan antikoagulánsként adják be. A paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria gyógyításának egyetlen valós lehetősége mégis az őssejt-transzplantáció. Ugyanakkor jelentős kockázatokkal jár, így ez terápia csak nagyon súlyos esetekben veszik figyelembe. Jó tapasztalatot szereztek a gyógyszerrel kapcsolatban Ekulizumab. Ez egy genetikailag előállított monoklonális antitest, amely inaktiválja a komplementrendszer C5 komplement faktorát. Ez megakadályozza a védtelen vérsejtek elleni támadást.
Előrejelzés és prognózis
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a prognózis nehéz. Ennek a megszerzett hematológiai rendellenességnek a klinikai megjelenése nagymértékben változhat. Enyhébb tanfolyamokon a prognózis pozitívabb. Súlyos őssejtkárosodás esetén őssejt-transzplantáció gyakran az egyetlen módja az élet meghosszabbításának. Mivel a betegség a genetikai mutációnak köszönhető csontvelő, nem gyógyítható. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria csak tüneti úton kezelhető. A kezelést tüneti és tünetmentesen kezelik. Tünetmentes paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek profilaktikus antikoaguláns gyógyszereket kapnak. Tüneti tünetekkel járó betegeknél terápia eculizmab nevű antitesttel más szupportív anyagokkal kombinálva intézkedések elnyomhatja a tüneteket. Csontvelő átültetés egy másik kezelési lehetőség. Ez azonban nagy kockázatokkal jár, mert a transzplantáció előtt ki kell kapcsolni az immunrendszert. Végül az őssejt-változások súlyossága határozza meg, hogy a prognózis mennyire jó vagy rossz. Az érintettek fele csak 15 évvel éli túl a diagnózist. A múltban a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria prognózisa rosszabb volt, mint ma. A modern kezelési módszerek jelentősen javították a betegség tüneti típusának prognózisát. Ennek ellenére nem nevezhető jónak. Az érintettek túlélése és életminősége azonban ma jobb, mint a múltban.
Megelőzés
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria megelőzése nem lehetséges. A már betegeknek meg kell védeniük magukat a fertőzésektől, hogy elkerüljék a hemolitikus krízis kiváltását. Fenntartott terápia val vel ekulizumab megakadályozza a PNH tüneteit és lehetővé teszi a normális várható élettartamot.
Követés
Mivel a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria genetikai rendellenesség, oki terápiás lehetőségek jelenleg nincsenek. Ha az érintett betegek tünetmentesek, akkor először várniuk kell, vagy tartózkodniuk kell a terápiától. Profilaktikailag csak az orális antikoaguláció jöhet szóba. Ebben az esetben állandó ellenőrzés biztosítani kell az alvadási paraméterek értékét. A nyomon követés tehát az ellenőrzésre és ellenőrzés a betegség többszörös tünetei elleni szupportív terápiák közül. A vér VitB12 és folsav jelzik a vérkomponensek változásainak és az ebből eredő tünetek megelőzésére. A VitB12 vagy ezek a hiányosságai folsav ezután gyógyszerekkel helyettesíthető. Szabályos vérkép ellenőrzésekre van szükség a kialakuló fertőzések korai felismeréséhez. Ha glükokortikoidok adagolják, többszörös kezelés ellenőrzés intézkedések kell venni. Mivel a hosszú távú használata kortizon tud vezet a vízkőtelenítéshez csontok, ez elősegíti a csontritkulás. Kalcium és a VitD-t profilaktikusan kell beadni. Vérként szőlőcukor szintek és vérnyomás a terápia során is emelkedhet, ezeket a paramétereket is rendszeresen ellenőrzik. Orális antikoagulációval történő kezelés esetén rendszeres koagulációs paraméterek ellenőrzése történik. A kumarin szedésekor feltétlenül figyelni kell a farmakokinetikát kölcsönhatások mással szerek. A monoklonális terápia során is antitestek, a mellékhatások előfordulását mindig figyelemmel kell kísérni, hogy szükség esetén gyógyszeres beavatkozással járjanak.
Mit tehetsz te magad
Mivel a betegség genetikai hibán alapul, a beteg hozzátartozóinak, saját felelősségükre és saját kezdeményezésre, meg kell kezdeniük genetikai hajlamuk ellenőrzését. Mivel a trombózis előfordulásának valószínűsége megnő, ha az emberek túl sokáig merev testtartásban vannak, ellenőrizni kell a mozgásszervi rendszert. Kerülni kell a hosszan tartó állást, guggolást vagy ülést. Ezenkívül a keringési rendszer támogatásának a mindennapi életben különféle lazító gyakorlatokon keresztül kell megtörténnie. Ily módon elkerülhető a vér pangása és hajók a szervezetben nem szűkültek. A káros anyagok bevitele, mint pl nikotin vagy kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek mellékhatással rendelkeznek a vérrendszerre. Meglévő betegség esetén ellenőrizni kell az alkalmazott készítmények kockázatát, és konzultálni kell a kezelőorvossal. Bizonyos esetekben meg kell változtatni a kezelési tervet. Ha kimerültségi állapotok vannak, fáradtság vagy fokozott alvásigény jelentkezik, az érintett személynek megfelelően reagálnia kell teste jeleire. A szervezetet nem szabad túlzott megterhelésnek kitenni, mivel fennáll a következmények vagy szövődmények veszélye. Változások Egészség az érzéseket vagy a panaszok fokozódását azonnal meg kell beszélni az orvossal. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria képes vezet életveszélyesnek feltétel ha nem kezelik. Ezért, ha önsegítés intézkedések nem elég hatékonyak, elengedhetetlen az orvosi szakemberrel folytatott konzultáció.
