Zidovudin: Hatások, felhasználások és kockázatok

A zidovudint kémiailag azidotimidinnek nevezik, és mint ilyen a timidin nukleozid származéka. Farmakológiailag a reverz transzkriptáz inhibitorokhoz tartozik, és mint ilyen hatékony a HIV intracelluláris replikációja ellen. A GlaxoSmithKline gyógyszergyártó cég forgalmazza.

Mi a zidovudin?

A zidovudin ma már a kombináció része terápia HIV-fertőzésre, más szerekkel együtt. A tudomány útjai néha felfoghatatlanok: az 1960-as években az amerikai kutatók új anti-rák ügynök - kijött egy jól teljesítő gyógyszer AIDS. Ma a zidovudin más szerekkel együtt a kombináció része terápia HIV-fertőzésre.

Farmakológiai hatás

A zidovudin farmakológiai hatása a nukleozid reverz transzkriptáz, egy olyan enzim gátlásának köszönhető, vírusok feltétlenül szükséges a replikáció és a patogenitás. Az ember Immunhiány A vírust (HIV), amely a betegséget okozza AIDS (Szerzett immunhiányos szindróma), az úgynevezett retrovírusok közé tartozik. Az RNS-t használja genetikai anyagaként, nem pedig a DNS-t, mint sok más életforma, például az ember esetében. Fordított transzkriptázra van szüksége ahhoz, hogy a HIV be tudjon integrálódni az emberi sejtekbe, és a vírusokhoz hasonlóan a genetikai anyagának reprodukciójához és ezáltal a szaporodásához késztesse őket:

Átírja a vírusos RNS-t DNS-be (általában ez a biológiában fordítva történik, ezért a „fordított” kifejezés ebben az esetben), amelyet aztán beépítenek a sejtek metabolizmusának normális lefolyásába, és olvasáshoz, valamint új készítéshez fehérjék és így új vírusok. A zidovudin intracellulárisan alakul aktív formájává, a zidovudin-trifoszfáttá, majd nagy affinitással bír a retrovírusok reverz transzkriptáza iránt, beleértve a HIV-1-et és a HIV-2-t is, de nem szabad megfeledkezni arról, hogy más transzkriptázok, amelyek a normális sejtanyagcserében végzik munkájukat alacsonyabb affinitású gyógyszer is blokkolja, amely a mellékhatások jelentős részét okozza. Antimetabolitként a zidovudin-trifoszfát beépül a provírus DNS-be egy timidin építőelem helyett, és blokkolja a további termelést ezen a helyen. Az érintett reverz transzkriptázt blokkoljuk. Ily módon azonban a zidovudin csak gátolja a HI-t vírusok újonnan behatoló gazdasejtbe - ami viszont már be van építve a sejt genomjába, az változatlan marad. Ezért a szert is mindig másokkal együtt kell használni, hogy valóban átfogóan megtámadják a vírusfertőzést.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A zidovudint általában széles alapú HIV részeként használják terápia az úgynevezett HAART (nagyon aktív antiretrovirális terápia). Ennek oka, hogy csak körülbelül hat hónapos zidovudin-terápia után általában kialakul a rezisztencia a HI vírusok részéről, amelyek több lépésben mutálódnak, és reverz transzkriptázukat érzéketlenné teszik a gyógyszerrel szemben. Másokkal kombinálva szerek, ez a rezisztencia kialakulása nagyon nehéz a vírusok számára, mivel egyszerre több oldalról támadják őket. Általában hármas kombinációt alkalmaznak, általában két nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor egy nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorral vagy proteáz inhibitorral. A terápiát szorosan figyelemmel kell kísérni; különösen a vírusterhelés és a CD4 sejtszám fontos markerek a terápia közvetlen sikeréhez. Eredetileg ilyen kezelést csak teljes körűen indítottak AIDS; manapság egyre inkább a fertőzés korábbi szakaszaiban kezdik meg a terápiát.

Kockázatok és mellékhatások

A zidovudinnak vannak olyan mellékhatásai, amelyek hosszú távú terápia során jelentkezhetnek. Az a tény, hogy eredetileg a kemoterápiás kezelés drog ellen rák a daganatok már azt jelzik, hogy egyes mellékhatásoknak összhangban kell lenniük a kemoterápiával: A csontvelő ezek egyike, amely úgy nyilvánulhat meg vérszegénység már két-négy héttel a kezelés megkezdése után, és általában neutropenia vagy egy fehér csepp formájában vér sejtek, a hatodiktól a nyolcadik hétig. A neurotoxikus hatások közé tartozik például fejfájás (a kezeltek 50 százalékában), álmatlanság és pszichológiai változások. A hosszú távú terápia izomzatot is eredményezhet fájdalomEmésztőrendszeri rendellenességek, láz és a bőrkiütés előfordulhat. Valami drog kölcsönhatások figyelembe kell venni, ideértve az ASA-t is (aszpirin) És morfin zavarhatja a zidovudin lebomlását a máj, ami a gyógyszer koncentrációjának növekedését eredményezi. Egyéb citotoxikus vagy csontvelő-elnyomó szerektermészetesen súlyosbítják a zidovudin mellékhatásait.