Őssejt transzplantáció

Őssejtátültetés (SCT; pontosabban: hematopoietikus őssejt transzplantáció; HSCT; vér őssejt-transzplantáció) a vérsejtek őssejt transzferjének egyik formája. A megsemmisült hematopoiesis helyreállítására szolgál (vér képződés) radiatio (sugárzás terápia) és / vagy kemoterápiás kezelés. Az őssejtek a csontvelő valamint a periférián vér. Képesek megkülönböztetni a különféle vérsejteket.

Jelzések (alkalmazási területek)

Az eljárás

A múltban csontvelő átültetés túlnyomórészt előadták. Manapság az őssejteket egyre inkább a perifériás vérből nyerik a vérsejtek szétválasztásával (hematopoietikus őssejt-transzplantáció), miután a növekedési faktorok mozgósították őket a de (leukaferezishez). Miután az őssejteket kivonták a vérből, mieloablatív terápia („Standard kondicionálás”) az összes beteg vérsejt elpusztítására szolgál. Ehhez általában a kombinációra van szükség kemoterápiás kezelés és sugárterápia. Amint a vérképző sejtek megsemmisülnek, őssejteket adnak, amelyek ezután új, egészséges vérsejtek képződését okozzák. Az őssejt-transzplantáció következő formái különböztethetők meg:

  • Autológ őssejt átültetés (ASZT; auto-SZT) / autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (auto-HSZT) - ebben az eljárásban a beteg saját őssejtjeit visszaküldik neki.
  • Allogén őssejt átültetés// allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSZT) - ebben az esetben az érintett személy más, de HLA-val azonos személy őssejtjeit kapja.

Allogén transzplantáció esetén a legfontosabb követelmény a hisztokompatibilis donor. Az ideális donorok a HLA-val azonos testvérek vagy családtagok. HLA tipizálást végeznek annak meghatározására, hogy a donor alkalmas-e. A 10/10 meccs ideális, de csak az esetek körülbelül felében található meg. Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a HLA egyeztetése nem szükséges a köldökzsinór. A teljes túlélés valószínűsége egy transzplantáció után köldökzsinór a véradó legalább olyan kedvező volt, mint a transzplantáció után egy HLA-val nem egyező, nem rokon donortól, és szignifikánsan magasabb volt, mint egy HLA-nak nem megfelelő, nem rokon donortól kapott transzplantáció után. Ezenkívül a kiújulás valószínűsége alacsonyabb volt a köldökzsinór véradó csoportban, mint bármelyik másik csoportban. Az őssejt-transzplantáció a következő sejttípusokból származhat:

  • Csontvelő
  • Perifériás vér őssejtjei
  • Köldökzsinórvér (ritka)

Az őssejt-transzplantáció egy nagy kockázatú terápia, amelynek indikációját nagyon körültekintően kell mérlegelni. Csak speciális központokban szabad elvégezni. Az őssejt-transzplantáció előtti terápia:

  • Kondicionáló terápia allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) előtt rosszindulatú és nem malignus betegségekben szenvedő felnőtteknél és egy hónapnál idősebb gyermekek rosszindulatú betegségei esetén: treoszulfán (prodrug; a bifunkcionális alkilánsokhoz tartozik) kombinálva fludarabinnal (citosztatikus gyógyszer a purin csoportjából) analógok)
  • Multicentrikus vizsgálat révén (24 hónapos követés) bebizonyosodott, hogy a igazgatás anti-limfocita globulin (ATG) alkalmazása az allogén őssejtterápia előtt a mieloablatív kondicionálás részeként (sugárzásból és / vagy kemoterápiás kezelés) nagymértékben képes volt megelőzni a krónikus graft-versus-host betegséget (GvHR). Ennek nagy jelentősége van, mivel a késői szövődmények megelőzése. Eredmények:
    • Kondicionálás plusz ATG: 32.2% krónikus GvHD (95 százalékos konfidenciaintervallum 22.1–46.7 százalék).
    • Kondicionálás ATG nélkül: a krónikus GvHD prevalenciája 68.7% (58.4-80.7%).
    • Ismétlődésmentes túlélés az első két évben: 59.4 vs. 64.6% [nem szignifikáns].
    • Minden okból eredő halálozás (mortalitás): 74.1 szemben 77.9% [nem szignifikáns].

Lehetséges szövődmények

  • Graft-versus-host betegség * (GvHR; donor-versus-host reakció /elutasító reakció) (az esetek kb. 25% -a).
  • Fertőzések

* Egy III. Fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a ruxolitinib gyógyszeres kezelés gyakran megakadályozhatja ezt az immunválaszt: az immunválasz kontrollja majdnem kétszer olyan magas volt a ruxolitinibnél, az esetek csaknem 40 százaléka, szemben a standard terápia 22 százalékával

Késői hatások az allogén őssejt-transzplantáció után (alloHSZT)

  • Az elsődleges betegség és a másodlagos hematológiai neoplazmák kiújulása.
  • Szilárd daganatok
  • Nem rosszindulatú késői következmények az alloHSZT után.
    • Immunhiány és késői fertőzések.
    • Immunológiai késői hatások és autoimmun jelenségek.
    • A későbbi rendszerek késői hatásai: Légzőrendszer, bőr és a bőr függelékei, a keringési rendszer, a gyomor-bél traktus (gyomor-bél traktus), máj valamint a vese, a tüdő, az orális és a nemi szerv nyálkahártya, mozgásszervi rendszer, neurológiai rendszer.
      • Megjegyzés: Hosszú távú kezelés azitromicin után a HSCT olyan kockázatokat hordozhat, amelyek meghaladják a várt hasznot. Azithromicin HSCT után nem engedélyezett a bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) megelőző kezelésére.
      • A hematopoietikus őssejt-transzplantáció után a felnőtt recipiensek lényegesen gyorsabban öregedtek, mint testvéreik, kevesebb mint 10 évvel a kezelés után. Ez már a 30-as évek elején nyilvánvalóvá vált. Fokozott gyengeséget, gyakran csökkent izomzatot mutattak erő és a kitartás, és a mozgásuk lelassult.
      • - súlyos zavara bélflóra után autológ székletátültetés az előkezelés („kondicionálás”) és antibiotikum terápia miatt: Az autológ széklettranszplantáció elősegítheti a baktériumok sokféleségét a belekben, és valószínűleg csökkentheti Clostridium difficile fertőzések.
    • Hormonális diszfunkció és meddőség.
    • Fáradtság (súlyos fáradtság)

Oltások

A következők oltási ajánlások az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSZT) után:

Oltás Az oltás megkezdése HSCT után hónap Az oltási dózisok száma
Pneumococcus (konjugátum) 3-6 3 + 1e
Torokgyík 6 3 + 1
Hemophilus (konjugátum) 6 3 + 1
Meningococcus (konjugátum) 6 3
Szamárköhögés 6 3 + 1
Gyermekbénulás (inaktiválva) 6 3 + 1
Tetanusz 6 3 + 1
Influenza (inaktivált) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
Hepatitis A / B (rekombináns) 6-12 3
Humán papilloma virusc 6-12 3
bárányhimlő 6-12 3
bog 24 2
Mumpsd 24 2
Vöröses 24 2

Legenda

  • AAévi oltás
  • Élénk / endemikus területek
  • c Serdülőknél és fiatal felnőtteknél, akik nem estek át fertőzésen, de beoltották őket.
  • NE csak bizonyított immunkompetenciájú betegeknél.
  • E3 × 13-valens vakcina, végleges 23-valens vakcina (az immunkompetens betegeket egymás után kell oltani a PCV13 13-valens konjugált vakcinával, majd 12–23 hónappal később a 23-valens PPSVXNUMX-as poliszacharid-pneumococcus vakcinával).