Kolchicin a leghosszabb ismert hatóanyag a terápia az akut köszvény támadások. Az erős orsómérget kivonják a gumókból és a magokból őszi sáfrány.
Mi az a kolchicin?
Kolchicin az akut kezelés leghosszabb ismert hatóanyaga köszvény támadásokat. Kolchicin a tropolon csoportba tartozó mérgező hatóanyag neve alkaloidok (természetesen előforduló vegyületek), amelyet elsősorban a őszi sáfrány (Colchicum autumnale). A kolchicint elsősorban az akut rohamok megelőzésére és kezelésére használják köszvény. A hatóanyag fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, mivel befolyásolja a mitózist (sejtmag osztódás) mint orsóméreg. Maga a kolchicin keserű ízű, sárga-fehér, amorf vagy kristályos és víz-oldódó por fény hatására sötétre vált. A kolchicin a enterohepatikus keringés (vesék és epe).
Farmakológiai hatás
A kolchicin fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő aktivitással rendelkezik, mivel megállítja a gyulladásos folyamatokat ízületek akut során köszvény támadása, így minimalizálva fájdalom. Itt a hatóanyag csökkenti fájdalom tünetek közvetett úton. Akut állapotban köszvényes roham, van egy megnövekedett koncentráció urát (húgysav kristályok), amelyeket fagocitizálnak (felvesznek) a makrofágok ( immunrendszer. A folyamat során ezek az öblítő sejtek felszabadítják a gyulladásos mediátorokat (olyan anyagokat, amelyek elősegítik gyulladás), ami a fájdalom a támadások során. A kolchicin ebbe a cselekvési láncba avatkozik be, megakadályozva a makrofágok felvételét húgysav kristályok, így a gyulladásos mediátorok már nem szabadulnak fel. Az uricosurikákkal ellentétben (amelyek elősegítik húgysav kiválasztása) vagy uricostatikumok (amelyek gátolják a húgysavképződést), a hatóanyag nem befolyásolja a koncentráció húgysav a vér. Ezenkívül sejt- és orsómérgként a kolchicin károsítja a mitózist (sejtmag-osztódás) és gátolja a mikrotubulusok képződését, amelyek az eukarióták citoszkeletonjának fontos alkotórészei, a tubulin fehérjéhez (a mikrotubulusok fő összetevőjéhez) kötődve, így megakadályozva az orsószálas készülék kialakulását. E toxikus hatás miatt a kolchicin alkalmazása számos mellékhatással jár, és egyre inkább csökken. Például a kolhicin által okozott mitózis gátlás eredményeként a vékonybél károsodhat, ezért a gyomor-bélrendszeri tünetek (hasmenés) megnyilvánulhat. Ennek megfelelően a kolchicin alatt mindenképpen a lehető legalacsonyabb dózist kell alkalmazni terápia.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
A kolchicint elsősorban a terápia valamint az akut köszvényes rohamok megelőzése. Ezenkívül más felhasználások is megtalálhatók az irodalomban, mint pl családi mediterrán láz (visszatérő polyserositis), Behçet-kór (krónikus vaszkulitisz), vagy visszatérő szívburokgyulladás (szívburokgyulladás). A hatóanyag homeopátiás készítményei külső terápiában is alkalmazhatók akut ízületi panaszokban gyulladásos reumatikus betegségek, ízületi folyadékok, gyomor-bélrendszer összefüggésében. gyulladás or tendovaginitis. A kolhicint általában tabletta vagy orális oldat formájában adják be. Akut kezelésére köszvény támadása egy felnőttnél kezdetben 1 mg-ot alkalmaznak, majd 0.5 mg-ot 1-2 óránként, amíg a tünetek alábbhagynak, vagy amíg nemkívánatos mellékhatások jelentkeznek. Itt a napilap adag nem haladhatja meg a 4–6 mg-ot. Az akut köszvényes rohamok megelőzésére a kolhicint alacsony dózisban (legfeljebb napi 1.5 mg) lehet alkalmazni, és ennek a megelőző terápiának a teljes időtartama nem haladhatja meg a három hónapot. Ezen felül napilap adag napi 0.5–1.5 mg kolchicin megakadályozhatja a családi mediterrán láz. Egy felnőtt számára a halálos adag kb. 20 mg, bár alacsonyabb kolchicinmennyiség esetén is izolált haláleseteket figyeltek meg.
Kockázatok és mellékhatások
A kolchicin-terápia leggyakoribb mellékhatásai a következők hasmenés (hasmenés), hányás (hányás), hányingerés hasi fájdalom.Az izomműködés károsodása (beleértve az izomgyengeséget), vese kár és bőr panaszok (viszketés, égő bőr) szintén gyakran megfigyelhető. Egyes esetekben nagy adagok vezet ban bekövetkezett változásokhoz vér számol, vérszegénység, hajhullásés / vagy a köröm növekedésének zavara. A kolchicinnel végzett kezelés ellenjavallt a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység jelenlétében, terhesség, károsodott máj- és vesefunkció, a gyomor-bél traktus betegségei, változások a vér a szív- és érrendszeri funkció károsodása. Mivel a kolhicint a CYP3A4 izoenzim metabolizálja (lebontja), és a multirezisztens fehérje 1 (MDR1 vagy P-gp) szállítja, számos releváns kölcsönhatások mással szerek a gyógyszer kezelésénél figyelembe kell venni. Például a CYP3A4-gyel végzett párhuzamos terápia (beleértve a ciklosporin, makrolidok) vagy P-gp inhibitorok (beleértve a ranolazinoldatot) a plazmakoncentráció növekedését, valamint kifejezett mérgezést okozhat.
