Fludarabine egy citosztatikus gyógyszer, amelyet a terápia rosszindulatú betegségek. Erre a célra intravénásan alkalmazzák infúzióként.
Mi a fludarabin?
Fludarabine egy citosztatikus gyógyszer, amelyet a terápia rosszindulatú betegségek. Erre a célra intravénásan alkalmazzák infúzióként. Fludarabine, más néven fludara vagy fludarabin-5-dihidrogén foszfátA purin analógok csoportjába tartozó gyógyszer. Az anyag a vidarabin úgynevezett fluorozott nukleotid analógja. A nukleotid analógok szerkezeti és / vagy funkcionális hasonlóságot mutatnak a nukleotidokkal. A nukleotidok az alapelemei dezoxiribonukleinsav (DNS) és ribonukleinsav (RNS). A purinok szintén fontos építőelemei nukleinsavak. A legtöbb nukleotiddal ellentétben a fludarabin nem β-D-ribofuranózt, hanem inkább β-D-arabinofuranózt tartalmaz. Ezenkívül a fluor helyettesíti az adenint a 2-helyzetben. A fludarabint túlnyomórészt alacsony rosszindulatú daganatok kezelésére használják.Hodgkin-limfóma. Továbbá akut leukémiák kezelésére használják. Krónikus limfocita leukémia (CLL) szintén fludarabinnal kezelik.
Farmakológiai hatás
A fludarabint intravénásán adják be. A gyógyszer a véráramon keresztül jut el a sejtekhez. A sejtekben a fludarabin aktív metabolittá válik. A metabolit a biokémiai út köztiterméke. Ebben az esetben a metabolitot fludarabin-ATP-nek nevezik. A konverzió foszforilezéssel történik. Foszforilezéskor a foszfát csoport egy szerves molekulához kapcsolódik. Ennek eredményeként foszforoprotein képződik. A fludarabin ATP a fludarabin tényleges aktív formája. A gyógyszer zavarja a DNS-szintézist és gátolja a ribonukleotid-reduktázt. Ez az enzim képezi az utolsó láncszemet a DNS-építőelemek szintézisében. Ribonukleotid-reduktáz nélkül a szervezet nem képes DNS-építőelemeket előállítani. Valahányszor egy sejt megosztódik, vagy ha helyre kell állítania a DNS károsodását, a ribonukleotid reduktázra támaszkodik. Sok rák a sejtek módosításokkal növelik a ribonukleotid-reduktáz forgalom sebességét. Ez lehetővé teszi számukra a gyorsabb megosztást. A Fludarabine foglalkozik ezzel a kérdéssel. A ribonukleotid-reduktáz lehetővé teszi a sejtek lassabb vagy egyáltalán nem osztódását. Mivel rák a sejtek általában nagyon gyakran osztódnak, őket különösen befolyásolja a gyógyszer hatása. A fludarabin azonban nemcsak a ribonukleotid-reduktázt, hanem a DNS-polimerázt is gátolja. A ribonukleotid-reduktázhoz hasonlóan a DNS-polimeráz is enzim. Katalizálja a dezoxiribonukleotidokból származó DNS-szintézist, és ezért fontos szerepet játszik a DNS-replikációban. Ha a DNS-polimerázt gátolják, a genetikai információkat már nem lehet megfelelően lemásolni. Ezenkívül a fludarabin-nukleotid beépül az érintett sejt DNS-be. Ez a sejt apoptózisához vezet. Az apoptózist programozott sejthalálnak is nevezik. A genetikai anyag károsításával a sejt kiváltja saját halálát és elpusztul.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
A fludarabint alacsony rosszindulatú daganatok kezelésére használják.Hodgkin-limfóma. 'Nem-Hodgkin-limfóma'a nyirokrendszer összes rosszindulatú daganata gyűjtőfogalma, kivéve Hodgkin-kór. Nem fájdalmas bővítése nyirok a csomópontok tipikusak a betegségre, valamint a fertőzésre való hajlam és hajlam. A betegek is szenvedhetnek láz, éjszakai izzadás, fogyás, és fáradtság. A fludarabint akut leukémiák kezelésére is használják. A leukémiákat köznyelven is ismerik vér rákos megbetegedések. A vérképző vagy nyirokrendszer rosszindulatú daganatai. Tágabb értelemben a leukémiák a rákok közé sorolhatók. Az akut leukémiák közé tartozik az akut mieloid leukémia (AML) és akut limfoblasztikus leukémia (MINDEN). Mindkettőt fludarabinnal kezelik. A krónikus leukémiák megkülönböztethetőek egy myeloid és egy lymphoid változat között is. A fludarabin csak krónikus limfociták kezelésében alkalmazható leukémia. A CLL alacsony rosszindulatú, leukémiás non-Hodgkin lymphoma a B-sejtek. A leukémia egyik formája a leggyakoribb a nyugati világban.
Kockázatok és mellékhatások
A fludarabin fő mellékhatása kifejezett mieloszuppresszió. A mieloszuppresszió az csontvelő gátlás.A depresszió az csontvelő okai vér formáció megállítani. Ez a vörös hiányához vezet vér sejtek (vörösvértesteket), fehérvérsejtek (leukociták) És vérlemezkék (trombociták) a szervezetben. A vörösvértestek hiánya ahhoz vezet vérszegénység. Ez a fertőzésekre való hajlamban nyilvánul meg, fáradtság és a hajhullás. A hiánya fehérvérsejtek, leukopenia, szintén erősen hajlamos a fertőzésekre. Thrombocytopenia, a hiánya vérlemezkék, fokozott vérzési hajlamhoz vezet. A mieloszuppresszió életveszélyes. A mieloszuppresszió és az immunszuppresszió kombinációja különösen veszélyes. A fludarabin csökkenti a CD4 segítő sejteket, a CD8 szuppresszor sejteket és a természetes gyilkos sejteket. Az antitestek szintén csökken. Ez lehet vezet súlyos fertőzésekre, amelyek a legrosszabb esetben végzetesek. Mint más citosztatikus szerek, a fludarabint szedő betegek tapasztalhatnak hányinger, gyengeség, lázés étvágytalanság. A túladagolás súlyos neurológiai tüneteket is okozhat. A túladagolásnak végzetes következményei lehetnek. A fludarabin nem alkalmazható purin analógokkal szembeni túlérzékenység esetén. Továbbá, veseelégtelenség nem lehet jelen a gyógyszer beadásakor. Dekompenzált hemolitikus vérszegénység szintén ellenjavallat. Súlyos mellékhatások és citotoxikus hatások miatt a fludarabin nem alkalmazható a kezelés alatt terhesség és a laktáció. Kölcsönhatások létezik pentosztatinnal, dipiridamolgátlói adenozin felvétele, és különféle vakcinák.
