Daklizumab egy terápiás monoklonális antitest, amely az interleukin-2 receptort (CD25) célozza meg. A gyógyszert az elutasítás csökkentésére fejlesztették ki vese átültetés. Azonban a hatékonyság ellen is bizonyított sclerosis multiplex.
Mi az a daklizumab?
A gyógyszert az elutasítás csökkentésére fejlesztették ki vese átültetés. Daklizumab egy monoklonális antitest, amelyet immunszuppresszióra fejlesztettek ki szervátültetés. Az első kérelmek különösen az elutasítás csökkentésére irányultak vese átültetés. A gyógyszer humanizált monoklonális antitestet képvisel, amely az IgG1 típushoz tartozik. Az antitestet egér GS-NSO mieloma sejtek termelik. A GS-NSO myeloma sejtek a B sejtek myeloma sejtekkel történő fúziójával jönnek létre. A mielómasejtek rosszindulatú, degenerált immunsejtek, amelyek az antitestet termelő B-sejtekkel történő fúzió után folyamatos sejtosztódást és ezáltal új sejttermelést biztosítanak. A kapott sejtvonal folyamatosan termel antitestek amelyek csak az antigén felületén egy meghatározott terület (epitóp) ellen hatnak. Kezdetben a hatóanyag daklizumab az USA - ban fejlesztették ki a National Institutes of Egészség a PDL Biopharma társaság. Ezt azonban a Hoffmann-La Roche gyógyszergyártó cég gyártja és forgalmazza Zenapax márkanév alatt immunszuppresszív kezelésre. vesetranszplantáció. Később a PDL Biopharma szövetséget kötött a Biogen Idec biotechnológiai vállalatokkal, és tovább fejlesztette a daclizumabot sclerosis multiplex. A betegség megfékezésében jó volt a siker. Tanulmányok kimutatták, hogy a betegek neurológiai helyzete legalább stabilizálódott, sőt néha javult is.
Farmakológiai hatás
A daklizumab immunszuppresszív hatású. A monoklonális antitestek az interleukin-2 receptor (CD25) ellen hat. Ez a receptor az interleukin-2 dokkolóhelyeként szolgál. Az interleukin-2 növekedési faktor, serkenti a B és a növekedését és új képződését T-limfociták. Ezenkívül serkenti a interferonok, egyéb interleukinek és tumor elhalás tényezők. Ugyanakkor aktiválja a citotoxikus sejteket, például a természetes gyilkos sejteket, a limfokinnal aktivált gyilkos sejteket vagy a tumorokat romboló sejteket limfociták. Végül biztosítja a makrofágok aktiválódását is. Az interleukin-2 azonban ezeket a funkciókat csak az interleukin-2 receptorokhoz való kötődés után tudja ellátni. Ha a monoklonális antitest blokkolja a receptort, akkor az immunsejtek már nem aktiválódhatnak olyan erősen. A immunrendszer gyengül és ezzel együtt az idegen szervekkel szembeni elutasító reakciók. Ban ben sclerosis multiplexviszont a immunrendszerautoimmun reakciója a centrális sejt mielinhüvelyeivel szemben idegrendszer gátolt.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Európában a daklizumabot veseátültetés után, kombinációként alkalmazták terápia kortikoszteroidokkal és ciklosporin. A jóváhagyást azonban a gyártó kérésére 01.01.2009. január XNUMX-jén kereskedelmi okokból visszavonták. A visszavonásnak tehát semmi köze a lehetséges mellékhatásokhoz. Ban történő használata mellett vesetranszplantáció, a klinikai vizsgálatok szintén jó eredményeket mutattak a szív átültetés. Ezenkívül ma már sikeresen használják a uveitis. uveitis egy gyulladás közepe bőr a szem. Ez a betegség autoimmun reakció az uvea (középső szem) ellen bőr) korábbi fertőzések után. A monoklonális használatával antitestek az IL-2 receptorral szemben javulnak a tünetek, mivel az immunológia által kiváltott gyulladásos reakciók gyengülnek. A sclerosis multiplexet is ugyanaz a mechanizmus kezeli. Szklerózis multiplexben az immunrendszer reagál a központi mielinhüvelyeivel szemben idegrendszer. Ezekben a mielinhüvelyekben elváltozások fordulnak elő, amelyek hosszú távon neurológiai problémákhoz vezetnek. A gyulladásos reakciók csökkentésével a mielinhüvely ilyen elváltozásai is kezdetben megfordíthatók. Mind a veseátültetés, mind a sclerosis multiplex esetében a daklizumabot intravénásan adják be. A veseátültetéseknél összesen öt infúziók. Így a gyógyszert először intravénásan adják be 24 órával a transzplantáció előtt. Ezt követően 14 naponta infúziót adnak. A sclerosis multiplexben a jelenlegi vizsgálatok kettőt javasolnak infúziók kezdetben két héten belül, majd ezt követően négyhetenként egy infúzióval.
Kockázatok és mellékhatások
A daklizumab abszolút ellenjavallt a hatóanyaggal szembeni túlérzékenységben és a szoptatás alatt. A túlérzékenységi reakciók nagyon ritkán fordulnak elő. Ezek magukban foglalják anafilaxia, amely szintén életveszélyessé válhat anafilaxiás sokk. Azonban a gyakoribb mellékhatások közé tartoznak fejfájás, álmatlanság, remegés, artériás magas vérnyomás (magas vérnyomás), lélegző problémák, különféle emésztési rendellenességek, vázizomzat fájdalomés ödéma. A daklizumab azonban nem mutatott semmilyen hatást a fertőzések előfordulására vagy a kialakulásának gyakoriságára rák a tanulmányokban. Ezenkívül nem mutattak ki toxikus hatást. Így a vizsgálatok szerint nincs maximálisan tolerálható adag felhasználása.
