Bevezetés
Mellrák rezisztencia fehérje (BCRP vagy ABCG2) egy kiáramló transzporter, amely az ABC szupercsaládhoz tartozik (ATP-kötő kazetta). Ezt kódolja az a gén, amelyet először izoláltak emlőrák sejtek 1998-ban. A BCRP 655-ből áll aminosavak és molekulatömege 72 kDa. A BCRP közvetíti a strukturálisan és farmakológiailag sokféle citosztatikussal szembeni rezisztenciát szerek in rák sejteket úgy „kiszivattyúzva” a rákos sejtekből. Ez azt jelenti, hogy a rákellenes szerek nem léphet be a sejtekbe és nem fejtheti ki farmakológiai hatásukat.
Szállítási mechanizmus
A BCRP egy aktív kiáramló transzporter, amely a szubsztrátjait a sejt membrán, ahol lokalizálva van, vissza a külső térbe. Ez a szállítás a koncentráció gradiens az ATP-ből származó energia felhasználása miatt.
Aljzatok
A BCRP nagyon széles szubsztrát-specifitással rendelkezik, ezért sokféle anyagot képes szállítani, beleértve számos gyógyszerészeti anyagot. Ide tartoznak például vírusellenes, kinolonok, sztatinok, különféle citosztatikus szerekés kináz inhibitorok.
Előfordulás és működés
A BCRP nemcsak itt található rák sejtek, de fiziológiai transzporter számos szervnél megtalálható, beleértve a bélet is, máj, vér-agy akadály, placentaés vese. Úgy gondolják, hogy ez egy olyan védőmechanizmus, amely megvédi a testet és a sejteket a káros anyagoktól azáltal, hogy gátat képez velük szemben és elősegíti azok működését megszüntetése a szervezetből. Ezenkívül más fiziológiai funkciók is léteznek.
Jelentősége a gyógyszeres terápiának
Mivel a BCRP gátolja a gyógyszerkészítményeket, a BCRP szubsztrátok nem megfelelő módon érhetik el a hatásuk helyét. Ez a helyzet az úgynevezett multidrug rezisztenciával (MDR) vagy a rák sejtek kemoterápiás szerekké (lásd fent). A BCRP szubsztrátok érzékenyek a gyógyszerre kölcsönhatások. Ha BCRP-gátlóval együtt adják őket, mint pl ketokonazol vagy HIV-proteáz-gátlók, a test koncentrációja megnő. Ez növeli a mellékhatások.
