Háttér
A kinázok (foszfotranszferázok) egy nagy család enzimek részt vesz a sejtekben és a sejtekben lévő jelek transzdukciójában és erősítésében. Hatásukat szubsztrátjaik foszforilezésével, vagyis foszfátcsoport hozzáadásával fejezik ki molekulák (Ábra). A kinázoknak bonyolult nevük van, amelyeket általában rövidíteni szoktak: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK és VEGFR. Ma már ismert, hogy ezekben az utakban bekövetkező megszakítás, például a kinázok kontrollálatlan aktiválása vezethet rák. Például az epidermális növekedési faktor receptorok (EGF-ek) megnövekednek tüdő rák és a emlőrák. A kinázok részt vesznek a daganat fejlődésében, a túlélésben, az érrendszeri kialakulásban és a terjedésben (áttétek). Mutációk a enzimek'a kódoló gének jelentik e rendellenességek mélyebb okát.
hatások
A kináz inhibitorok (ATC L01XE) citosztatikus, antiproliferatív, tumorellenes és antiangiogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Megkötik és gátolják a fehérje és a lipid kinázokat működésükben. Ennek eredményeként például a növekedési ingerek már nem terjednek tovább, a rák a sejtek megsemmisülnek, vagy a daganat már nem elegendő mennyiségű vér és tápanyagok. Sok kináz inhibitor nem szelektív, és számos gátlót gátol enzimek. Következésképpen, és mivel ugyanazok a kinázok vesznek részt a különböző rákos megbetegedésekben, ugyanazok a szerek gyakran alkalmazhatók különböző betegségek esetén.
Jelzések
Ma a legtöbb kináz-gátlót rákterápiában használják. A kinázok azonban részt vesznek többek között immunológiai, neurológiai, metabolikus és fertőző betegségekben is, és a különböző rákos megbetegedések mellett más indikációkat is jóváhagynak. A javallatok a következők:
- Tüdőrák
- Vesesejtes karcinóma
- Májtumor
- Krónikus mieloid leukémia
- Mellrák
- Pajzsmirigy rák
- A rheumatoid arthritis
- Lágyrész szarkóma
- Emésztőrendszeri daganatok
- Neuroendokrin daganatok
- Bőrdaganatok, melanoma
Adagolás
A legtöbb kináz-gátlót most fejlesztik ki, így azokat nem infúzióként kell beadni, hanem a betegek maguk is bevehetik tabletta vagy kapszula formájában.
Hatóanyagok (választék)
- Alektinib (Alecensa)
- Axitinib (Inlyta)
- Kabozantinib (Cabometyx)
- Krizotinib (Xalkori)
- Lapatinib (Tyverb)
- Lenvatinib (Lenvima)
- Midostaurin (Rydapt)
- Pazopanib (Votrient)
- Regorafenib (Stivarga)
- Szunitinib (Sutent)
- Szorafenib (Nexavar)
- Vandetanib (Caprelsa)
EGFR TKI-k:
- Afatinib (Gilotrif)
- Erlotinib (Tarceva)
- Gefitinib (Iressza)
- Neratinib (Nerlynx)
- Osimertinib (Tagrisso)
BCR-ABL inhibitorok:
- Bosutinib (Bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- Nilotinib (Tasigna)
- Dazatinib (Sprycel)
Janus kináz inhibitorok:
- Baricitinib (Olumiant)
- ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
mTOR inhibitorok:
- Everolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= Rapamicin, Rapamune).
- Temszirolimusz (Torisel)
BRAF-gátlók:
- Dabrafenib (tafinlar)
- Enkorafenib (Braftovi)
- Vemurafenib (Zelboraf)
MEK inhibitorok:
- Binimetinib (Mektovi).
- Trametinib (mekinista)
BTK-gátlók:
- Ibrutinib (Imbruvica).
CDK-gátlók:
- Abemaciclib (Verzenios).
- Palbociclib (Ibrance)
- ribociklib (kisqali)
FLT3 inhibitorok:
- Gilteritinib (Xospata).
Állatorvosi gyógyszerek:
- toceranib (Palladia)
Néhány monoklonális antitestek a kinázinhibitorok közé is beszámítható.
Káros hatások
A kináz inhibitorok némileg szelektíven befolyásolják a rákot elindító és fenntartó folyamatokat. Ezért általában jobban tolerálhatók, mint a hagyományos citosztatikusok szerek, amelyek nem specifikusan gátolják a gyorsan osztódó sejtek szaporodását. Ennek ellenére, mint minden szerek, a kináz inhibitorok nem mentesek a mellékhatásoktól. Az egyik probléma a rákos sejtek rezisztenciájának kialakulása a hatóanyagokkal szemben. További hátránya a szerek a magas áruk - a havi gyógyszercsomag gyakran több ezer frankba kerül.
