Monoklonális antitestek

Termékek (Products)

Az első terápiás monoklonális antitestet 1986-ban hagyták jóvá. A Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) a T-sejtek CD3-receptorához kötődik, és átültetés gyógyszer. Számos szerek tartalmazó antitestek már elérhetők. A cikk végén számos hatóanyag található. Ezek drágák szerek. Például 1 ml TNF-alfa inhibitor több száz frankba kerül. A gyógyszerek fejlesztése és a bonyolult gyártási folyamat a költségek jelentős részét teszi ki. Jelenleg sokan szerek kezdik elveszíteni szabadalmi oltalmukat, és valamivel olcsóbbak biohasonló belépnek a piacra.

Szerkezet és tulajdonságok

Monoklonális antitestek (mAb-k) glikoproteinek és biológiai nagy molekulájú tömeg körülbelül 150 kDa-os, amelyek az immunglobulin szupercsaládhoz tartoznak. Gyógyászati antitestek általában γ-immungloblinok (IgG, gamma-globulinok). Az IgG antitestek olyan homodimerek, amelyek két heterodimerből állnak, egy könnyű és egy nehéz lánccal. Az alegységeket diszulfidhidak kötik össze. Különbséget teszünk a Fab fragmens (fragmens antigénkötés) és az Fc fragmens (fragmens konstans) között. A Fab fragmens tartalmazza azokat a variábilis régiókat, amelyek a célszerkezethez vagy antigénhez kötődnek.

gyártás

Az antitesteket különféle biotechnológiai módszerekkel állítják elő. Az első egér antitesteknek (egér antitesteknek) az a különös hátrányuk volt, hogy idegenként molekulák, gyakran váltanak ki immunválaszt és allergiát. Ezért kiméra, humanizált és végül humán antitesteket fejlesztettek ki. Kevésbé immunogének és hosszabb felezési idővel rendelkeznek. Az első kiméra antitest az 1990-es évek közepén szabadult fel. Az eredetet az utótaggal lehet azonosítani (általában: -mab):

  • -ximab: kiméra antitest (rágcsáló és humán komponensek, kb. 75% humán), 1. reprezentatív abciximab.
  • -zumab: humanizált antitestek (85% humán), 1. képviselő daklizumab.
  • -umab: humanizált antitestek (100% humán), 1. képviselő adalimumab.

Kizárólag antigénkötő Fab fragmensből álló antitest fragmenseket is kifejlesztettek. Például egy ilyen szer ranibizumab (Lucentis). A töredékek jobban terjednek, mert kisebbek. Kevésbé érintkeznek a immunrendszer mert hiányzik az Fc töredék. Egyébként az állatgyógyászati ​​felhasználásra szánt antitestek a következő utótaggal végződnek:

  • -vetmab: állatgyógyászati ​​antitest, pl. lokivetmab.

hatások

Az antitesteket specifikus és nagy affinitású kötődés jellemzi egy molekuláris célhoz. Átlagos a cselekvés mechanizmusa a gyógyszercél inaktiválása. Például, omalizumab (Xolair) kötődik az IgE-hez, és ily módon antiallergiás hatást fejt ki. Az antitestek a sejt felszínén lévő receptorokhoz is kötődhetnek, és befolyásolhatják a jelátvitelt. Ez igaz például a cetuximab (Erbitux), amely az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) célozza meg, és amelyet rák terápia. Egyes antitestek kölcsönhatásba lépnek az immunrendszer és a komplement rendszer vagy az immunsejtek aktiválásával sejtpusztuláshoz vezethet. Ez fontos a rákterápiában, többek között:

  • Komplement-függő citotoxicitás (CDC) - komplement rendszer.
  • Antitestfüggő sejt-közvetített citotoxicitás (ADCC) - immunsejtek.

Végül az antitesteket más gyógyszerek szelektív szállítására is használják a hatásuk helyére (gyógyszer-célzás).

Jelzések

A monoklonális antitestek indikációi folyamatosan bővülnek. Hagyományosan antitesteket adtak be rák és többek között reumatikus betegségek. Ma sok más jelzés létezik (kiválasztás): pikkelysömör, gyulladásos bélbetegség, csontritkulás, sclerosis multiplex, a gyógyszer inaktiválása, makuláris degeneráció, asztma, csalánkiütés, hypercholesterinaemia, vírusos fertőző betegségek, rák immunterápia, és atópiás dermatitis.

Adagolás

Az antitestek felezési ideje általában hosszú, körülbelül 14-20 nap. Ezért az adagolási intervallum sokkal hosszabb, mint a legtöbb orális adagolási forma esetében. A gyógyszereket általában szubkután vagy intravénásan adják be. Helyileg is beadhatók egy szervbe. Hogyan használják őket, a drogtól függ.

Ellenjavallatok

A teljes óvintézkedésekért lásd a gyógyszer címkéjét.

Kölcsönhatások

Kábítószer kölcsönhatások CYP450-en keresztül, más metabolikus enzimek, vagy a szállítmányozók nem valószínűek. Egyes antitestek nem kombinálhatók élőekkel vakcinák. Ezen kívül egyéb vegyület-specifikus kölcsönhatások lehetséges.

Káros hatások

Ellenanyag igazgatás fejlődését eredményezheti autoantitestek a hatást elvető terápiás szerek ellen (immunogenitás). A kockázat kiméra, humanizált és humán antitesteknél jelentkezik, de sokkal alacsonyabb az egér antitestekhez képest.

Ügynökök (kiválasztás)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirokumab (Praluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Baziliximab (Simulect)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • Bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab-vedotin (Adcetris)
  • Kanakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • Daklizumab (Zinbryta, kiadó nélküli).
  • Denoszumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Ekulizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, nem kapható)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolokumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Lanadelumab (Takhzyro)
  • Lokivetmab (állatgyógyászati).
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, off label).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (egyenletesség)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Usztekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)