Amiotróf laterális szklerózis: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

A motoneuronok (motoros idegsejtek) normálisan továbbítják az idegimpulzusokat a agy és a gerincvelő (= CNS, központi idegrendszer) a test izmaira. Minden vázizom idegingerét két idegsejtből kapja, az 1. motoneuronból (felső motoneuron) és a 2. motoneuronból (az alsó motoneuronból). Az 1. motoneuron az agykéregből származik a agy és tudatos mozgásokat vált ki. Van egy axon (folyamat), amely a 2. motoneuronhoz vezet. Ezt viszont összekapcsolja az izommal egy axon. Az alsó motoneuron továbbítja az ingereket a felső motoneuronból az izomba. ALS betegségben mindkét motoneuron károsodott. A veszteség gerincvelő a motoneuronok bizonyos degenerációnak tulajdoníthatók agy területeken. - sorvadása idegdúc a motoros idegmag sejtjei és a medulláris elülső szarv is kimutatható. Amikor az első motoros idegsejtek elpusztulnak, a bénulás kezdetben nem következik be. A megnyilvánuló parézis (felismerhető bénulás) csak akkor válik nyilvánvalóvá, ha az idegsejtek mintegy 30-50% -a elpusztul. Következésképpen a betegség korai kezelése ritkán lehetséges, mivel a betegség csak előrehaladott stádiumban válik nyilvánvalóvá. Versenyző sportolókban viszont a betegség korai kialakulása a statisztikailag kimutatható teljesítmény korai csökkenésével határozható meg. Kiemelkedő példa erre az amerikai baseballcsillag, Lou Gehrig, akit 36 ​​évesen diagnosztizáltak a betegséggel. 37 éves korában Lou Gehrig elhunyt. Egyre több bizonyíték támasztja alá azt a hipotézist, hogy az ALS-t retrovírusok okozzák. Ezek az evolúció során „besurrantak” az emberi genomba, és az élet során mutációkkal újra aktiválódhatnak. Az is lehetséges, hogy a TDP-43 fehérje részt vesz az ALS patogenezisében: a magas koncentráció a sejtek plazmájában előforduló patogén TDP-43 vezet a TDP-43 autofagoszómák általi károsodásához. Ez az idegsejtek „öntisztulásának” gyengüléséhez vezet. Az 1. motoneuron (= felső motoneuron; a motoros kéregben (agykéreg) található) degenerációja a következő tünetekhez vezet:

  • Adduktor görcs (görcsösség az adductor izmok belső oldalán comb).
  • Ataxia (járási rendellenességek)
  • Elmebaj
  • Epilepszia
  • Húgyhólyag inkontinencia
  • A lábak paraszpaszticitása (mindkét láb spasztikus bénulása).
  • Spaszticitás (megnövekedett izomtónus)
  • Zsibbadtság

A 2. motoneuron degenerációja (alsó motoneuron; a gerincvelő elülső szarvának / impulzusgenerátor az izmoknak) a következő tüneteket eredményezi:

  • Kialudt belső reflexek
  • Fascial izomrángás (izomrángás).
  • Lassan előrehaladó motoros perifériás bénulás.
  • Izomsorvadások (az izmok szöveti atrófiája).

Etiológia (okok)

A betegség etiológiája nem világos. Genetikai hajlam valószínű. Vírusos vagy autoimmun betegségekről is szó esik. Életrajzi okok

  • Az esetek egy része (körülbelül 10%) szabálytalanul örökletes (családi ALS; FALS), többnyire autoszomális domináns, de recesszív is; Az ALS-esetek 90% -a szórványos (SALS). FALS: a leggyakrabban érintett gének a C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS és TBK1; KIF5A (rs113247976 egy nukleotid polimorfizmust találtak az ALS betegek hat százalékában) A következő génmutációk ismertek:
    • A szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) mutációi gén (A FALS esetek 15-20% -a).
    • A DNS- / RNS-kötő mutációk fehérjék TDP-43 (TAR DNS-kötő fehérje 43) és FUS / TLS (szarkómában fuzionálva / lefordítva liposzarkóma) (a családi ALS-esetek kb. 5% -a).
    • GGGCC hexanukleotid terjeszkedés a 9. kromoszóma nyílt leolvasási keretében (C72ORF9) gén (a FALS legfeljebb 50% -át és a SALS-esetek akár 20% -át is kimutathatja).
  • Foglalkozások - profi futballisták: fejsérülés miatt.

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • Dízel kipufogógáz (tartalmaz hexánt (kémiai vegyület, amely a alkánok) És formaldehid): A férfiaknál 13% -kal nőtt a kockázat.
  • Rendkívül alacsony frekvenciájú elektromágneses mezők (férfiak) (megfigyelési tanulmány).
  • Peszticidek: pentaklór-benzol (OR 2.21; 1.06-4.60) és cisz-klordán (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polibrómozott difenil éter 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
  • Poliklórozott bifenilek (PCB-k): 175-es PCB (OR 1.81; 1.20-2.72) és 202-es PCB (OR 2.11; 1.36-3.27) Megjegyzés: A poliklórozott bifenilek az endokrin rendszert károsító anyagokhoz tartoznak (szinonima: xenohormonok), amelyek a legkisebb mennyiségben is károsíthatják Egészség a hormonrendszer megváltoztatásával.