Mikofenolát egy olyan hatóanyag, amely gyengíti a immunrendszer. Ezért elsősorban az elutasító reakciók elnyomására szolgál szervátültetés. Használata során azonban számos mellékhatásra kell számítani.
Mi az a mikofenolát?
Mikofenolát főként a szervátültetések elutasító reakcióinak elnyomására szolgál. Mikofenolát olyan immunszuppresszáns, amelyet gyakran másokkal együtt alkalmaznak szerek mint például ciklosporin vagy kortikoszteroidok in szervátültetés. Ez egy komplex kémiai vegyület, amely zavarja a nukleinsav anyagcserét. A gyógyszert úgy fejlesztették ki mikofenolát-mofetil az amerikai Synthex gyógyszergyár. CellCept néven 1995-ben dobták piacra az Egyesült Államokban. Az elsők között volt szerek Európában 15 ország számára központosított jóváhagyási eljárás útján kell jóváhagyni. Kémiai vegyületként szinte fehér kristályként létezik por. Oldhatatlan víz. Azonban abszolút mértékben némileg feloldódik alkohol Az olvadáspont hatóanyag 93-94 Celsius fok. A mikofenolát-mofetil egy úgynevezett prodrug. A szervezetben mikofenolsav hatóanyaggá alakul. Ez a hatóanyag kereskedelemben a nátrium só Myfortic márkanév alatt. Ebben a formában a gyógyszer a vízoldható hatóanyag. A nátrium a só a testben mikofenolsav aktív formává is átalakul.
Farmakológiai hatás
A mikofenolsav (MPA) egy olyan gyógyszer, amely gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) enzimet. Az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz felelős a guanozin szintéziséért. A guanozin pedig az egyik alapvető építőköve nukleinsavak DNS és RNS. A fontos purin bázis guanint tartalmazza. Az IMPDH gátlásával a guanozin szintén nem szintetizálódik. Valamennyi nukleinsavképződéstől függő folyamat is elnyomott. Az enzim gátlása azonban szelektív és reverzibilis. Így nincs más enzimek gátolják, és a gyógyszer abbahagyása után a guanozin szintézise azonnal folytatódik. A szelektivitás azonban azt is jelenti, hogy másokkal ellentétben immunszupresszív szerek, a B- és T- képződéselimfociták egyre szelektívebben gátolják. Az immunsejtek - minden más sejtnél jobban - a purin nukleotidok új szintézisétől függenek, mert gyorsan szaporodnak, és szükségleteiket a régi sejtek bomlása nem tudja kielégítően kielégíteni. A purin ezen új szintézise azonban bázisok, különösen a guanozin, itt teljesen megbukik. Más testsejteknek, amelyek nem szaporodnak olyan erősen, továbbra is lehetőségük van újrahasznosított purin alkalmazására bázisok a régi bomlásától nukleinsavak. Azonban a immunrendszer nagymértékben függ a megfelelő mennyiségű nukleinsavak, mivel nagyszámú immunsejtet kell termelnie. Például új T-limfocitákA B-limfocitáknak, a természetes gyilkos sejteknek vagy a makrofágoknak folyamatosan rendelkezésre kell állniuk a szervezet megfelelő immunvédelmének biztosítása érdekében. Ezeket a sejteket azonban a szervátültetés utáni kilökődési reakciók végrehajtására is előállítják. Ebben az esetben a immunrendszer el kell nyomni. A mikofenolát hatékonysága azonban olyan erős, hogy valójában csak szervátültetés után szabad használni. Ez azért van, mert a mellékhatások olyan súlyosak, hogy alkalmazása autoimmun betegségekpéldául hátrányos következményekkel járna.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
A mikofenolát fő alkalmazása, amint azt a fentiekben említettük, a szervátültetés. Főként a vese, májvagy szív transzplantációk. A mikofenolátot azonban mindig együtt használják ciklosporin és a kortikoszteroidok az immunrendszer elnyomására. A gyógyszeres kezelés két nappal azután kezdődik átültetés szóbeli úton tabletta. A hatás szelektív. Ellentétben másokkal immunszupresszív szerek, a mikofenolsav metabolit nem épül be a DNS-be. Csak a purin új szintézise bázisok el van nyomva. Ennek eredményeként a normál immunválasz azonnal megújul a gyógyszer abbahagyása után. A mikofenolát hatása nagyon erős. Ez azonban lehetővé teszi, hogy a gyógyszer nagyon jól elnyomja az elutasító reakciókat.
Kockázatok és mellékhatások
A mikofenolát ezen erős immunszuppresszív hatása erőszakos mellékhatásokat okoz a másik oldalon. A mellékhatások gyakran súlyosak és nagy számban fordulnak elő. Gyakori mellékhatások a következők: vérszegénység, thrombocytopenia, hányinger, hányásés hasmenés. Vérszegénység a hematopoiesis gátlása okozza a nukleinsavszintézis hiánya miatt. Ezenkívül az immunszuppresszív kezelést gyakori fertőzések kísérik, mint pl herpesz szimplex, övsömör, candidiasis, sőt vérmérgezés. Még olyan rendellenességekről is beszámoltak újszülött gyermekeknél, akiknek anyáit mikofenoláttal kezelték másokkal kombinálva immunszupresszív szerek. Néhány esetben életveszélyes progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) is kialakul. A PML a központi fertőzés idegrendszer olyan polyomavírusokkal, amelyek csak súlyos immunhiányos egyének képesek megszerezni. A betegség gyorsan előrehalad, és számos neurológiai hiányt okoz, amely végül végzetes lehet. Továbbá, hasonlóan a többi immunszuppresszánshoz, fennáll a kialakulásának lehetősége is bőr rák. Ezért fontos kerülni a kitettséget UV sugárzás a kezelés alatt a naptól.
