Köszvény (hiperurikémia): Gyógyszerterápia

A golyva (golyva) megváltoztatja a terápiás célokat

• Akut rohamában köszvény, az elsődleges cél a beteg kellemetlenségeinek (fájdalomcsillapítás) és gyulladáscsökkentő (gyulladáscsökkentő) enyhítése.
• Megerősített esetekben köszvény betegség, okozati húgysavleereszkedő terápia a lehető leghamarabb el kell kezdeni: A cél a tartós csökkentés hiperurikémia és ezáltal megakadályozzák az újat köszvény támadás és további komplikációk, amennyire csak lehetséges.
  • A cél húgysavleereszkedő terápia a szérum húgysav tartós csökkentése a <6 mg / dl (<360 μmol / l) célérték alatt. A célértéket a vegyület fizikokémiailag meghatározott oldhatósága határozza meg húgysav.
  • Súlyos, tophosus köszvény esetén <5 mg / dl (300 μmol / l) célértékre kell törekedni.
• A cél a terápia a társbetegségek (pl. veseelégtelenség /vese gyengeség).

Terápiás ajánlások

• Akut köszvényes roham (a kezelés megkezdése 12-24 órán belül a kezdete után fájdalom; a terápia időtartama: általában.

  <14 d, amíg a tünetek megszűnnek):

  • Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), ciklogenáz-2 inhibitorok (etorikoxib).
  • Kolchicin (tartalék gyógyszer) [megjegyzés: adag ajánlások; lásd alább].
  • Prednizolon (glükokortikoszteroidok) ellenjavallt NSAID-ok és kolchicin.

  Támogató hűtési tömörítéseket és az érintett ízület rögzítését lehet előírni. Kezeletlen, a köszvényes roham néhány órától több napig tart. Újra átmegy önmagában, kezeléssel vagy anélkül. 2012 óta az American College of Rheumatology közzétett iránymutatása szerint a húgysavcsökkentő terápia minden bizonnyal megkezdhető egy akut köszvényes roham (lásd még). A támadás megelőzésére a Colchicum ajánlható alacsony, 0.5-1 mg / nap dózisban, körülbelül 3-6 hónapig.

• Húgysavcsökkentő terápia: igazolt köszvénybetegség esetén az oksági, húgysavcsökkentő kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni - akár akut roham alatt is (gyulladáscsökkentő / gyulladáscsökkentő terápia alatt).
  • Indikációk az irányelvek szerint:
    • visszatérő köszvényes rohamok
      • 1-2 köszvényes roham / év
    • Krónikus köszvényes arthritis (köszvény megnyilvánulása ízületek).
    • Köszvényes tophi (köszvényes csomók; ha szükséges, detektálás képalkotással).
    • Vese- vagy vizeletkő története
    • Veseelégtelenség (vese gyengeség)
      • ≥ 2. stádium (glomeruláris szűrési sebesség 60-89 ml / perc / 1.73 m2), ha kórtörténetében köszvényes rohamok vannak és hiperurikémia van jelen

    Hosszú távú terápiában a húgysav szérumszintet <6.0 mg / dl (≈ 357 μmol / l) kell megcélozni; súlyos köszvény esetén (gyakori köszvényes rohamok és a tophi bizonyítékai) szintén kevesebb, mint 5 mg / dl, amíg az összes tophi el nem tűnik. A terápia kezdetén hasznos a szérum húgysav ellenőrzése 4 hetente; később negyedéventeMegjegyzés: A már megkezdett húgysavcsökkentő terápiát nem szabad megszakítani az alatta bekövetkező köszvényes roham miatt 10].

  • Gyógyszeres kezelés
    • Uricostaticus szerek (első vonalbeli terápia): allopurinol (1. vonalbeli terápia) ill febuxosztát (2. vonalbeli terápia; lényegesen jobban csökkenti a szérum húgysavat, mint az allopurinol); ha szükséges. kombinációja is allopurinol val vel lesinurad (URAT1 inhibitor) Megjegyzés: Ellenjavallat (ellenjavallatok) koszorúérben szív betegség (CHD), bomlik. szív kudarc; megjegyzi a megnövekedett általános mortalitást (teljes halálozási arány) és a megnövekedett halálozást egyidejűleg NSAID igazgatás (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek).
    • Uricosurics (szerek amelyek növelik a renális („a vesén keresztül”) húgysav kiválasztást) (második választás).
    • Szükség esetén a vizelet lúgosítása (a vizelet pH-jának áthelyezése a savasból a lúgosabb tartományba) kálium nátrium hidrogén citrát vagy bázikus ásványok mint például kalcium, kálium és a magnézium citrát.
    • A terápia időtartama: a húgysavcsökkentő kezelés folyamatos terápia:
      • Tofi nélküli betegek: legalább 5 év
      • Tophi-ban szenvedő betegek: az összes tophi megszűnéséig, majd további 5 évig (a húgysavraktárak kiürítéséhez); alacsonyabb cél elérése, mint a nem tophysealis köszvény esetén (pl. ≤ 5 mg / dl)
  • Rohamprofilaxis: Ha a köszvény beigazolódik, akkor húgysavcsökkentő terápia gyulladásgátló védelem alatt - kolchicin alacsony dózisokban (napi 1 mg 2-0.5 alkalommal) 3-6 hónapig / ha a kolchicin ellenjavallt NSAID-okkal vagy glükokortikoidok-kezdeni kell. Ezt azonnal meg lehet tenni. A bevett gyakorlattal ellentétben egy kontrollált tanulmány azt mutatja, hogy a allopurinol az akut relapszus terápiája megvalósítható.
• Lásd még: „További terápia”.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID)

A nem szteroid gyulladáscsökkentők olyan gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek. Tartalmazzák indometacin és a ibuprofen. Ezek a szokásos gyógyszerek az akut köszvényes rohamokhoz Németországban. Javallatok: fájdalom és kisebb mértékben duzzanat.

Kolchicin

A kolchicin gátolja az urát fagocitózisát (idegen anyagok felvételét a fagociták által). Ez a legrégebbi gyógyszer az akut köszvényes roham kezelésében. Németországban azonban ritkán alkalmazzák a túladagolás fokozott veszélye miatt. AkdÄ Drug Safety Mail | 67-2018: A kolchicin hatóanyag szűk terápiás tartománya miatt részben halálos kimenetelű túladagolás lehetséges. Ezért az adagolási ajánlásokat megváltoztatták: Naponta adag az első napon 2 mg-ot, a második és a harmadik napon 0.5 mg kétszer-háromszor, a negyedik napon pedig kétszer 0.5 mg-ot, ha szükséges, elegendőnek tekintik (maximum adag köszvényes rohamonként: 6 mg).

A glükokortikoidok

Orális glükokortikoidok, Mint például a prednizolon, antiphlogistic (gyulladáscsökkentő) hatással bírnak, ezért a fenti gyógyszerek mellett alkalmazzák akut köszvényes rohamra. Egy tanulmány szerint az emésztőrendszeri mellékhatások előfordulása, mint pl hányinger, hányásés diszpepszia alacsonyabb volt a glükokortikoszteroid terápiánál, mint az NSAID-oknál.

Uricosteroidok

Uricosteroidok, például allopurinol vagy febuxosztát, gátolják a xantin-oxidáz enzim húgysav-gátlásának szintézisét. Az allopurinol dózisát lassan kell növelni, kezdve napi 100 milligrammal, amíg a szérum húgysavszintje nem éri el a felét annak, amelyet az adott laboratórium normának jelöl. Az adagot kéthetente-hetente 100 milligrammal kell növelni. Febuxosztát a terápiát 80 mg / nap adaggal kell elkezdeni. Ha a húgysavszint a következő két-négy hétben nem csökken <6 mg / dl, az adagot 120 mg / napra kell emelni. Allopurinol terápia

• Csökkenti a nem fatális miokardiális infarktus kockázatát /szív támadás.
• A 6 mg / dl feletti húgysavszinttel rendelkező betegek 11% -kal alacsonyabb kombinált végpontot (nem fatális szívizominfarktusok és stroke) és 32% -kal alacsonyabb összes okból eredő mortalitást (minden okból elhullási arány) eredményeztek a kezelt alanyokban kezeletlen kezelőszervekkel.
• Nem állíthatja meg a vesefunkció további elvesztését krónikus betegeknél veseelégtelenség.

Az allopurinol mellékhatásai: emésztőrendszeri (hányinger, hasmenés), bőr reakciók (1 betegnél 1 betegnél súlyos bőr reakció; Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis; a leggyakoribb körülbelül 1 hónap után; a kockázat alacsony volt, miután a betegek 3 hónapig tolerálták a gyógyszert; a magas allopurinol dózis (több mint 100 mg / nap; RR 2.78; 1.75-4.43) szintén növelte a kockázatot (2.78; 1.75-4.43)), allergiás reakciókat, reaktív köszvényes rohamVigyázat: ázsiai eredetű betegek, pl. pl. hán kínai, koreai és thaiföldi, a HLA-B * 5801 altípus gyakori társulása a Stevens-Johnson szindróma.Fokozott a kockázata bőr reakciókat krónikus veseelégtelenség. Egy populációalapú kohorszvizsgálat szerint nincs összefüggés a legalább 300 mg allopurinollal végzett kezelés és a súlyos vesebetegség között; ≥ 300 mg allopurinol adagok 13% -kal csökkentették a vesefunkció csökkenésének kockázatát. Figyelmeztetések a Febuxostatra vonatkozóan: Ne alkalmazza a febuxostatot ischaemiás szívbetegségben vagy dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. FDA: a febuxostat csoportban megnőtt a szívhalálozások és az összes halálozás

Urikosurikák

Az urikoszurikumok növelik a húgysav kiválasztását, például benzbrómaron.Jelzés: amikor az uricostaticus szerek nem használhatók vagy nem eléggé hatékonyak

Monoklonális antitestek

Azoknál a betegeknél, akiknek ez a szer nem megfelelő hatékonysággal vagy ellenjavallattal, valamint visszatérő köszvényes rohamokkal (≥ 3 évente), az irányelv szubkután igazgatás of kanakinumab (monoklonális humán IL-1β antitest) [B ajánlási fokozat].

Kiegészítők (étrend-kiegészítők; létfontosságú anyagok)

A megfelelő étrend-kiegészítőknek a következő létfontosságú anyagokat kell tartalmazniuk:

• Vitaminok (C-vitamin (C-vitamin), D-vitamin (kalciferolok) *).
• Zsírsavak (omega-3 zsírsavak: eikozapentaénsav (EPA) * és dokozahexaénsav (DHA) *).
• Egyéb létfontosságú anyagok (gyümölcs savak: pl kálium citrát * *, magnézium citrát * *).

Jelmagyarázat * Kockázati csoport * * Vizelet lúgosítása (a vizelet pH-jának áthelyezése a savasból a lúgosabb tartományba) káliummal nátrium hidrogén citrát vagy bázikus ásványok mint például kalcium, kálium és magnézium citrát. Megjegyzés: A felsorolt ​​létfontosságú anyagok nem helyettesítik a gyógyszeres terápiát. Étrendi kiegészítők célja kiegészítés az általános diéta adott élethelyzetben.