Hiperkoleszterinémia: okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

Számos tényező vezethet poligénes hiperkoleszterinémiához:

  • Genetikai teher
  • Túlzott expozíció az életmóddal és az étrenddel
  • Betegségek
  • Kábítószer-mellékhatások

Határtól függően a lakosság körülbelül 20% -át érinti. A hiperkoleszterinémia (FH) családi formájában genetikai rendellenesség (autoszomális domináns hiperkoleszterinémia):

  • Heterozigóta forma: 1: 500-mal; gén hiba a LDL receptor szerv; LDL koleszterin: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; az érintett gének érintettek (a gyakoriságot az esetek százalékában jelzik): LDLR gén (74%), APOB gén (2-7%), PCSK9 gén (<3%) és STAP1 gén (százalék nem ismert).
  • Homozigóta forma (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); lassú katabolizmus és a szintézis egyidejűleg megnövekedett sebessége LDL; LDL koleszterin:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) és még több lehetséges.

Egy másik genetikai formában hypercholesterinaemia (autoszomális recesszív hiperkoleszterinémia), a rendellenesség a LDL receptorok; az LDL-R adapter fehérje 1 (LDLRAP1) két hibás allélja a felelős. Ritka esetekben családi ApoB-100 hiba (Fredrickson osztályozás szerint: IIa) van jelen. Ebben az esetben hibás ApoB-100 van jelen, ami LDL-emelkedést eredményez (koleszterin: 250-600 mg / dl).

Etiológia (okok)

A hiperkoleszterinémiában a következő okozati tényezők szerepelnek:

Életrajzi okok

  • Genetikai teher a szülőktől, a nagyszülőktől
    • Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Mivel több mint 100 SNP-k jelen vannak, a részletes felsorolás elmarad.
    • Genetikai betegségek
      • porphyria vagy akut intermittáló porphyria (AIP); genetikai betegség autoszomális domináns örökléssel; az ebben a betegségben szenvedő betegeknél a porfobilinogén-deamináz (PBG-D) enzim aktivitása 50 százalékkal csökken, ami elegendő a porfirin szintéziséhez. A. Kiváltó okai porfíria a támadás, amely néhány napig, de akár hónapokig is tarthat, fertőzések, szerek or alkohol. E támadások klinikai képe akut has vagy neurológiai hiányosságok, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek. Az akut vezető tünetei porfíria időszakos neurológiai és pszichiátriai zavarok. Az autonóm neuropathia gyakran kiemelkedő, hasi kólikát okoz (akut has), hányinger (hányinger), hányásvagy székrekedés (székrekedés), valamint tachycardia (szívdobbanás> 100 ütés / perc) és labilis magas vérnyomás (magas vérnyomás).
  • Életkor - növekvő életkor:
    • A hiperkoleszterinémia = 250 mg / 100 ml és = 300 mg / 100 ml értékekkel fordul elő leggyakrabban 60 és 69 év közötti nőknél
    • A férfiaknál a hypercholesterinaemia 80 éves korig növekszik.
  • Hormonális tényezők - klimax (menopauza nőknél): az ösztrogénszint csökkenése (→ LDL ↑ és HDL ↓).

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Krónikus túlevés
      • Magas kalóriabevitel
      • Nagy mennyiségű telített zsírsavak valamint koleszterin és transz-zsírsavak (10-20 g transz-zsírsav / nap; pl. pékáruk, chips, gyorséttermek, kényelmi ételek, sült ételek, például hasábburgonya, reggeli müzlik hozzáadott zsírral, snack, cukrászda, száraz levesek)
      • Magas cukorfogyasztás
    • Túl alacsony az egyszeresen telítetlen zsírsavak aránya
    • Túl alacsony a többszörösen telítetlen zsírsavak aránya
    • Diéta alacsony rosttartalmú
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
  • Stimulánsok fogyasztása
    • Alkohol (nő:> 20 g / nap; férfi> 30 g / nap).
    • Dohány (dohányzás)
  • A fizikai aktivitás
    • Fizikai inaktivitás
  • Pszicho-szociális helyzet
    • Alvásmegvonás
    • feszültség
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság)? - A DYSIS (Dyslipidemia International Study) több mint 50,000 30 beteget vizsgált XNUMX országban. A szerzők nem találtak kapcsolatot testtömeg-index (BMI) és az LDL-koleszterin.

LDL-emelkedés

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Kolesztázis (epe stasis)
  • Hepatitis (májgyulladás)
  • Hepatoma - rosszindulatú májdaganat
  • hyperurikaemiás (a. szintjének növekedése húgysav a vér).
  • Hypothyreosis (pajzsmirigy alulműködés)
  • Cushing-kór - hypercortisolizmushoz vezető betegségek csoportja (hypercortisolism; A kortizol).
  • Nephrosis szindróma - a glomerulus (vesesejtek) különböző betegségeiben előforduló tünetek gyűjtőneve; a tünetek a következők: Proteinuria (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel), napi 1 g / m² / testfelület fölötti fehérjevesztéssel; Hipoproteinémia, perifériás ödéma a szérumban <2.5 g / dl alatti hipalbuminémia miatt, hiperlipoproteinémia (lipid anyagcserezavar) LDL emelkedéssel.
  • Veseelégtelenség - a veseműködés lassan progresszív csökkenéséhez vezető folyamat.
  • Porfiria vagy akut intermittáló porfíria (AIP); az ebben a betegségben szenvedő betegeknél a porfobilinogén-deamináz (PBG-D) enzim aktivitása 50 százalékkal csökken, ami elegendő a porfirin szintéziséhez. A porfír roham kiváltói, amelyek néhány napig, de akár hónapokig is tarthatnak, fertőzések, szerek or alkohol.Ezeknek a támadásoknak a klinikai képe akut has vagy neurológiai hiányosságok, amelyek halálos kimenetet nyerhetnek. Az akut porphyria vezető tünetei az időszakos (alkalmanként vagy krónikusan) neurológiai és pszichiátriai zavarok. Az autonóm neuropathia gyakran az előtérben van, ami hasi kólikát (akut hasat) okoz, hányinger (hányinger), hányás or székrekedés (székrekedés), valamint tachycardia (túl gyors a szívverés:> 100 ütés / perc) és labilis magas vérnyomás (magas vérnyomás).
  • Növekedési hormonhiány (hyposomatotropismus, GHD, angol növekedési hormonhiány).

Gyógyszer

  • Anabolikus szteroidok - Az LDL akár 20% -kal is növekszik, egymást követő 3-6-szorosan növekszik a CHD kockázata (a koszorúér-betegség; a koszorúér-betegség).
  • Karbamazepin (epilepszia elleni gyógyszer)
  • Ciklosporin (ciklosporin A) (immunszuppresszáns).
  • kortikoszteroidok
  • Tiazidok (vízhajtó)

További

  • Graviditás (terhesség) (LDL ↑)
  • Veseátültetés

LDL-szint csökkentése

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Krónikus fertőzések
  • Gaucher-kór - autoszomális recesszív örökletes szfingolipidózis, mint glükocerebrozidáz hiányon alapuló tárolási betegség, cerebrozidok sejtekben történő tárolásával.
  • Hyperthyreosis (pajzsmirigy túlműködés).
  • Máj cirrhosis - a máj visszafordíthatatlan károsodása és a májszövet markáns átalakítása.
  • Malabszorpció - ételzavar abszorpció.
  • Alultápláltság (alultápláltság)
  • szigorú máj betegség, például cirrhosis - a máj göbös átalakítása funkcióvesztéssel.

Az LDL-t csökkentő gyógyszerek

  • Niacin mérgezés

Művelet

  • Orchidectomia - a herék eltávolítása

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

További

A VLDL-t növelő gyógyszerek

  • Anioncserélők - a zsír csökkentésére szolgáló gyógyszerek (lipid inhibitorok), például kolesztiramin; ezek megkötik az epesavakat a bélben és növelik kiválasztásukat; a szervezet kompenzálja ezt az eredő hiányt, és ehhez koleszterint igényel
  • Antiretrovirális terápia (ART) - például HIV proteáz inhibitorok; drogkezelési stratégia HIV-betegek számára.
  • A glükokortikoidok - a kortikoszteroidokhoz tartoznak, a szteroidok egy csoportjába hormonok a mellékvesekéregből; a természetben előforduló glükokortikoidok közé tartoznak A kortizol és kortikoszteron.
  • Retinsav (az (I) általános képletű vegyület származéka / származéka) A-vitamin).

Kábítószer amelyek megnövelik a chilomikronokat.