Mellrák (emlődaganat): Teszt és diagnózis

A gyanús tapintás tisztázása érdekében elsőbbséget élveznek a orvosi eszköz diagnosztika, mammográfia (Röntgen mellvizsgálat), szonográfia (ultrahang), szükség esetén mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és szövettani (finom szöveti) tisztítás céljából lyukasztás biopszia (szövetminta). Megjegyzés: Minden tapintási és / vagy szonográfiai gyanús leletet szövettani vizsgálattal (lyukasztó) kell tisztázni biopszia). 1. rendű laboratóriumi paraméterek - kötelező laboratóriumi vizsgálatok (elsősorban a diagnózis és a kezelés tervezéséhez).

• Vér / szérum:
  • Gyulladásos laboratórium: CRP (C-reaktív fehérje), leukociták, ESR (eritrocita ülepedési sebesség) bőrpír, duzzanat, nyomott dolencia esetén.
• Szövet (lyukasztással vagy ritkábban vákuumbiopsziával végzett diagnosztikával összefüggésben, egyedi esetekben, például hónalj nyirokcsomó-szúrás finom tűszívással, vagy a műtéti mintán és az őrszemcsomó-biopsziával összefüggésben):
  • Szövettan: tumor típusa, mérete, marginális helyzete (egészséges szövetben eltávolítva ?, az egészséges szövetektől való biztonsági távolság, érinvazió?).
  • A nyirokcsomó állapota
  • Osztályozás (a tumorszövet differenciálódásának mértékének értékelése).
  • Hormonreceptorok:
    • Ösztrogénreceptor (ER)
    • Progeszteron receptor (PgR)
  • HER2 állapot (szinonimák: Her2 fehérje; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; humán epidermális növekedési faktor receptor; humán epidermális növekedési faktor receptor-2 /neuroblasztóma). Az összes invazív emlőrák kb. 20% -ában a receptor erősen túlzottan expresszálódik. Így hatása megsokszorozódik, ami rossz túlélési prognózissá vagy viszonylag rosszabb betegség lefolyásává válik.
  • KI-67 (KI67; szinonima: MIB1, proliferációs marker az objektiváláshoz és az osztályozás validálásához, következtetéseket enged a növekedési magatartásra) Indikáció: ER- / PR-pozitív és HER2-negatív invazív emlőrákban szenvedő nőknél [Ki-67 pozitivitás ≥ 25 % → megnövekedett kockázat] Megjegyzés: Invazív HER2-negatív mellrákban és szövettanilag igazolt pozitív ösztrogén receptorral (ER) rendelkező nőknél /progeszteron receptor (PR), a Ki 67 hozzáadása a hagyományos prognosztikai faktorokhoz javítja a prognosztikai értékelést annak eldöntésére, hogy az adjuváns kemoterápiás kezelés jelzi.
  • Tumor-infiltráló limfociták (TIL) a stromában: A TIL stromában (sTIL) lévő mennyiségének meghatározása a diagnózis idején - a (betegségtől mentes) túlélés esélyének megjóslásához hármas-negatív emlő karcinómában (tumor) típus, amelyben mind az ösztrogén, mind a progeszteron és a HER2 / neu receptorok hiányoznak) korai stádiumban [sTIL közvetlenül korrelál az életkorral és fordítva a tumor terhelésével; azonban a magasabb sTIL-szintek a magasabb osztályozással is összefüggenek; a stil frakció minden 10% -os növekedése csökkentette annak kockázatát
    • Invazív betegség vagy halál 14% -kal.
    • A távoli metasztázisok vagy a halál 17% -kal.
    • A halál kockázata 17% -kal]
  • UPA / PAI-1 teszt (urokináztípusú plazminogén aktivátor) a csomópont-negatív emlő karcinóma prognózisának felmérésére. A teszt információt nyújt a kiújulás kockázatáról (a daganat megismétlődésének kockázatáról), és segít felmérni annak előnyeit kemoterápiás kezelés műtét után. Magas koncentráció rossz prognózissal jár. Megjegyzés: A jelenlegi irányelvek kimondják, hogy az uPA / PAI-1 inváziós tényezőket már nem szabad az adjuváns mellett vagy ellen dönteni. terápia ösztrogén receptorban (ER) - /progeszteron receptor (PR) -pozitív és HER2-negatív, csomópont-negatív mellrák.
  • (Több vizsgálati módszer (genomikus vizsgálati módszer, gén expressziós teszt, gén expressziós profil teszt, gén aláírás teszt). Jelenleg még mindig 2. rendű laboratóriumi paraméterek vannak, lásd ott).

Laboratóriumi paraméterek 1. rend - kötelező laboratóriumi vizsgálatok (genetikai teher gyanúja esetén).

• BRCA génállapot (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C gén):
  • Vér teszt: DNS perifériáról limfociták (genetikai teher gyanúja esetén. Speciális központokban hajtják végre genetikai tanácsadás).
    • A nőknél a BRCA mutáció, a fejlődés kockázata - az élet folyamán emlőrák kb. 60-80 százalék, és az esetek körülbelül 60% -ában a kontralaterális („az ellenkező oldalon”) mamma is érintett.
    • A kialakulás kockázata petefészekrák (petefészekrák) kb. 40-60% a BRCA1 mutációs hordozóknál és kb. 10-30% a BRCA2 mutációs hordozóknál. A BRCA3 mutáció hordozóinak (RAD51C és RAD51D) szintén nagy a kockázata, körülbelül 20-40% a emlőrák. A kockázata petefészekrák akár magasabb is lehet, mint a kialakulás kockázata emlőrák.

A további genetikai vizsgálatok kritériumai

2. rendű laboratóriumi paraméterek (diagnózis, kezelés megtervezése, nyomon követés /terápia ellenőrzés).

• Vér / szérum:
  • Tumormarkerek: CA 15-3 (metasztatikus emlőrák terápiás és utóellenőrzése; gyakran megismétlődést jelez, mielőtt klinikailag nyilvánvalóvá válik), CEA.
  • Keringő metasztatikus őssejtek: Ők felelősek a metasztázisok és ezáltal a beteg túlélése és különböznek egymástól gén expressziós profil az elsődleges daganatból (rezisztencia a terápia) (jövőbeli opciók).
  • Genomikai tesztelés (genetikai tesztelés) - az ösztrogén receptor mutációinak kimutatására, amelyek ellenállást okoznak a hormonterápiával szemben; így egy teszt a terápia megkezdése előtt! Megjegyzés: Ezek a mutációk kimutathatók a vér (= „Folyékony” biopszia), mert amikor a daganatos sejtek elpusztulnak, DNS-jük belép vér. Egy tanulmány kimutatta, hogy a vérvizsgálat eredményei 97% -ban egyetértettek a biopsziák szövettani vizsgálatának eredményeivel. Továbbá bebizonyosodott, hogy a pozitív vizsgálati eredmény a tumor progressziójának háromszorosával megnövekedett kockázatához kapcsolódik.
  • Daganat beszivárog limfociták (TIL): olyan tényező, amelynek a prognosztikai értéke nagy, a mell egyes agresszív formáiban rák hogy megjósolják a gyógyulás esélyeit és előnyeit kemoterápiás kezelés [TIL ↑ = a kemoterápia különösen hatékony].
• Szövet:
  • Multigén vizsgálati módszerek (genomi vizsgálati módszerek, gén expressziós tesztek, gén expressziós profil tesztek, gén aláírási teszt; genotipizálás; Angol multigén tesztek) Jelenleg még mindig 2. rendű laboratóriumi paraméterek, de a rutinban egyre inkább alkalmazzák kisméretű karcinómák és köztes kockázatok esetén (<1 cm, N 0-3, HR receptor pos, HER-2 neg.), Hogy mely betegeket különböztessék meg lemondhat a kemoterápiáról. A Nőgyógyászati ​​Onkológiai Tanulmányi Csoport (AGO) ezeket az eljárásokat ajánlja, ha a kemoterápiáról nem lehet döntést hozni klinikopatológiai tényezők alapján. A PlanB vizsgálat adatai megerősítik, hogy a HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegek biztonságosan lemondhatnak a kemoterápiáról, amikor egy gén expressziós teszt alacsony tumor agresszivitást jelez:
    • EndoPredict teszt-8-gén aláírás (anyag: biopszia; a szövetblokk egyik szakasza (tumor aránya 30%):
      • EP-pontszám: a betegség szempontjából releváns nyolc gén magyarázata és súlyozása.
      • EPclin Score: az EPclin pontszám kiszámítása a daganat méretének és a csomó státuszának hozzáadásával; nyilatkozat a visszaesés kockázatáról a következő tíz évben; magas vagy alacsony kockázatú csoport kijelölése (kemoterápia / nincs kemoterápia).
      • Chemobenefit: a „kemobenefit” kiszámítása az EBCTCG szerint (Lancet 2012): a kemoterápia körülbelül egyharmadával csökkentheti a metasztázis kockázatát.
    • MammaPrint teszt - 70 génes aláírás (anyag: biopszia / friss vagy formalinnal fixált tumorszövet).
      • Eredmény: alacsony metasztázis kockázat (jó prognózis) vagy magas metasztázis kockázat (rossz prognózis).
      • Indikációk (ASCO tanulságok a MINDACT-tól):
        • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív és nyirok csomópont-negatív mell rák akiknek magas a klinikai kockázata. Itt a teszt jó prognózisú betegeket azonosíthat, akiknek potenciálisan korlátozott haszna van a kemoterápiában.
        • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlővel rendelkező betegek rák és egy-három pozitív nyirok magas klinikai kockázatnak kitett csomópontok. Itt a teszt jó prognózisú betegeket azonosíthat, akiknek potenciálisan korlátozott haszna van a kemoterápiában. A nőknek azonban világosan meg kell mondani, hogy ez milyen előny szisztémás terápia nem zárható ki, főleg ha több is van nyirok csomópont érintett.
      • Ellenjavallatok:
        • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív és nyirokcsomó-negatív emlőrákban szenvedő betegek, akiknek alacsony a klinikai kockázata. Mivel a prognózisuk egyébként jó, és kemoterápia sem javítja őket, még akkor sem, ha magas a genetikai kockázat.
        • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek és egy-három pozitív nyirokcsomók akiknek alacsony a klinikai kockázata (az adatok alapján eddig nincs bizonyíték az előnyre).
        • HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek (további vizsgálatok várhatók).
        • Hármas-negatív emlőrákban szenvedő betegek döntenek az adjuváns kemoterápia mellett.
    • Oncotype DX teszt - 21 génes kiújulás pontszám (anyag: biopszia / tumor blokk (vagy ebből keletkező szövetszakaszok)). [Törvényben előírt egészségbiztosítási ellátás]
      • Megismétlődési pontszám (a beteg 10 éves kiújulásának kockázata) és a kemoterápia lehetséges egyéni előnyei százalékban; pontszámot 0 és 100 közötti tartományban jelentik. Ez a tartomány három kockázati kategóriára oszlik: alacsony (<18), közepes (18-30) és magas kockázatú
      • TAILORx-tanulmány: az egyik megvizsgált eredmény az volt, hogy az átlagos Oncotype-kockázati pontszámmal (11–25) rendelkező nőknél szignifikánsan nagyobb az esély a kiújulásokra további kemoterápia nélkül, mint a kemoterápiával. Az eredmények azt mutatták, hogy az adjuváns hormonterápia, valamint a hormonterápia és a kemoterápia együtt volt hatékony. 9 éves követés után az invazív betegségtől mentes túlélés aránya önmagában a hormonterápia esetében 83.3%, a hormonterápia és a kemoterápia esetében pedig 84.3%, az általános túlélés esetében pedig 93.9% és 93.8% volt. KÖVETKEZTETÉS: Az adjuváns endokrin terápia és a kemoendokrin terápia hasonló hatékonysággal rendelkezett hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, axilláris csomópont-negatív emlő karcinómában szenvedő nőknél, akiknek a génje megismétlődési pontszáma 21 gén volt a középső tartományban, bár néhány nő 50 éves vagy annál fiatalabb volt megállapították, hogy részesülnek a kemoterápiában.
    • Prosigna - PAM-50 gén aláírás (50 génből álló csoport); javallat: újonnan diagnosztizált betegek csomópont-negatív vagy csomópozitív, hormonreceptor-pozitív (HR +) és HER2-negatív (HER2-) korai emlőrákban; eredmények:
      • A kiújulás kockázatának (ROR) meghatározása.
      • Információ a tumor biológiai altípusáról.
    • Két másik teszt a melldaganattal kapcsolatos további információkért:
      • TargetPrint - az ösztrogén receptor (ER) kvantitatív meghatározása, progeszteron receptor (PR) és humán epidermális növekedési faktor (HER2) expressziója, DNS microarray technológiával.
      • BluePrint - 80 génprofil; az emlőrákot bazális, luminalis vagy ErbB2 (HER2) típusba sorolja. A daganatoknak ezt az úgynevezett molekuláris altípusát annak meghatározására használják, hogy a tumor melyik terápiára reagálhat valószínűleg.
  • Szövettani kontrollvizsgálat, például neoadjuváns kemoterápia után vagy metasztázisok (leánydaganatok), mert a daganat biológiája az idő múlásával jelentősen megváltozhat, vagy a terápiás szerekkel szembeni rezisztencia alakul ki (a vizsgálati módszerek a laboratóriumi paramétereket lásd 1. sorrendben).

Prediktív biomarker

• Proneurotenzin 1-117 (pro-NT): prediktív biomarker, amely statisztikailag szignifikáns eredménnyel szolgáltatja az emlőrák kialakulásának kockázatának változását. Diéta És a rákvizsgálat (MDC) 2012-ben, a pro-NT kapcsolata koncentráció a vérben és az emlőrák kockázatát igazolták. Ez azt mutatta, hogy a megnövekedett pro-NT-koncentrációk a mellrák kialakulásának kb. Háromszorosával nőnek az elkövetkező 3-5 évben.
• Karboanhidráz IX (oldható cink fém enzim) [alacsony enzimszint = neoadjuváns kemoterápia kombinációja bevacizumab jobb kóros teljes reakcióval jár, mint a magas szintek].