A mandibuloacralis dysplasia egy veleszületett malformációs szindróma, amely a csontváz rendellenességeivel társul, és amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség két különböző típusa ismert, amelyeket két különböző gén mutációi okoztak. Okozati ok terápia még nem létezik.
Mi a mandibuloacralis dysplasia?
Az orvostudományban a diszpláziák az emberi anatómia veleszületett rendellenességei, amelyek megfelelnek a sejtekben, az egész szövetekben vagy szervekben bekövetkező változásoknak, és például rendellenes növekedési folyamatokból vagy az embrionális fejlődés során a differenciálódás hiányából erednek. A diszpláziák tovább oszthatók. Az egyik alcsoport a manibuloacralis dysplasiáké, amelyeknek két különböző megnyilvánulása létezik. A MADA megnyilvánulása elsősorban a végtagokat érinti. MADB formájában a betegség az egész testen megnyilvánul. Mindkét forma a csontváz veleszületett változásával járó malformációs szindrómák közé tartozik. A manibuloaxialis dysplasia prevalenciája rendkívül alacsony, 1000000 emberből egy fordul elő. A veleszületett rendellenesség szinonimái a restriktív dermopathia és a craniomandibularis dermatodysostosis. 1971-ben a betegségcsoportot először dokumentálták LW Young és munkatársai. Négy évvel később O. Welsh a tüneteket külön klinikai képként határozta meg. A betegség fő jellemzői, a fontanel késői bezárása és a foltos mellett bőr pigmentáció, a betegek arc rendellenességeinek, mandibuláris hypoplasiájának és fejletlen kulcscsontjainak tekinthetők.
Okok
A mandibuloacralis dysplasia két különféle formája nem szórványosan fordul elő. Családi klasztereket figyeltek meg az eddig dokumentált esetekben. Az öröklődés valószínűleg az autoszomális domináns módban van. Úgy tűnik, hogy egy mutáció mögött mindkét forma tünetegyüttese áll, mint genetikai ok. A MADA és a MADB különbözött a mutáció típusától. Az A lipodystrophiával rendelkező MADA homozigóta missense mutációkkal társul, amelyek befolyásolják az LMNA Arg527His és Ala529Val gén az 1q21.2 lokuszon. Ez gén kódolja az A / C laminát, amelyek nukleáris szerkezetűek fehérjék. Az LMNA gén számos más rendellenességgel, nevezetesen a részleges lipatrophiákkal, Emery-Dreifuss társul izomsorvadás, végtag-öv disztrófia és néhány nem obstruktív kardiomiopátia. Ezenkívül a kapcsolódó szindrómák közé tartozik a Charcot-Marie-Tooth betegség és a Hutchinson-Gilford szindróma. A mandibuloacralis dysplasia MADB megnyilvánulása megfelel a B-lipodystrophiának, és a ZMPSTE24 gén mutációi okozzák. A gén az 1p34-es lokuszban található DNS-ben található és kódol cink endoproteáz, amely szükséges a lamin A / C fehérje szintéziséhez.
Tünetek, panaszok és jelek
A mandibuloacralis dysplasia betegei különféle klinikai tünetekben szenvednek. A betegség legfontosabb kritériuma a fontanel késleltetett bezárása és inzulin ellenállás. Tünetileg ezek a tünetek az arc rendellenességeivel, nevezetesen a széles koponyavarratokkal, az úgynevezett kapcsolással társulnak csontok, és jól láthatóan kiálló fejfájás ér. Ezenkívül a betegeknél kopaszság, madár is előfordulhat fej arc, vagy pszeudoexoftalmás. Az érintett egyének fogorvoslása gyakran rendellenes. Növekedés retardáció általában hatéves kor után mutat be. A betegség dermális megnyilvánulásai közé tartozik a bőr és a foltos hiperpigmentáció nyak. A betegek alsó állcsontja és kulcscsontjai fejletlenek. A mellkas deformálódik, mint egy harang. Ezenkívül a kéz és láb akrooszteolízise gyakran csecsemőkorban jelentkezik. A ujj és a lábujj körmök az érintett egyének gyakran dystrophiát mutatnak. Az interphalangealis ízületek gyakran kiemelkedőek. A klinikai képet a progeria jelei kerekítik és diffúzan megváltoztatják kötőszöveti vagy az érfalak rendellenességei.
Diagnózis és a betegség progressziója
Az orvosnak már a vizuális diagnózis után felmerül a mandibuloacralis dysplasia gyanúja. A klinikai rendellenességek jellemzőek. Ennek ellenére a megkülönböztető diagnózis meg kell különböztetni az olyan betegségektől, mint a Werner-szindróma, a Hutchinson-Gilford-szindróma, a kleidokranialis dysplasia és az acrogeria. A klinikailag hasonló klinikai képek Daru-Heise-szindrómát és Yunis-Varon-szindrómát is ki kell zárni. Ezeknek a betegségeknek a kizárását és a diagnózis megerősítését molekuláris genetikai analízissel végzik, ha mandibuloacralis dysplasia gyanúja merül fel. Ebből a célból az LMNA gén vagy a ZMPSTE24 gén kódoló exonjait elemezzük a genomi DNS-ből. Az MLPA-t a gén duplikációinak vagy delécióinak ellenőrzésére használják. Bármilyen mutáció kimutatása a jellegzetes helyen diagnosztikusnak tekinthető.
Szövődmények
Ez a betegség általában különböző rendellenességeket vagy deformációkat eredményez, amelyek megjelennek a beteg arcán. Nem ritka, hogy az érintettek szégyent éreznek a tüneteik során, emellett továbbra is alsóbbrendűségi komplexusok vagy jelentősen csökkent önértékelés szenved. Emiatt a betegek nem ritkán függnek a pszichológiai kezeléstől is. Továbbá az érintettek szenvednek hajhullás és ezáltal kopaszság. Gyermekeknél ez lehet vezet ugratásra vagy akár zaklatásra. Ráadásul nem ritka, hogy a gyermekek növekedési rendellenességekben szenvednek, ami igen vezet a későbbi károsodásokra és a felnőttkori esetleges szövődményekre. Az érintettek pigmentációja is általában zavart. A mentális fejlődést azonban ez a betegség nem zavarja vagy más módon befolyásolja. A betegség általában jól kezelhető. Komplikációk nem fordulnak elő, és a tünetek többsége kezelhető. Bizonyos deformitásokat és helytelen helyzeteket nem lehet eltávolítani. A beteg várható élettartamát a legtöbb esetben ez a betegség sem csökkenti. A kezeléseket általában korán kell elvégezni, hogy elkerüljék a felnőttkori szövődményeket.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Ha szokatlan rés van a koponya észreveszik, amikor a baba megszületik, cselekvésre van szükség. Mivel a kismama a legtöbb esetben a szüléskor fekvő fekvőhelyen van a gyermekkel, a szükséges lépéseket az orvosi csapat önállóan végzi. Otthoni szülés vagy születési központban történő szülés esetén a szülésznő általában átveszi az újszülött első vizsgálatait és gondoskodik a csecsemő átfogó orvosi ellátásáról. Ha spontán szülés ápolók, szülészek vagy orvosok jelenléte nélkül következik be, azonnal értesíteni kell a sürgősségi orvosi szolgálatot a sürgősségi orvosi ellátás megkezdéséhez. Ha a gyermek hiánya haj a növekedés a további fejlődés során nyilvánvalóvá válik, ez a létezés jele Egészség károsodást és orvosnak tisztáznia kell. A késleltetett növekedés szintén aggodalomra ad okot. Ha a növekvő gyermek a növekedés erőteljes csökkenését mutatja, összehasonlítva az azonos korú gyermekekkel, a megfigyeléseket orvosával kell megbeszélni. Változások és rendellenességek a bőr szakembernek is meg kell vizsgálnia. A bőrön lévő foltokat vagy az elszíneződést be kell mutatni az orvosnak. A test deformitása jelzi a jelenlegi betegséget. Ha a felsőtest vagy a végtagok deformitása jelentkezik, akkor orvoshoz kell látogatni.
Kezelés és terápia
A mandibuloacralis diszpláziákat a mai napig gyógyíthatatlannak tartják. Gyógymód csak ok-okozati úton képzelhető el terápia a mutált géneken. Gén terápia az orvosi kutatás egyik fő témája, de még nem jutott el a klinikai stádiumba. Emiatt a mutációval kapcsolatos betegségeket, mint például a mandibuloacralis dysplasia, eddig pusztán tüneti módon kezelték. Különösen a inzulin Az érintett egyének rezisztenciáját ennek a kezelésnek a részeként kezelik. Terápiás lehetőségek a harcban inzulin a rezisztencia magában foglalja az inzulinellátás növelését intravénás gyógyszerpumpa segítségével. Étrendi intézkedések opcióval is kapcsolatban vannak inzulinrezisztencia. Ennek az intézkedésnek a hatása azonban továbbra is ellentmondásos. A mai napig a rezisztencia csökkentésére használt leggyakoribb szerek akarbóz, metforminés inzulinérzékenyítők, mint pl pioglitazon. A beteg egyéb tüneteitől függően további igazgatás of leptinpéldául szükség lehet bármilyen lipatrophia kezelésére. A rendellenes fogállások általában fogszabályozási beavatkozást igényelnek. A mellkas deformitása műtéti kezelést igényel. A kulcscsontok hipopláziája műtéti úton rekonstruálható. Ha a gyermekvállalás folytatására van szükség, az érintett gyermekek szülei genetikai tanácsadás tájékoztatni őket a megismétlődés kockázatáról és az örökléssel kapcsolatos egyéb kapcsolatokról.
Kitekintés és előrejelzés
A mandibuloacralis dysplasia kedvezőtlen prognózissal rendelkezik. A mai napig nincs olyan terápia, amely az ok kezelésére irányulna. A dysplasia a beteg genetikai hibáján alapul. Ezért az első károsodások közvetlenül a születés után jelentkeznek. Mivel jogilag nem megengedett a genetika az orvosnak a tünetek kezelésére kell összpontosítania. A rendellenesség súlyosságát egyedileg kell értékelni minden mandibuloacralis dysplasiaban szenvedő betegnél. Közös bennük, hogy egész életen át tartó orvosi ellátásra van szükség. Ellenkező esetben kedvezőtlen változások léphetnek fel a betegség folyamán, vagy visszafordíthatatlan másodlagos rendellenességek léphetnek fel. Az általános helyzet javítása érdekében a lehető legkorábbi orvosi ellátásra van szükség. Az első lépéseket gyakran közvetlenül a születés után teszik meg. Az arc vagy a koponyavarrat területén fellépő rendellenességeket különböző orvosi eljárásokkal korrigálják. Ez már az élet első éveiben szükségessé teszi a műtéti beavatkozásokat. Ez negatív hatással van sok érintett pszichológiai stabilitására. Gyakran szükség van pszichoterápiás kezelésre. Ellenkező esetben fennáll a másodlagos rendellenességek kockázata, amelyek hozzájárulnak a prognózis további romlásához. Bár minden erőfeszítés ellenére sem érhető el a tünetek mentessége, az elmúlt években jelentős javulásokat és enyhítéseket sikerült elérni.
Megelőzés
A mandibuloacralis dysplasia genetikai örökletes betegség. Ezért a mai napig csak akkor lehet megakadályozni, ha úgy döntünk, hogy nincs saját gyermekünk, ha családi hajlam áll fenn.
Követés
Rendszerint az utókezelés lehetőségei malformációs szindróma esetén rendkívül korlátozottak. Mivel teljes gyógyulás nem lehetséges, az utókezelés csak a tünetek kezelésére koncentrálhat, nem pedig az okozati kezelésre. Ha vágy van gyermekekre az érintett személyben, genetikai tanácsadás tanácsos lehet kizárni a szindróma öröklődését az utódok számára. Az öngyógyítás nem fordulhat elő. Azt sem lehet előrejelezni, hogy az érintett személy várható élettartamát csökkenti-e a malformációs szindróma. A legtöbb esetben az érintett személyek intenzív terápiától és szüleik és családjuk állandó támogatásától függenek. Mindenekelőtt a szerető és intenzív ellátás pozitív hatással van a betegség lefolyására, és megakadályozhatja a szövődményeket. Ezenkívül az orvosok rendszeres vizsgálata is szükséges a test és a károsodás észleléséhez és kezeléséhez belső szervek korai szakaszban. Pszichológiai zavarok esetén ill depresszió, a barátokkal vagy a családdal folytatott megbeszélések szintén nagyon hasznosak a tünetek enyhítésében. Hasznos lehet a kapcsolat a szindróma más szenvedőivel is.
Ezt teheti meg maga is
A mandibuloacralis diszpláziában szenvedő betegek mentális fejlődése általában nem korlátozott, ezért elsősorban a betegséghez kapcsolódó fizikai deformitásoktól szenvednek. Különösen az érintett személyekkel szembeni rendellenességek néha alacsonyabbrendűségi komplexumokat eredményeznek, vagy akár depresszió. Ilyen esetekben a betegek pszichoterapeuta segítségét kérik egyéni életminőségük javítása érdekében. Mivel a betegek néha ritkán szenvednek haj növekedés vagy akár kopaszodás, a parókák elfedhetik a kozmetikai hibákat, ha erre vágy van. A fizikai rendellenességek jobb kezelése érdekében a fizioterápiás ellátásnak van értelme, a beteg megfelelő gyakorlatokat végez otthon. Ennek ellenére a bizonyos deformitások kijavítására szolgáló műtéti beavatkozások gyakran elengedhetetlenek, ezért a beteg ideiglenesen fekvőbeteg kezelésen esik át. Ezenkívül az érintett személy különféle gyógyszerektől függ, különösen a meglévő gyógyszeres terápiáját illetően inzulinrezisztencia. A speciális iskolába járás a betegek számára hasznos a társadalmi kapcsolatok és az integráció megkönnyítése érdekében. Alapvetően a mandibuloacralis dysplasia nem befolyásolja a betegek várható élettartamát, így viszonylag magas életminőség érhető el. Ennek előfeltétele a szociális környezet támogatása és a betegek megfelelő orvosi ellátása.
