Háttér
Ez a grapefruitlé drogot okozhat kölcsönhatások véletlenül fedezték fel egy klinikai vizsgálatban 1989-ben, és ugyanez a kutatócsoport 1991-ben végzett kísérletével megerősítette (Bailey és mtsai, 1989, 1991). Ez azt mutatta, hogy a grépfrútlé egyidejű bevitele a kalcium csatorna blokkoló felodipin jelentősen növeli a biohasznosulás of felodipin. Ennek eredményeképpen, vér nyomás tovább csökkenthető és szív arány növekedett. A jelenséget azóta számos más tanulmány megvizsgálta.
Az interakció mechanizmusa
A grapefruitlé a bélben a CYP3A4 enzim erős gátlója, így gátolja a gyógyszerkészítmények preszisztémás anyagcseréjét. Azonban nincs hatása az anyagcserére a máj (esetleg nagy dózisban). Ennek két lehetséges következménye lehet. Először is, az anyagcsere gátlása lehetővé teszi az aktívabb gyógyszer bejutását a szervezetbe, fokozva biohasznosulás és fokozott farmakológiai és toxikus hatásokhoz vezet. Példa erre felodipin, amelyet a bélben a CYP3A4 releváns mértékben inaktivál. A betegtájékoztató felhívja a figyelmet erre a tényre: „Ne vegye be grapefruitlével, mert ez fokozott hatást eredményezhet.” Második, prodrugjai amelyek a bélben metabolizálódnak a CYP3A4 által, nem fejthetik ki hatásukat a szervezetben. Ez a második eset azonban kevésbé gyakorlati jelentőségű. Úgy tűnik, hogy a grapefruitlé az efflux transzporter gátlója vagy aktivátora is P-glikoprotein és a bél OATP gátlására. P-glikoprotein szállítási akadályt jelent sokak számára szerek. Az OATP gátlása kevesebb gyógyszer felszívódását okozza, mivel az OATP elősegíti szubsztrátjainak a véráramba való felvételét (példák: fexofenadin, talinolol, aliszkiren). Tanulmányok kimutatták, hogy 250 ml (1 pohár) grapefruit juice lenyelése elegendő a kiváltáshoz kölcsönhatások körülbelül 24 órán át. Csak 3 nap múlva normalizálódott az anyagcsere. A grapefruit juice visszafordíthatatlanul (öngyilkossági gátlás) és reverzibilisen gátolja a CYP-t. Gyengébb inhibitor, mint például ketokonazol és a ritonavir, amelyek emellett a metabolizmust is elnyomják a máj. Hogy mely összetevők felelősek a hatásokért, még mindig vita tárgya, mivel a tanulmányi eredmények ellentmondásosak. Azt is meg kell jegyezni, hogy a grapefruitlé nem élesen meghatározott anyag, hanem számtalan összetevőből áll, amelyek a fajtától, a termesztési körülményektől és a gyártási folyamattól függően változnak. A jelöltek között szerepelnek furanokumarinok, flavonoidok és glikozidok.
Aggódó hatóanyagok
Ezek a megfontolások egyértelművé teszik, hogy egy gyógyszerkészítménynek meg kell felelnie bizonyos követelményeknek az interakció kialakulásához:
- A CYP3A4 és / vagy a P-glikoprotein vagy az OATP a bél.
- Elő/Utó biohasznosulás a releváns bélcsere miatt.
- Metabolikus inaktiválás vagy aktiválás (kevésbé gyakori).
Ezek a kritériumok részben vagy teljes mértékben alkalmazhatók számos, a gyakorlat szempontjából releváns szerre, például felodipinre, benzodiazepinek (midazolam, diazepam), antiepileptikumok (karbamazeppin), immunszupresszív szerek (ciklosporin, everolimusz, takrolimusz), HIV proteáz inhibitorok (szakvinavir), antihisztaminok (terfenadin, a. H.), szorongásoldók (buspiron), SSRI-k (szertralin), antiaritmiás szerek (amiodaron, dronedaron), prokinetika (ciszapridot), És sztatinok (például, simvastatin).
Következtetés a gyakorlathoz
A grapefruitlé, mint a CYP3A4 közepesen erős inhibitora a bél, potenciálisan drogot okozhat kölcsönhatások, ravaszt mellékhatások, vagy ritkább esetekben csökkenti a gyógyszer hatékonyságát. A hatás az adag és a koncentráció függő: Minél magasabb és koncentráltabb a lé, annál erősebb a gátlás. A gyakorlati relevancia vitatott, és az irodalom nem vitatja. Célszerűnek tartjuk tartózkodni a grapefruit juice fogyasztásától a terápia során a megfelelő gyógyszerrel szerek elővigyázatosságból. A gyakorlati relevanciát minden egyes hatóanyagra külön-külön kell értékelni. Például a sildenafil valószínűleg nem jelent kockázatot a beteg számára, de elővigyázatosságból kerülni kell (Jetter et al., 2002).
