Mik az előgyógyszerek?
Nem minden hatóanyag közvetlenül aktív. Néhányat először a szervezetben egy enzimatikus vagy nem enzimatikus átalakítási lépésben kell átalakítani a hatóanyaggá. Ezek az ún. A kifejezést Adrien Albert vezette be 1958-ban. Becslések szerint a kereskedelemben jelenleg az összes hatóanyag legfeljebb 10% -a prodrug.
A prodrug koncepció előnyei
Számos oka van annak, hogy a hatóanyagokat prodrugként fejlesztik ki. Ez a megközelítés felhasználható a szegények javítására íz (például, chloramphenicol) és növelni kell egy lipofil anyag oldhatóságát (pl. valganciklovir). A prodrug tervezésének gyakori oka a fejlesztés abszorpció és a biohasznosulás (például, enalapril). Ezenkívül szövetspecifikus terjesztés növelhető, így elkerülhetők a mellékhatások (célzás). Számos vírusellenes szer (pl. Nukleozid analóg) és citosztatikus szerek (például kapecitabin) csak a fertőzött sejtekben aktiválódnak, ill rák sejteket, és így hatásukat főleg a kívánt helyen fejtik ki. Így az előgyógyszerek felhasználhatók a szerek.
A prodrugok hátrányai
Előgyógyszerek, amelyeket az aktivál enzimek mint például a CYP450 izozimek, hajlamosak az egyének közötti különbségekre és a kábítószerre kölcsönhatások. Ha egy enzim nem eléggé aktív, vagy egy inhibitor blokkolja, akkor az aktív gyógyszer nem képes kielégítő mértékben kialakulni, és a kívánt hatás nem jelentkezik.
Szerkezeti jellemzők
A prodrugok gyakran egy úgynevezett hordozóhoz kapcsolódnak, amelyet a szervezet lebont. Ezeket nevezzük. Gyakran ezek észterek. A (bioprekurzorok) nem tartalmaznak hordozót, és közvetlenül metabolizálódnak vagy konjugálódnak. Ritka speciális esetet képvisel a (Mutual Prodrugs), amelyben két hatóanyag kapcsolódik egymáshoz, és mindegyik hatóanyag és hordozó (példa: sulfasalazine, latanoprostenbunod).
Esettanulmány valaciklovir
valaciklovir hordozóval kötött valin észter az antivirális prodrug acyclovir hogy hidrolízis útján szabadul fel abszorpció. valaciklovir a szegények növelése céljából fejlesztették ki biohasznosulás of acyclovir és annak javítása víz oldhatóság. Érdekes módon, acyclovir maga is prodrug, amely szelektíven aktiválódik a vírussal fertőzött sejtekben aciklovir-trifoszfát képződésére. Így itt a prodrug koncepció számos előnye játszik szerepet.
Példák
A táblázat a prodrugok kis választékát mutatja:
- Acemetacin
- Acetil-szalicilsav
- Az aciklovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifosztin
- Brivudine
- Candesartancilexetil
- karbimazol
- A kapecitabin
- Cidofovir
- Clopidogrel
- Kodein
- desogestrel
- Diszulfiram
- Enalapril
- Ösztramustin-foszfát
- Famciclovir
- fingolimod
- foszaprepitant
- Leflunomid
- Limeciklin
- nabumeton
- nepafenak
- Olmezartán-medoxomil
- Olsalazin
- oszeltamivir
- penciklovir
- Prednisone
- oszeltamivir
- Simvastatin
- Szulfaszalazinnal
- tibolone
- valaciklovir
- valganciclovir
