Patogenezis (betegség kialakulása)
A mai napig nem világos, hogy mi okozza Crohn-betegség. Genetikai, családi, fertőző és immunológiai okokat tárgyalunk. Ami biztos, hogy a pro- és gyulladáscsökkentő hírvivő anyagok egyensúlyhiánya van. A gyulladáscsökkentő (gyulladást elősegítő) citokinek közül a tumor elhalás faktor (TNF) kulcsszerepet játszik.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Családi klaszterezés - az érintett egyének első fokú rokonai 5-20-szor nagyobb kockázatot jelentenek a gyulladásos bélbetegségek kialakulásában. Számos tanulmány azonosított különféle géneket, amelyek szerepet játszhatnak a Crohn-betegség; ezek a gének mutációnak vannak kitéve, és részt vesznek a immunrendszer a bél nyálkahártyájának genetikai hajlam - a bél immunrendszerének rendellenessége vagy rendellenessége nyálkahártya krónikus gyulladásos reakcióval - immun- és gyulladásos mediátorok, például citokinek, prosztaglandinokés leukotriéneket mutattak ki megnövekedett koncentrációban a Crohn-betegek szöveteiben. Betegek, akiknek vastagbél a betegség által érintett, kevesebb példánya van a gén az úgynevezett béta-defenzin-2 - endogén peptid antibiotikum - felelős egy nemzetközi tanulmány szerint. A defenzinek olyan peptidek, amelyek csak körülbelül 30 fehérje építőelemből állnak, és úgy működnek, mint a test sajátjai antibiotikumok, megvédi a nyálkahártyákat a bakteriális támadásoktól. Betegek vastagbél részvétel től Crohn-betegség nyálkahártyájukban alacsony a béta-defenzinek szintje.
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Gének: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
- SNP: rs2066844 a NOD2-ben gén.
- Allél konstelláció: CT (3.0-szeres).
- Allél konstelláció: TT (35.0-szeres)
- SNP: rs2066845 a NOD2 génben
- Allél konstelláció: CG (3.0-szeres).
- Allél konstelláció: CC (35.0-szeres)
- SNP: rs2066847 a NOD2 génben
- Allél konstelláció: DI (3.0-szoros).
- Allél konstelláció: II (35.0-szeres)
- SNP: rs17234657 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: GT (1.54-szoros).
- Allél konstelláció: GG (2.32-szoros)
- SNP: rs6596075 az IBD5 génben
- Allél konstelláció: CG (1.5-szeres).
- Allél konstelláció: CC (2.0-szeres)
- SNP: rs2542151 a PTPN2 génben
- Allél konstelláció: GT (1.3-szoros).
- Allél konstelláció: GG (2.0-szoros)
- SNP: rs6908425 a CDKAL1 génben
- Allél konstelláció: CT (1.63-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.95-szeres)
- SNP: rs1000113 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CT (1.5-szeres).
- Allél konstelláció: TT (1.9-szeres)
- SNP: rs17221417 a NOD2 génben
- Allél konstelláció: CG (1.3-szeres).
- Allél konstelláció: GG (1.9-szoros)
- SNP: rs11805303 az IL23R génben
- Allél konstelláció: CT (1.4-szeres).
- Allél konstelláció: TT (1.8-szeres)
- SNP: rs10210302 az ATG16L1 génben
- Allél konstelláció: CT (1.2-szeres).
- Allél konstelláció: TT (1.8-szeres)
- SNP: rs9858542 a BSN génben
- Allél konstelláció: AG (1.1-szoros).
- Allél konstelláció: AA (1.8-szeres)
- SNP: rs12037606 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: AG (1.22-szoros).
- Allél konstelláció: AA (1.52-szeres)
- SNP: rs6601764 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CT (1.16-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.52-szeres)
- SNP: rs7753394 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CT (1.2-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.5-szeres)
- SNP: rs9469220 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: AG (1.1-szoros).
- Allél konstelláció: AA (1.5-szeres)
- SNP: rs7807268 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CG (1.3-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.4-szeres)
- SNP: rs11209026 az IL23R génben
- Allél konstelláció: AG (0.14-szoros).
- Allél konstelláció: AA (<0.14-szoros)
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Családi klaszterezés - az érintett egyének első fokú rokonai 5-20-szor nagyobb kockázatot jelentenek a gyulladásos bélbetegségek kialakulásában. Számos tanulmány azonosított különféle géneket, amelyek szerepet játszhatnak a Crohn-betegség; ezek a gének mutációnak vannak kitéve, és részt vesznek a immunrendszer a bél nyálkahártyájának genetikai hajlam - a bél immunrendszerének rendellenessége vagy rendellenessége nyálkahártya krónikus gyulladásos reakcióval - immun- és gyulladásos mediátorok, például citokinek, prosztaglandinokés leukotriéneket mutattak ki megnövekedett koncentrációban a Crohn-betegek szöveteiben. Betegek, akiknek vastagbél a betegség által érintett, kevesebb példánya van a gén az úgynevezett béta-defenzin-2 - endogén peptid antibiotikum - felelős egy nemzetközi tanulmány szerint. A defenzinek olyan peptidek, amelyek csak körülbelül 30 fehérje építőelemből állnak, és úgy működnek, mint a test sajátjai antibiotikumok, megvédi a nyálkahártyákat a bakteriális támadásoktól. Betegek vastagbél részvétel től Crohn-betegség nyálkahártyájukban alacsony a béta-defenzinek szintje.
- Császármetszéssel történő szállítás (császármetszés; a gyulladásos bélbetegségek kockázatának növekedése 20%).
- Bőr típus - a világos bőrűeket kétszer olyan gyakran érintik, mint a sötét bőrűeket.
- Szoptatási idő - minél hosszabb ideig szoptat az anya, annál kisebb a kockázata annak, hogy a gyermek megkapja a betegséget
Viselkedési okok
- Táplálás
- Élelmiszer-összetevők, különösen a finomított termékek fokozott használata szénhidrátok - fehér cukor, fehér lisztből készült termékek.
- Alacsony rostfogyasztás
- Kémiailag feldolgozott étkezési zsírok magas fogyasztása
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
- Stimulánsok fogyasztása
- Pszicho-szociális helyzet
- Konfliktushelyzetek
- Stressz - új relapszusok kialakulásához vezethet
- Higiéniai helyzet - az istálló állatokkal vagy ürülékükkel való rendszeres kapcsolat az első életévben statisztikailag összefüggésben áll a Crohn-betegség kialakulásának kockázatának megfelezésével 18 éves korig (hipotézis: a parazitákkal és mikrobiális toxinokkal való szembenézés hiánya növeli a Az immunrendszer „rossz programozása”, ami autoimmun betegségekhez vezet)
Gyógyszer
- Ismételt és korai használata antibiotikumok, különösen a széles spektrumú tevékenységeket.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szedése szerek (NSAID-ok).
- TNF-blokkolók (biológiai amelyek semlegesítik a daganatot elhalás alfa faktor): etanercept: korrigált kockázati arány 2.0 (95% -os konfidenciaintervallum 1.4–2.8); nem volt kimutatható megnövekedett kockázat infliximab és a adalimumab.
Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).
- Környezeti tényezők - hatása baktériumok, vírusok, valamint azokat a szennyező anyagokat vezet a fertőzésekre, valamint a bél gyulladására nyálkahártya.
Egyéb okok
- Barrier-rendellenesség - egy másik hipotézis az, hogy a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a bél lumen és a szervezet között akadályzavar lehet. Ez lehetővé teszi a bélrendszert baktériumok behatolni a bélfalba és gyulladást (gyomor-bélrendszeri fertőzéseket) okozni, tovább károsítva a bélfalat.
- A citokineket a bélfal összes sejtje termeli, a nyálkahártyára hat immunrendszerés - a gyulladásos folyamatok elősegítésével - jelentősen részt vesznek a klinikai tünetekben, például a fibrózis kialakulásában, az ödémában, láz, fogyás, valamint soványság. A citokinek aktiválódnak neutrofil granulociták, amelyek ezt követően vándorolnak a hajszálcsöves régióban, és nagy számban jut be a bélfalba. Ott felszabadultak megnövekedtek eicosanoidok (gyulladásos mediátorok), károsítják a beleket nyálkahártya és növeli a fertőzés kockázatát.