Non-Hodgkin-limfóma: Gyógyszerterápia

Terápiás cél

  • Remisszió

Terápiás ajánlások

  • Terápia mindig a központokban kell biztosítani.
  • Az első választás a kemoterápia
  • Szükség esetén adjuváns („kiegészítő”) sugárkezelés az koponya.
  • Ha a központi idegrendszer (központi idegrendszer) fertőzöttségét gyanítják, intratekális („a cerebrospinalis folyadéktérbe”, idegfolyadék) kemoterápiát végeznek
  • Ha visszaesésről (a betegség kiújulásáról) van szó, ez magasadag kemoterápiás kezelés hasznos, amelyet követnie kell a őssejtátültetés.
  • A non-Hodgkin limfómák (NHL) csoportjához hasonlóan a terápia a protokollok nagyon változatosak (lásd alább az osztályozást), és itt nem kerülnek bemutatásra.
  • Follikuláris limfóma (B-sejtes non-Hodgkin limfóma (B-NHL); az NHL leggyakoribb típusa; az összes NHL körülbelül 20-35% -a):
    • Ellenanyag obinutuzumab (CD20 antitest) kombinációja kemoterápiás kezelés (pl. CHOP (ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizolon(adriamicin)).
    • rituximab (monoklonális antitest (IgG-1-kappa immunglobulin) a felszíni antigén CD20-val szemben) növelte a nem Hodgkin-ban szenvedő betegek gyógyulásának esélyét lymphoma. (A progresszió nélküli medián túlélés mediánja most 6-10 év; az általános túlélési arány 3 éven belül 90%).
    • A tárgyaláson rituximab-lenalidomid kezelés (mindkettő 18 ciklusa szerek), amelyet 12 ciklus követ rituximab monoterápia, amikor a betegek reagáltak a kezdeti kezelésre terápia, A betegek 48% -a teljes remissziót ért el 120 héten (95% -os konfidenciaintervallum 44–53%); a progresszió nélküli túlélés 3 év után 77% (72-80%) volt.
  • Diffúz nagy B-sejtes lymphoma vagy primer mediastinalis nagy B-sejtes lymphoma (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T sejtterápia *):
    • A medián 15.1 hónapos követés: Az egyszeri axicabtagene ciloleucel infúzióban részesülő betegek (n = 72/73) 101% -a reagált a kezelésre, és 51% (n = 52/101) teljes választ adott; egy évvel az infúzió után a betegek 60% -a életben volt.
  • Bőr sejt limfóma
    • Köpenysejt limfóma
      • Ibrutinib (a tirozin-kináz inhibitor osztályba tartozó gyógyszer); javíthatja a PFS-t (progresszió nélküli túlélés) és az OS-t (teljes túlélés) a szokásos kezelési rendekhez képest; csökkentse az OS-t 29-gyel
      • CAR-T terápia KTE-X19 köpenysejtben lymphoma.
  • Bőr T-sejtes limfómák (CTCL; pl. Mycosis fungoides [lásd alább a betegség „Mycosis fungoides] és Sézary-szindróma]:
    • Mogamulizumab (CC kemokin 4 receptor (CCR4 monoklonális antitest): a III. Fázisú MAVORIC vizsgálatban jelentősen megnőtt a progresszió nélküli túlélés (PFS), a válasz és az életminőség az előző ellátási standardhoz, a vorinostathoz képest. A gyógyszer engedélyezett felnőttek kezelése mycosis fungoides vagy Sézary-szindróma, akik legalább egy korábbi szisztémás kezelésben részesültek.
    • Brentuximab vedotin (INN, kereskedelmi név Adcetris): antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely humán CD30 antigén ellen irányul, kovalensen kötődve XNUMX-XNUMX-ig. molekulák Az ALCANZA vizsgálatban a betegek 56.3% -a érte el az ORR4-et (objektív válaszarány legalább 4 hónapig) brentuximab vedotinösszehasonlítva a kontrollcsoport 12.5% -ával; hosszan tartó progresszió nélküli túlélés (PFS) brentuximab vedotin 13.2 hónappal (16.7 vs. 3.5 hónap)
  • Indolens non-Hodgkin limfómák (pl. Bőr T-sejtes limfómák (mycosis fungoides és Sézary lymphoma), follikuláris limfómák, immunocitóma, krónikus limfocita leukémia (CLL)):
    • 1. Lépés: In situ oltás (a tumor T-sejtjeit tájékoztatni kell a rák sejtek ebben a folyamatban; ezt a feladatot a dendritikus sejtek (DC) látják el; a dendritek hosszú karjukkal veszik fel az antigéneket, és bemutatják azokat a T-sejteknek, amelyek ezáltal tudomásukra kerülnek célpontjukról).
    • 2. lépés: Helyi sugárterápia: a sugárzás az egyes tumorsejtek pusztulását okozza, ami neoantigén expozícióhoz vezet. Ezeket viszont felveszik a dendritikus sejtek, és ismét célpontként mutatják be a T-sejteknek.

    Egy kicsi vizsgálatban, melyben 11 beteget előrehaladott stádiumban tartottak, a fenti in situ oltás alatt álló 9 beteg közül 11-ben daganat zsugorodása következett be; közöttük két teljes remisszió volt.

  • Lásd még: „További terápia”.

* CAR-T sejtterápia

CAR-T-sejtterápia („kiméra antigén receptor T-sejtek”): a beteg saját T-sejtjeit kiméra antigén-receptorokkal („CAR”) genetikailag módosítják a testen kívül (ex vivo), hogy kifejezetten a rák. Ezeket a sejteket ezután újból infundálják a testbe. Ezután kötődnek a megfelelő tumorjellemzőkhöz (itt: CD19) a lymphoma sejtek és vezet tartós immunválaszra kemokinek, citokinek és lítikus felszabadulás révén molekulákMellékhatások: A korábban említett endogén hírvivő anyagok (citokinvihar) felszabadulása képes vezet magas láz és életveszélyes szervkárosodás. Egyéb lehetséges mellékhatások a tumor lízis szindróma (TLS; életveszélyes anyagcsere kisiklás, amely akkor fordulhat elő, amikor nagyszámú tumorsejt hirtelen elpusztul) és a neurotoxicitás (az anyag azon tulajdonsága, hogy káros hatással van a idegszövet). Megjegyzés: Itt nem adunk kezelési ajánlásokat a különféle primer kután lymphomákra, sokféleségük és a kezelési rend állandó változása miatt ....