Akut myeloid leukémia: Gyógyszerterápia

Terápiás célok

  • A leukémia sejtek többségének megsemmisítése
  • Remisszió elérése (a betegség tüneteinek eltűnése; leukémia sejtek <5%, visszatér a normális hematopoiesishez), esetleg részleges remisszió vagy teljes remisszió (in vér és a csontvelő már nem észlelhetők leukémia sejtek).

Terápiás ajánlások

Ha a diagnózis felállításakor már súlyos szövődmények vannak, fontos a kezelés azonnali megkezdése:

  • Polikemoterápia, néhány esetben kiegészítve sugárkezelés (CNS radiatio) fej [a kezelés teljes időtartama: kb. 1.5 év]:
    • Indukció terápia, amely a kezelés megkezdésére szolgáló előzetes szakaszból áll (I. indukciós fázis) (csak azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállításakor primer leukocita (fehér vér sejt) szám> 50. 000 / mikroliter vér, vagy amelynek szervei súlyosan megnagyobbodtak a leukémia sejtekkel való fertőzés miatt); ezt az előzetes fázist (két gyógyszeres kezelés) követi a tényleges indukciós terápia (indukciós II. fázis; a terápia időtartama: 2 hónap, amely két terápiás blokkból áll, beleértve a több hetes intervallumokat is); ez a szakasz a remisszió elérését szolgálja
    • Konszolidációs vagy intenzív terápia (három terápiás blokk, hat-nyolc napig, három-négy hétig tartó kezelési szünetekkel tarkítva) további leukémia sejtek elpusztítása és a remisszió fenntartása érdekében;
    • A fenntartó vagy folyamatos terápia (a terápia időtartama: kb. 1 év) a visszaesés (a betegség kiújulásának) megelőzésére szolgál; enyhe kemoterápiát jelent
    • CNS terápia (intrathecalis kemoterápiás kezelés), ha szükséges, szintén sugárkezelés (radiatio) a fej: CNS radiatio (15-24 éves kortól / 15-18 Gy gyermektől függően), ha bizonyíték van a központi idegrendszer érintettségére (központi idegrendszer).
  • Az intenzitás és az időtartam terápia és prognózisa az alábbiaktól függ: AML altípus, az elterjedés mértéke leukémia sejtek és a terápiára adott válasz.
  • Allogén őssejt-transzplantáció (HLA-egyeztetett családtól vagy rokon donortól), ha szükséges.
      • Akik visszaesést szenvednek (a betegség kiújulása).
      • Közepes és kedvezőtlen kariotípusú betegeknél remisszió utáni terápiában.
  • Lásd még: „További terápia”.

Hatóanyagok (fő indikáció)

Citosztatikus szerek

A következő szereket használják kemoterápiás kezelés az AML számára.

  • I. indukciós fázis (előzetes fázis): pl. 6-tioguanin (6-TG) és citarabin (ARA-C).
  • II. Indukciós fázis; citozin-arabinozid (szintén citarabin; ARA-C), antraciklinek, mint pl idarubicin (IDR) vagy liposzomális daunorubicin (L-DNR), és etopozid (VP-16) és mitoxantron.
  • Konszolidációs és intenzív terápia: citarabin (Ara-C; normál vagy nagy dózis), mitoxantron (MITOX), 2-klór-2-dezoxi-adenozin, etopozid (VP-16) és idarubicin (IDR)
  • CNS terápia: citarabin (ARA-C) önmagában vagy citarabin kombinációja, prednizolon (PRED), és metotrexát (MTX) [hármas terápia].
  • Az adagolási információk itt nincsenek megadva, mert a megfelelő sémák változásai közösek kemoterápiás kezelés.

Idős betegek, akik nem tolerálják az intenzív kemoterápiát, megkapják a DNS-metiltranszferáz inhibitorokat decitabin és a azacitidin ehelyett.A SAMHD1 enzim átalakítja az aktivált formáját decitabin vissza inaktív szülő formájához. Az SAMHD1 mennyiségének meghatározása az AML sejtekben megjósolhatja, hogy mennyire érzékenyek decitabin. Jegyzet: Azacitidin nem érinti a SAMHD1. A legyengült idős betegeket a következő kombinációs terápia is segíti: decitabin és a A-vitamin gyógyszer tretinoin. További megjegyzések

  • Az új terápiás rendek közé tartozik.
  • Jelenleg egy nemzetközi tanulmány (multicentrikus III. Fázisú vizsgálat) akut promyelocytás leukémiában (APL) (az AML ritka altípusa) vizsgálja, hogy milyen mértékben arzén (arzén-trioxid, ATO) a A-vitamin származék (all-transz-retinsav, ATRA; ez elősegíti az éretlen tumorsejtek éretté történő differenciálódását vér sejtek) helyettesíthetik a kemoterápiát; egy kezdeti tanulmány ebben a tekintetben nagyon sikeres volt a promielocita leukémia esetében. Az ellátás eddigi színvonala az ARTA plusz kemoterápia.
  • midosztaurin a standard terápia mellett meghosszabbította az AML-betegek átlagos túlélését az FLT3 mutációjával gén 25.6-tól 74.7 hónapig.
  • Gilteritinib (szelektív FLT3 inhibitor; adag: napi 120 mg): visszaeső vagy refrakter monoterápiára engedélyezett akut mieloid leukémia (AML) FLT3 mutációval; a monoterápia és a felnőttek különféle megmentő kemoterápiáinak összehasonlításában a teljes túlélés csaknem negyedével javult (medián OS: 9.3 hónap vs. 5.6 hónap). Az egyéves túlélési arány 37.1 százalék volt, szemben a 16.7 százalékkal, több mint kétszer olyan magas.
  • Venetoclax: orális BCL-2 inhibitor a természetes apoptózis (programozott sejthalál) folyamatok helyreállítására a megváltozott CLL sejtekben. Ezt megakadályozza a BCL-2 túlzott expressziója.Venetoclax együtt azacitidin szignifikánsan javult a kezelési válasz és az összes túlélés: a várható élettartam mediánja 14.7 hónap, szemben a kontroll csoportéval 9.7 hónapnál, és a kezelési válasz gyakorisága 28-66 százalék.

Egyéb ügynökök

  • Androgén kezelés alacsony dózisú anabolikus szteroid noretandrolonnal (10 vagy 20 mg / nap) fenntartó terápiaként meghosszabbítja az életet a betegség előrehaladásáig és a teljes túlélésig AML-es idős betegeknél:
    • Öt év teljes remisszióval: Az androgén terápiával kezelt csoport még mindig 31.2% (95% konfidenciaintervallum: 22.8–40.0%) élt; csak kezelés nélküli összehasonlító csoport 16.2
    • Esemény nélküli túlélés öt év alatt: Az androgénkezeléssel rendelkező csoport szignifikánsan magasabb (21.5% szemben 12.9%).
    • Teljes túlélés: szignifikáns különbség mindkét csoport között (26.3% versus 17.2%).