Petefészekrák: Gyógyszerterápia

Terápiás cél

A tünetek javulása

Terápiás ajánlások

A terápiás ajánlások a következő csoportokat tartalmazzák:

  • Hám petefészekrák.
  • Határdaganatok
  • Malignus csíra daganatok
  • Malignus csírasejt daganatok

Lásd még: „További terápia".

Ügynökök (fő indikáció)

Kemoterápiás szerek

Hám petefészekrák [S3 irányelv]

Korai „hámsejtes petefészekrák”.

  • Adjuváns terápia (a daganat műtéti reszekcióját követő terápia):

Haladó „hám petefészekrák”.

  • Előrehaladott állapotú betegeknél petefészekrák (IIb-IV), karboplatin AUC 5 és paclitaxel 175 óra alatt 3 mg / m² iv-et kell használni, összesen 6 ciklusonként, hetente.
  • A FIGO IIIB stádiumától kezdve antiangiogén antitest terápia val vel bevacizumab 15 mg / kgKG iv. Az 1. napon 3 hetente szintén jelzett.
  • III / IV stádiumú, magas fokú petefészek rák és bevált BRCA mutáció fenntartó terápiát kell kapnia PARP-gátlóval (olaparib) a platina tartalmú első vonalbeli kezelésre adott válasz után [3. ajánlási fokozat].
    • Kezelés olaparib újonnan diagnosztizált előrehaladott petefészek-betegeknél rák soha nem látott túlélési előnyöket mutatott a PARP inhibitorok javára placebo: a medián 40.7 hónapos követés után a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő mediánja még nem volt elérve olaparib 13.8 hónappal placebo.
  • Az elsődleges terápia után nem szabad fenntartó / konszolidációs terápiát alkalmazni.

Az „epitheliális petefészekrák” kiújulása (kiújulása).

  • Tűzálló petefészek rák kiújulás (platina-rezisztens kiújulás) * - monoterápia gemcitabin, paclitaxel, pegilezett liposzomális doxorubicin, topotekán (nincs kombinációs terápia, nincs endokrin terápia).
  • Platinaérzékeny petefészekrák kiújulása * * - platinát tartalmazó kombinációs terápia
    • Karboplatin / A gemcitabin /A bevacizumab (monoklonális antitest, amely kötődik a VEGF-hez, és így megakadályozza a VEGF felszíni receptorhoz való kötődést) * * *.
    • Karboplatin / pegilezett liposzomális doxorubicin,
    • Karboplatin / paklitaxel
    • Karboplatin / gemcitabin.
  • Ha az ismételt platina terápia nem lehetséges, platina nélküli monokemoterápiákat alkalmaznak. A pegilezett liposzómák mellett hatékony anyagok is vannak doxorubicin (PLD) és gemcitabin, treoszulfán és a topotekán. Amennyiben a bevacizumabbal nem végeztek terápiát, a vaszkuláris-endothel-növekedési faktor (VEGF) gátlóval kombináció is lehetséges.

* Nincs válasz a terápiára, a progresszió (progresszió) a kezelés befejezését követő 4 héten belül, a terápia befejezését követő 6 hónapon belüli kiújulás kiújulás és előzetes VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) által irányított terápia nélkül.

További megjegyzések

  • Visszatérő platinaérzékeny petefészekrákban szenvedő betegeknél, és bizonyított mutáció a BRCA1 (17q21 kromoszóma) vagy BRCA2 (13q12 kromoszóma) mutációban gén, az első gyógyszer (olaparib) az úgynevezett PARP (poli-ADP-ribóz polimeráz) inhibitorok 2014. december óta állnak rendelkezésre. A PARP inhibitorok blokkolják a DNS-helyreállításban részt vevő enzimet, javítva a progresszió nélküli túlélést.
  • Az FDA egy másik PARP-gátlót hagyott jóvá 2017 márciusában: Niraparib 5.5 BRCA-pozitív betegnél 21.0-ről 0.27 hónapra (kockázati arány 95; 0.17 százalékos konfidenciaintervallum 0.41-től 203-ig) hosszabbodott meg. Niraparib javította a progresszió nélküli túlélést 3.9 hónapról 9.3 hónapra 350 betegnél a nélkül BRCA mutáció. In 2020, niraparib első vonalbeli fenntartó terápiaként hagyták jóvá az előrehaladott petefészekrák (epitheliális (FIGO III és IV stádiumú) magas fokú petefészekrák). rucaparib, amelyet előrehaladott petefészekrákban is elfogadnak.
  • A PARP inhibitorok jóváhagyási állapota:
    • Olaparib: fenntartó monoterápia az előrehaladott (FIGO III. És IV. Stádium) BRCA 1/2 mutációval (csíra és / vagy szomatikus) magas fokú hám petefészek, petevezeték vagy peritonealis Ca után a platina alapú kemóra adott első vonalbeli válasz után.
    • Niraparib: fenntartó monoterápia a platinaérzékeny, rosszul differenciált petefészekrák kiújulásához platina alapú remisszióban kemoterápiás kezelés.
    • Rucaparib: visszaeső vagy progresszív platinaérzékeny magas fokú petefészekrák monoterápiája BRCA mutáció akik korábban két vagy több platina alapú kemoterápiát kaptak, és mostanra alkalmatlanok további ilyen terápiára.
  • A PARP-inhibitorok hatékonysága az előrehaladott petefészekrák első vonalbeli fenntartó terápiájában ma megerősítettnek tekinthető. A kezelés a BRCA mutáció nélküli nők számára is lehetőség.

Határdaganatok [S3 irányelv]

  • Nincs adjuváns terápia

Malignus csíra stromalis daganatok [S3 irányelv]

  • Az adjuváns előnye sugárkezelés, kemoterápia vagy endokrin terápia a teljes műtét hátterében nem bizonyított és ellentmondásos.
  • A FIGO IC stádiumtól kezdve, vagy maradék daganattal, platina tartalmú kemoterápiát lehet megvitatni

Malignus csírasejt daganatok [S3 irányelv]

Elsődleges kemoterápia (= neoadjuváns kemoterápia, NACT).

  • Előrehaladott stádiumokban az elsődleges kemoterápia lehetséges lehet a termékenység (termékenység) megőrzésének céljával. Három-négy ciklus után a tumor maradványának vagy a meglévő áttétek reszekciója célozható meg
  • Anyagok: platinát tartalmazó terápiás szerek + etopozid + bleomicin vagy ifoszfamid.

Adjuváns kemoterápia

  • A FIGO IA stádiumban nincs adjuváns kemoterápia.
  • Stádium> A FIGO IA platina tartalmú kemoterápiának kell lennie, kockázathoz igazítva kettőből vagy háromból áll citosztatikus gyógyszerek* és 2-4 tanfolyam.

* A kemoterápiának platinát és etopozid mindenesetre. Bleomicin vagy ifoszfamid harmadik anyagnak tekinthető.

A petefészekrák egyéb indikációi

  • Különösen a β 2-adrenerg receptorok állandó aktiválása elősegíti a petefészekrák növekedését és a petefészekrák áttétét. Egy tanulmány először mutatta be, hogy a nem szelektív béta-blokkolókkal végzett kezelés a teljes túlélés jelentős meghosszabbodásával társult. További vizsgálatok várnak.
  • A ciszplatinnal végzett hipertermikus intraperitoneális kemoterápia (HIPEC) egyetlen kezelése meghosszabbította a túlélést előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél egy randomizált klinikai vizsgálatban:
    • Medián ismétlődésmentes túlélés: 10.7 hónaptól 14.2 hónapig
    • Medián teljes túlélés: 33.9 hónaptól 45.7 hónapig

Hormonterápia a petefészekrák kezelése után S3 irányelv]

  • A petefészekrák kezelése utáni hormonterápia biztonságosságáról nem lehet megbízható kijelentést tenni.
  • A hormonterápia megfelelő oktatás után elvégezhető.