Hogyan működnek az immunszuppresszánsok? | Immunszuppresszív gyógyszerek

Hogyan működnek az immunszuppresszánsok?

Minden csoport immunszuppresszív gyógyszerek más módon tárja fel hatékonyságát. A glükokortikoidok kibontakoztathatja hatásukat a sejtben található receptoron (NF-kB) keresztül történő megkötéssel, ami megakadályozza a DNS olvasását. Ennek eredményeként gyulladáscsökkentő fehérjék és a gyulladásos reakció vagy az immunválasz hírvivő anyagai már nem termelhetők.

A glükokortikoidok így gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatást fejtenek ki, így különféle terápiás alkalmazásokban alkalmazhatók. Gyakran használt hatóanyagok például a prednizon, prednizolon or dexametazon. A kalcineurin és az mTOR inhibitorok befolyásolják a sejt különböző jelátviteli útjait.

A kalcineurin gátlók (inhibitor = inhibitor) gátolják, amint a neve is mutatja, a kalcineurint. Ez egy olyan enzim, amely normálisan hasít egy másik fehérjét, hogy bejusson a sejtmag és elősegíti a transzkripciót (a DNS átírása RNS-be). Az átírás eredménye végső soron bizonyos hírvivő anyagok lennének, amelyek gyulladásos reakciókat váltanak ki.

A kalcineurin-inhibitorok így megakadályozzák a gyulladásgátló anyagok termelését. A kalcineurin inhibitorok közül a legismertebb anyag a ciklosporin, amelyet elsősorban transzplantációkban alkalmaznak. A szirolimuszt és az everolimust az mTOR-gátlók képviselőjeként is elsősorban a kilökődési reakciók megelőzésére használják.

Hatásmechanizmusuk az mTOR enzimet célozza meg, amely felelős a normális sejtciklus szabályozásáért. Ha ezt az enzimet gátolják, akkor a rendszeres sejtciklus és így a sejtosztódás már nem valósulhat meg, kevesebb gyulladásos sejt termelődik és a sejt aktivitása immunrendszer gátolt. Az immunszuppresszánsok másik fontos osztálya a citosztatikus gyógyszerek.

Az ilyen anyagok a sejtciklusra hatnak, megszakítják és így a sejt genetikai információinak megzavarásával megállítják a gyorsan osztódó sejtek szaporodását. Nagy dózisokban ezért citosztatikus gyógyszereket alkalmaznak a daganatok kezelésében. Alacsonyabb dózisokban a B és T immunsejtek osztódására hatnak, és így immunszuppresszió érhető el.

Az immunszuppresszív citosztatikus gyógyszerekhez tartozó anyagokat két alosztályba lehet csoportosítani. Egyrészt vannak úgynevezett alkilező anyagok, másrészt az antimetabolitok szerepet játszanak. Az alkilező anyagok közé tartoznak olyan anyagok, mint a ciklofoszfamid és a platina vegyületek, például a ciszplatin.

Metotrexát másrészt a folsav és gátol egy bizonyos enzimet, a dihidrofolát-reduktázt. Ez az enzim aktiválódik folsav, amely a DNS-építőelemek előállításához szükséges. A metrotrexát beadása tehát általában gátolja a DNS képződését.

Míg a mikofenolát-mofetil gátolja egy specifikus enzimet (inozin-monofoszfát-dehidrogenáz), amely gátolja a DNS és a DNS-komponensek termelését, különösen a limfocitákban, és elnyomja azok szaporodását, a biológiai anyagok sok aktív összetevőből állnak, amelyek mindegyike különböző támadási pontokkal rendelkezik. a sejtek vagy az immunreakció hírvivő anyagainak bizonyos felületi jellemzői, és ezáltal gátláshoz vezetnek. Sokféle autoimmun és daganatos betegségek mert a hatásspektrumuk olyan széles. Összességében elmondható, hogy bár immunszuppresszív gyógyszerek sok helyen támad, a végén mindig vagy a sejtosztódás gátlása van, vagy csökken a gyulladásgátló hírvivő anyagok termelése.

Az immunszuppresszánsok beavatkoznak a test kiterjedt folyamataiba, ezért sajnos sok mellékhatással sújtják őket. Működés nélkül immunrendszer, a test védtelenül ki van téve a betegségeknek, ezért alapvetően az összes immunszuppresszáns növeli a fertőzésekre való hajlamot, egyesek még bizonyos kockázatokra is daganatos betegségek (pl. nemmelanóma bőr rák val vel azathioprin). Amikor vesz immunszuppresszív gyógyszerek, fontos megfigyelni, hogy jelentkeznek-e mellékhatások, és rendszeresen végezni vér tesztek a mellékhatások korai felismerése és kezelése érdekében.

Az immunszuppresszív terápia valószínűleg legfontosabb mellékhatása a fertőzések iránti fogékonyság hatalmas növekedése. Például a vírusfertőzések különösen veszélyesek az immunszuppresszív terápia során. A herpesz vírusfertőzés, amely egészséges emberekben ártalmatlan, gyengítheti a beteget immunszuppresszív kezelés alatt, és a legrosszabb esetben akár meg is ölheti.

Az alkalmazott immunszuppresszív ágensektől függően a felmerülő további mellékhatások egyes esetekben eltérhetnek:

• A glükokortikoidok számos nemkívánatos hatást okozhat, amelyek közül néhány nagyon erős. Ezek között szerepel a zsírszövet, "bika nyak“,„ Telihold arca ”és„ törzs elhízottság“. Ezenkívül felgyorsul az izom- és csontszövet lebomlása; a betegek ezt általában a lábak gyengeségével észlelik (csontritkulás, izomsorvadás).

  A emésztőrendszer glükokortikoid terápia alatt is nagy megterhelésnek van kitéve, így fekélyek jelenhetnek meg a gyomor-bél traktusban, vagy súlyosbodhatnak a már meglévő fekélyek. Továbbá, sebgyógyulás masszívan zavart, megnő az intraokuláris nyomás (glaukóma roham) és különféle bőrtünetek. Ezenkívül fokozott vízvisszatartás, trombózisok és cukorbetegség mellitus fordulhat elő.

  A glükokortikoidok a hangulatra is hatással lehetnek, így elősegíthetik a depressziós hangulat kialakulását.

• A ciklosporin A, mint a kalcineurin inhibitorok képviselője, gátolja a gyógyszerek lebontásáért felelős enzimet, ezért bizonyos antibiotikumok és a gombaellenes szerek ezen enzim révén lassíthatják a ciklosporin lebomlását, és ezáltal fokozhatják a nemkívánatos mellékhatásokat. A ciklosporin károsíthatja a máj, szív és a vesék, elősegítik a cukorbetegség és növekedéshez vezetnek vér nyomás és vízvisszatartás. Ugyancsak jellemző a férfiminta haj nőknél (hirsutizmus), a gumik (íny hiperplázia) és remegés (remegés).

  Takrolimusz nagyon hasonló mellékhatásai vannak, de az íny hiperpláziája és hirsutizmus ritkábban fordulnak elő. Másrészről hajhullás egyik mellékhatása Takrolimusz.

• Az MTOR-gátlók, például a szirolimusz és az everolimusz kevesebbet okoznak máj és a vese károsodás, mint a kalcineurin inhibitorok, de ezek drámaian megnőnek vér lipidszint.
• Rendkívül kellemetlen mellékhatásként a citosztatikus gyógyszerek súlyos tüneteket okoznak hányinger, gyakran erős kíséretében hányás. Elnyomják a rendszeres vérképzést a csontvelő, ami vérszegénységet (gyengeséget), hiányát eredményezi fehérvérsejtek (fertőzésre való hajlam) és a hiánya vérlemezkék (vérzési hajlam).

  A citosztatikus gyógyszerek egy másik csoportja, a platina vegyületek gyakran érzékszervi zavarokat vagy bénulást okoznak; antimetabolitok károsíthatják a máj és hasnyálmirigy. A ciklofoszfamid klasszikus mellékhatása vérzéses hólyaggyulladás (véres hólyaghurut). A ciklofoszfamid toxikus metabolikus terméke okozza, amely kiválasztódik a vizelettel és megelőzően kezelhető a Mesna gyógyszerrel.

• A citosztatikus gyógyszerek másik csoportja, a platina vegyületek gyakran érzékszervi zavarokat vagy bénulást okoznak, az antimetabolitok károsíthatják a májat és a hasnyálmirigyet.
• A ciklofoszfamid klasszikus mellékhatása vérzéses hólyaggyulladás (véres hólyaghurut).

  A ciklofoszfamid toxikus metabolikus terméke okozza, amely kiválasztódik a vizelettel és megelőzően kezelhető a Mesna gyógyszerrel.

• A citosztatikus gyógyszerek másik csoportja, a platina vegyületek gyakran érzékszervi zavarokat vagy bénulást okoznak, az antimetabolitok károsíthatják a májat és a hasnyálmirigyet.
• A ciklofoszfamid klasszikus mellékhatása vérzéses hólyaggyulladás (véres hólyaghurut). A ciklofoszfamid toxikus metabolikus terméke okozza, amely kiválasztódik a vizelettel és megelőzően kezelhető a Mesna gyógyszerrel.

Az alkoholfogyasztást és a gyógyszerek egyidejű bevételét ritkán tolerálják jól. Az immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett terápia során az alkoholfogyasztás szintén nem ajánlott.

Az alkohol a májra gyakorolt ​​hatása révén befolyásolja a gyógyszerek lebontását. Az alkohol hatása alatt a gyógyszeres kezelés gyakran fokozódik vagy gyengül. Például a kortizon vagy más glükokortikoidok gyengülnek.

A gyógyszerek ekkor már nem fejlesztik teljes hatékonyságukat. A szervátültetés után alkalmazott immunszuppresszív gyógyszereket sem szabad egyidejűleg szedni az alkohollal, mert a gyógyszerek fokozhatják az alkohol hatását. Alkoholos mellékhatások, például szédülés, álmosság vagy hányinger és a hányás gyakran csak kis mennyiségű alkoholos ital után fordul elő.