Szinonimák
szívglikozidok
- Gyógyszerek Szívritmuszavar
- digitoxin
A digoxin egy olyan hatóanyag, amely a szívglikozidok csoportjába tartozik. Többek között javítja a szív és ezért fel van írva például olyan esetekben szívelégtelenség (szívelégtelenség).
Eredet
Digoxin és digitális toxin kivonhatók ugyanabból a növényből: A róka kesztyű (latinul: digitalis), ezért ezeket néha a digitalis vagy a digitalis glikozidok kifejezéssel szinonimában írják le.
Hatás és hatásmechanizmus
A digoxin a következőképpen hat a szívre:
- Növelje ott a szívizmok érintkezési erejét (pozitív inotrop)
- Késleltetett gerjesztés a pitvari régióból (antrum) a kamrákba (kamrák) (negatív dromotrop)
- Az ütemfrekvencia csökkentése (negatív kronotróp hatás).
A szerződéskötés érdekében a szív izom - mint a test összes többi izma, mind a véletlenszerűen megfeszített csíkos csontvázizmok, mind a hajók és az önkéntelenül összehúzódó szervek - szükségletek kalcium. Az szív, az elv érvényesül: minél több kalcium, annál erősebb a kontrakciós erő. És minél nagyobb ez az erő, annál több vér szívveréssel pumpálható.
A szív sok szívizom sejtből áll, amelyek kontraktilis elemeket tartalmaznak, így egyáltalán lehetővé válik a szív összehúzódása. Ezeket az izzószálakat szarkomereknek nevezzük. A kalcium ezért a sejtben (intracellulárisan) jelen kell lennie, hogy képes legyen befolyásolni az erőt, mivel itt találhatók a szarkomerek.
A szívglikozidok mechanizmusának megértéséhez egy kicsit tovább kell mélyedni a sejt biokémiájában: Minden sejtnek szüksége van egy bizonyos ionos egyensúly túlélni. Ez azt jelenti, hogy bizonyos koncentrációk kálium, nátrium, a kloridnak és a kalciumnak többek között jelen kell lennie a sejten belül és kívül. Ha ezeket a koncentrációkat túllépik, a sejt felszakad (a víz beáramlik magas intracelluláris ionkoncentrációnál a töltés elérése érdekében egyensúly belül és kívül) vagy zsugorodik (a víz kiáramlása nagy extracelluláris töltéskoncentráció esetén a nagyobb részecskekoncentráció hígításának elérése érdekében kívül).
Ezt az elvet a víz nagyobb koncentráció irányába történő elosztásáról ozmózisnak nevezzük. Az ozmotikus egyensúly kialakulásának megakadályozása érdekében, mivel ez a sejt számára végzetes lenne, vannak olyan szivattyúk, amelyek a sejtfalban helyezkednek el, és aktívan szállítják az ionokat belülről kifelé vagy kívülről befelé. Ezen szivattyúk közül a legfontosabb a nátrium-kálium ATPáz.
Hármat pumpál nátrium ionok belülről kifelé, cserébe kettőért kálium ionok, amelyeket kívülről pumpál be. Biztosítja, hogy a sejtben sok kálium és a sejten kívül sok nátrium legyen. Mindehhez a test tipikus energiavalutájára van szükség: ATP (adenozin-trifoszfát), amelyet fel kell osztania ahhoz, hogy képes legyen előállítani a szükséges energiát.
Innen ered az ATPase név, ami ATP hasítást jelent. Ezen elsődlegesen aktív szivattyú mellett vannak olyan transzporterek is, amelyek nem hasítják közvetlenül az ATP-t, hogy elegendő energiával rendelkezzenek az ionok szállításához, de amelyek a természetes iongradiensek energiáját használják fel sejt membrán dolgozni. A nátrium-kálium szivattyú miatt sok kálium van a sejtben, de kívül kevés.
Ezért a kálium diffúzióval áramlik (azaz transzporterek nélkül) a sejt belsejéből kifelé kifelé egyensúly ez a töltés egyensúlyhiány. Ezenkívül a szivattyú azt jelenti, hogy sok nátrium van kívül és kevés benne. Ezért a nátriumionok kívülről befelé áramlanak, hogy egyensúlyba hozzák ezt az egyensúlyhiányt.
Ezeknek az úgynevezett iongradienseknek van egy bizonyos „erejük”, és ezáltal lehetőségük van olyan egyéb ionokat szállítani, amelyek önmagukban nem lennének képesek legyőzni a membránt, mert gradiensük nem elég erős, vagy éppen ellentétes. Ez vonatkozik például a kalcium intracellulárisból extracellulárisra történő transzportjára. Erre a célra a nátrium-kalciumcserélőt használják.
A nátrium a gradiensével kívülről befelé száll, és elegendő „erőt” épít fel ahhoz, hogy a kalcium a gradiensével szemben belülről kifelé szállítsa. Mit csinálnak most a szívglikozidok? (Digoxin) Fentebb leírták, hogy minél magasabb a kalcium koncentrációja a sejtben, annál nagyobb a szív összehúzódó ereje.
A nátrium-kalciumcsere azonban most biztosítja, hogy a kalcium elhagyja a sejtet. Ez - olyan betegeknél, akiknek a szíve nem dobog elég erősen, így nem elégséges - nagyon problémás lehet. Ezt a transzportot ezért ellensúlyozni kell annak érdekében, hogy a sejtben több kalcium álljon rendelkezésre. A szívglikozidok (digoxin) nem közvetlenül gátolják ezt a hőcserélőt, hanem a nátrium-kálium ATPáz gátlásával hatnak.
A fent leírtak szerint általában a nátriumot kifelé és a káliumot befelé pumpálják. Ha gátolt, kevesebb nátrium van kint. Ez azt jelenti, hogy a nátrium-gradiens kívülről befelé, ami a nátrium-kalciumcserét hajtja, alacsonyabb.
Ezért kevesebb nátrium cserélhető kalciumra, és így több kalcium marad a sejt belsejében. Most több kalcium áll rendelkezésre az összehúzódáshoz. Több vér szívverésenként pumpálható.
Digoxin és digitális toxin farmakológiai tulajdonságaikban különböznek egymástól. Digoxin: orálisan (azaz tabletta formájában) biohasznosulása körülbelül 75%. Főleg a vesén keresztül választódik ki, felezési ideje 2-3 nap.
