Patogenezis (betegség kialakulása)
Adrenogenitalis szindróma (AGS) egy enzimhibából ered. Több is van enzimek amelyet a hiba befolyásolhat. A mellékvesekéreg ezeket igényli enzimek a szteroid szintéziséhez (előállításához) hormonok A kortizol és a aldoszteron. Az esetek több mint 90% -ában a 21-hidoxiláz enzim hibája van jelen adrenogenitális szindróma. Az enzimhibával kapcsolatos A kortizol hiány, a hipofízis elülső lebenyére irányuló negatív visszacsatolás hiányzik, és az ellenőrzési és szabályozási mechanizmus zavart. A agyalapi mirigy megpróbálja kompenzálni a hiányát A kortizol az adrenokortikális stimuláló hormon fokozott szekréciójával ACTH (adrenokortikotrop hormon). Ez a mellékvese kéregének hiperpláziáját (méretének növekedését) eredményezi. A metabolikus utak azonban csak addig a pontig haladhatnak, ahol a hibás enzim található. Fokozott prekurzor molekulák (hormon prekurzorok), mint pl progeszteron és 17a-OH-progeszteron keletkezik, amelyek lebomlanak androgének alternatív anyagcsere útvonalakon keresztül. Ettől függetlenül, androgének (férfi nem hormonok) amúgy is a mellékvesekéregben képződnek, és a megnövekedettek egyre inkább szintetizálják ACTH kiválasztás. Az eredmény hiperandrogenémia, amely virilizációhoz (masculinizációhoz) vezet. Ezenkívül a 21-hidroxiláz hibája elégtelen termelődéshez vezet aldoszteron vagy annak kudarcára a mellékvesekéregben. Aldoszteron egy mineralokortikoid. Fontos láncszem a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), amely segíti a szabályozást vér nyomás és só egyensúly. A hipoaldoszteronizmus (aldoszteronhiány) zavarokat okoz a sóban egyensúly folyadékvesztéssel az úgynevezett „sópazarló szindróma” .11ß- és 17α-hidroxilázhiány az ásványi kortikoid hatású dezoxikortikoszteron (DOC) megnövekedett termelésével jár együtt ásványi kortikoszteroid felesleggel.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus):
- Gének: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- CYP21A2 SNP-k (lásd a Snpedia táblázatát).
- Mutáció a CYP21A2-ben gén a klasszikus kontextusában adrenogenitális szindróma. Egy családban többször szenvedőknél ezek a HLA genotipikusan azonosak.
- Gének: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus):
- A következő enzimeket befolyásolhatja a hiba, amelyet általában pontmutációk okoznak:
- 21-hidroxiláz-hiány (az esetek> 90% -a).
- 11ß-hidroxiláz hiány (az esetek kb. 5% -a).
- 17α-hidroxiláz hiány (nagyon ritka).
- 3ß-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz-hiány (nagyon ritka).
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
Okok a betegség miatt
- Szerzett androgenitális szindróma:
- Androgénképző adrenokortikális daganat.
- Gonadal tumor (nemi mirigyek: Nemi mirigyek (petefészek / petefészek, herék))