Patogenezis (betegség kialakulása)
A hasnyálmirigyrákok több mint 95% -a ductalis adenocarcinoma. Ez az exokrin hasnyálmirigy szövetének rosszindulatú degenerációjából (emésztőrendszeri termelés) származik enzimek). A patogenezis még nem teljesen ismert. Feltételezzük, hogy a kolorektális karcinómához hasonló egyéb rosszindulatú daganatokhoz hasonlóan a mutációk (a genetikai anyag változásai) fokozatosan vezet elváltozások révén a carcinoma kialakulásához. A hasnyálmirigy intraepithelialis neoplasia (PanIN) mellett ez főleg intraductalis papillaris mucinous neoplasia (IPMN), amely összehasonlítható a bélrendszeri polipok. Sok esetben mutáció mutatható ki a K-RAS és CDKN2A génekben.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Szülők, nagyszülők, például a családi emlőrákban (emlőrák) / petefészekrák szindrómában (petefészekrák szindróma; autoszomális domináns öröklődő mutációk az emlőrák (BRCA) 1. és 2. génjében) vagy a családi vastagbélrákban (vastagbélrák)
- A betegek első fokú kapcsolata a hasnyálmirigyrák: az egyikhez képest 4.6-szoros, kettőben 6.4-szeres, háromban pedig 32-szeres
- A hasnyálmirigy-ductalis carcinomában szenvedő betegek több mint 5% -ának mutációi vannak 6 génben (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Gének: ATM, CLPTM1, NR5A2.
- SNP: rs1801516 az ATM génben
- Allél konstelláció: AA (2.76-szoros).
- SNP: rs401681 a CLPTM1 génben
- Allél konstelláció: CT (1.19-szeres).
- Allél konstelláció: TT (1.42-szeres)
- SNP: rs9543325 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CT (1.37-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.37-szeres)
- SNP: rs3790844 az NR5A2 génben
- Allél konstelláció: CT (0.77-szeres).
- Allél konstelláció: CC (0.59-szeres)
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Genetikai betegségek
- A családi adenomatózus polipózis (FAP; szinonima: Familial polyposis) - autoszomális domináns örökletes betegség. Ez nagyszámú (> 100 és ezer) colorectalis adenoma (polipok). A rosszindulatú degeneráció valószínűsége csaknem 100% (átlagosan 40 éves kortól); továbbá a hasnyálmirigy-ductalis carcinoma kockázata 4-5-szeresére nő az általános populációhoz képest.
- Örökletes mell és petefészekrák (emlő- és petefészekrák): a hasnyálmirigy-ductalis carcinoma kockázata az általános populációhoz képest 4-5-szeresére nő.
- Örökletes hasnyálmirigy-gyulladás - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel; - prevalenciája (betegség előfordulása) hasnyálmirigyrák életciklus kockázata 39% 0.3 / 100,000 XNUMX értéknél
- MEN-1 szindróma (MEN = több endokrin daganat) - genetikai rendellenesség, amelyet autoszomális domináns és szórványos öröklés egyaránt jellemez; daganatok szin- vagy metakronos előfordulása előnyösen a agyalapi mirigy (agyalapi mirigy), mellékpajzsmirigy, endokrin hasnyálmirigy (a hasnyálmirigy azon része, amely hormont termel) inzulin), És patkóbél (patkóbél).
- Von Hippel-Lindau szindróma (VHL; szinonima: retino-cerebellaris angiomatosis) - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel a phakomatosis formák csoportjából bőr és a idegrendszer); tünetek: jóindulatú angiomák (jóindulatú érrendszeri rendellenességek), főleg a retina (retina) területén és kisagy.
- HNPCC (angol heredetery non-polyposis colorectal rák; örökletes vastagbélrák polipózis nélkül, más névenLynch szindróma“) - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel; a korai eredetű vastagbélrák (a vastagbél or végbél) és esetleg más daganatos betegségek.
- Peutz-Jeghers-szindróma (szinonimák: Hutchinson-Weber-Peutz-szindróma vagy Peutz-Jeghers hamartosis) - genetikai rendellenesség, autoszomális domináns öröklődéssel; emésztőrendszeri polipózissal társul (számos előfordulása polipok a gyomor-bél traktusban) jellegzetes pigmentált foltokkal a bőr (különösen az arc közepén) és a nyálkahártyák; klinikai kép: Visszatérő (visszatérő) colicky hasi fájdalom; vashiányos vérszegénység; vér felhalmozódás a székleten; lehetséges szövődmények: Ileus (bélelzáródás) következtében behatolás egy polipot hordozó bélszegmens; elterjedtsége hasnyálmirigyrák életciklus kockázata 17% 0.25 / 100,000 XNUMX értéknél
- Sporadikus hasnyálmirigy rák a családban: a hasnyálmirigy-ductalis carcinoma kockázata a normál populációhoz képest 18-szoros 2 betegben és 57-szeres 3-ban vagy annál nagyobb.
- Vér csoport - A vércsoport (2.01-szer nagyobb kockázat; Németország).
- Etnikai származás - a fekete lakossághoz tartozik.
Viselkedési okok
- Táplálás
- Nagy a vörös hús fogyasztása, azaz sertés-, marha-, bárány-, borjú-, birka-, ló-, juh-, kecskehús izomhúsa; ezt a Világ osztályozza Egészség A szervezet (WHO) „valószínűleg rákkeltő az emberre”, azaz rákkeltőrák-idéző) hatása dohány dohányzás. A húskészítmények magukban foglalják azokat a termékeket, amelyek húskomponensét olyan feldolgozási módszerekkel konzerválták vagy javították, mint például dohányzás, vagy erjesztés: Kolbász, kolbásztermékek, sonka, szarvasmarha, rántott, levegőn szárított marhahús, konzerv hús.
- Füstölt és pácolt ételek, valamint nitrátokban és nitritekben gazdag ételek.
- A benzo (a) pirén pirítás és széngrillezés során keletkezik. A hasnyálmirigyrák (hasnyálmirigyrák) valószínű kockázati tényezőjének tekintik. Minden grillezett, füstölt vagy elégetett ételben megtalálható. A cigarettafüst tartalmaz benzo (a) pirént is, amely viszont képes vezet hörgőkarcinómához.
- A nitrát potenciálisan mérgező vegyület: A nitrátot a szervezetben nitritté redukálják baktériumok (nyál/gyomor). A nitrit egy reaktív oxidálószer, amely előnyösen reagál a vér pigment hemoglobin, átalakítva methemoglobinná. Továbbá a nitritek (pácolt kolbászban, húskészítményekben és érlelt sajtban is) nitrosaminokat képeznek másodlagos aminok (hús- és kolbásztermékekben, sajtban és halban található), amelyek genotoxikus és mutagén hatásúak. Többek között elősegítik a hasnyálmirigyrák kialakulását. A napi nitrát bevitel általában 70% -át teszi ki a zöldségfélék (bárány saláta, saláta, zöld, fehér és kínai fogyasztása). káposztakaralábé, spenót, retek, retek, répa), 20% -a ivásból származik víz (nitrogén műtrágya) és 10% húst, húskészítményeket és halat.
- Örömteli ételfogyasztás
- Alkohol
- Dohány (dohányzás); passzív dohányzás
- Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).
- Elhízottság 16-19 éves korban (átmeneti életkor) 3.8-szorosára növeli a hasnyálmirigyrák arányát
- A BMI növelése 25-ről 35-re körülbelül 74-gyel növeli a tumor kockázatát
- Elhízottság és magas éhomi inzulin szintek (szórásonként (44.4 pmol / l) felfelé → a tumor kockázatának 66% -os növekedése) (főleg férfiak).
Betegséggel kapcsolatos okok
- Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, hosszan tartó (hasnyálmirigy-gyulladás); incidencia (új esetek gyakorisága): relatív kockázat 2.3-18.5%; kumulatív incidencia 1.1% (5 év után), 1.8% (10 év után), 4% (20 év után).
- Cukorbetegség 2. típusú mellitus (cukorbetegség).
- Családi atpikus többszörös anyajegy és a melanóma szindróma (FAMMM szindróma) - a nevi (bőr anyajegyek) és a melanoma fokozott kockázata, a hasnyálmirigyrák csoportosuló előfordulása is.
- Parodontitis a következőkkel:
- Porphyromonas gingivalis (a szájüregi mikrobiomban): + 59% -os kockázatnövekedés.
- Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50%.
Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.
- A böjt szőlőcukor (szinonimák: vércukorszint, vércukorszint (BG); vércukorszint) - a glükóz növekedése koncentráció 10 mg / dl (0.555 mmol / l) 14-gyel növeli a hasnyálmirigyrák kockázatát
- Az éhgyomri inzulin- magas éhomi inzulinszint és elhízás (standard deviációnként (44.4 pmol / l) felfelé → a tumor kockázatának 66% -os növekedése) (főleg férfiak)
műtétek
- Állapot kolecisztektómia (epehólyag eltávolítás) után.
- Állapot gastrectomia után (gyomor eltávolítás).
Környezeti expozíció - a mérgezések (mérgezések) kockázatait nem határozottan megerősítik.
- A nitrozaminok lenyelése
- Klórozott szénhidrogének
- Króm / króm vegyületek
- Elektromágneses mezők
- Gombaölő
- herbicidek
- Üzemanyaggőzök
- Növényvédő szerek