Terápiás célok
- A tünetek javítása
- Remisszió (a betegség tüneteinek eltűnése).
- A túlélési idő meghosszabbítása
- Gyógyítás
Terápiás ajánlások
- A. Kezdeményezése terápia a BCR-ABL státusz megszerzése előtt: hidroxi-karbamid (40 mg / ttkg), ha a leukocita szám> 100,000 XNUMX / μl (a leukosztázis elkerülése / a leukociták in vér hajók eredményeként érrendszeri okklúzió).
- A tumor lízis szindróma (TLS; életveszélyes anyagcsere kisiklás, amely akkor fordulhat elő, amikor nagyszámú tumorsejt hirtelen megsemmisül) előfordulása: A vizelet pH-ját állítsa 6.4-6.8-ra nátrium hidrogén-karbonát (1-2 g / nap po) és húgysav távolság.
- Xantin-oxidáz inhibitor febuxosztát (a köztes TLS kockázat esetén).
- Rasburicase (magas TLS kockázat esetén).
- életre szóló terápia krónikus fázisban (<15% robbant be vér or csontvelő) krónikus mieloid leukémia (CML) a betegség kiújulásának és esetleges progressziójának megelőzésére a gyorsított fázisba (lásd alább) vagy robbanásválságba. Lehetséges, hogy értékesítési stratégia krónikus biológiai leukémia. A kezelés nélküli remisszió (TFR) fázisba lépő 190 résztvevővel végzett vizsgálatban a majore molekuláris válasz (MMR) 51.6% -ban és az MR 4.5-ben (= a BCR-ABL transzkriptumok csökkenése 4.5 log-szinttel a kiindulási értékhez képest) nemzetközi skálán 0.0032% -ra)) többségben. nilotinibnek terápia (lásd alább) 86 betegnél folytatták. A terápia újrakezdése 85 betegnél ismét legalább MMR-t eredményezett. A terápia folytatásától számított 40 héten belül a BCR-ABL terhelés csaknem 4.5% -ban visszatért az MR 89 értékre (76/86).
- Első vonalbeli terápiában tirozin-kináz inhibitorok (TKi; imatinib; imatinib-rezisztencia esetén dasatinib, nilotinib); Megjegyzés: a hepatitis B reaktiválásának kockázata:
- 10.9 évvel a kezelés megkezdése után imatinib, 84.4 százaléka még életben volt
- Azok a betegek, akik optimális eredményt értek el (fő molekuláris válasz a BCR-ABL szint csökkenésével <0.1%) 18 hónapon belül: Túlélési arány> 90%
- A daganatterhelés több log szinttel történő tartós csökkentése után a szerek szintén lehetséges (= terápiamentes remisszió (TFR)).
- A kombináció a imatinib pegilezett IFN-α2a-val fokozott mély molekuláris választ eredményez. A TKI terápia után az IFN fenntartó terápia jó hosszú távú remissziókat eredményez.
- Idősoros terápiára, interferonok; esetleg hidroxi-karbamid vagy citozin-arabinozid (hematológiai és citogenetikai remisszió 40-60% -ban); bosutinib alkalmazható a második vonalbeli terápiában, ha legalább egy másik TKI-val és imatinib, dasatinibés nilotinib nem tekinthetők megfelelő terápiás lehetőségnek. Mellékhatások: Hányinger, hányás, kiütés, hasmenés (hasmenés).
- Ponatinib (harmadik generációs TKI): választott terápia T315I mutációval rendelkező CML-es betegeknél, és olyan esetekben, amikor más TKI nem javallt; mellékhatások: vazo-okkluzív betegség, trombotikus események, hasnyálmirigy-gyulladás (hasnyálmirigy-gyulladás), súlyos kiütések;
- Asciminib: nem a tirozin kináz doménben gátol, hanem a mirisztil kötő helyen: lassítja a BCR-ABL fúziós fehérjét, amely a kromoszómák 9. és 22. („Philadelphia kromoszóma”); - a betegek többsége legalább hematológiai remissziót ért el ( vér számlálás) (I. fázisú tanulmány).
- Megjegyzés: Rendszeres nyomon követés (citogenetikai vizsgálatok és molekuláris genetika) a remisszió állapotának felmérésére.
- A CML gyógyítása csak allogén őssejt-transzplantációval lehetséges; azoknak a betegeknek, akik nem részesülnek őssejt-transzplantációban, fel kell készülniük egy életen át tartó folyamatos gyógyszeres kezelésre
- Lásd még: „További terápia” (őssejt-transzplantáció).
Megjegyzés: A gyorsított fázis kritériumai a következők:
- 10-19% -a robban a vérben vagy csontvelő vagy.
- ≥ 20% bazofil vérben vagy csontvelőben vagy
- Terápiától független thrombocytopenia <100,000 XNUMX / μl vagy
- Thrombocytosis (vérlemezkék (trombociták) a normális tartomány felett)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, nem reagálnak a terápiára vagy
- A Ph + sejtek további klonális kromoszomális „fő útbeli eltérései” (2. Ph kromoszóma, 8. triszómia, 17q izokromoszóma, 19. triszómia, komplex kariotípus, a 3q26.2 kromoszomális szegmens aberrációi) a kezelés ellenére; vagy
- Újonnan kialakult klonális evolúció ill
- Progresszív splenomegalia (splenomegalia) és emelkedő leukociták, amelyek nem reagálnak a terápiára
Egyéb jelzések
- Ha a minimális reziduális betegség (MRD) a kimutatási küszöb alatt van, akkor a tirozin-kináz gátló imatinibet kísérletileg fel lehet függeszteni nagy kockázat nélkül.
