Hiperhomociszteinémia: okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

A kénaminosavat tartalmazó homocisztein köztitermékként képződik a szervezetben metionin és a cisztein anyagcsere. Attól függően, hogy metionin követelmény, homocisztein remetilezett metionin vagy leépült cisztein - kéntelenítéssel ( kén az L-homocisztein és az L-cisztein között). Ebből kifolyólag, homocisztein összekötő köztitermékként alapvető szerepet játszik az aminosav-anyagcserében. A reaktív aminosavnak azonban cito-, vazo- és neurotoxikus hatása is van, ezért gyorsan metabolizálódik (metabolizálódik) metioninná és cisztein vagy felszabadul a plazmába. A hiperhomociszteinémiában szenvedő egyének károsítják a homocisztein metabolizmusát, amely egészséges egyénekben kétféleképpen metabolizálódhat vagy átalakulhat:

  • Metionin szintézise a homocisztein metilezésével (metilcsoportok transzferje) - itt a enzimek a metionin-szintáz, valamint a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz megköveteli a két alapvető kofaktort folsav és a vitamin B12.
  • A homocisztein transzkénezése ciszteinné - itt a enzimek a cisztationin-β-szintázhoz, valamint a cisztationin-γ-szintázhoz piridoxalra van szükség foszfát (a B6-vitamin biológiailag aktív formája) kofaktorként.

Az alacsony homocisztein szint fizikai aktivitással jár, közepes alkohol fogyasztása és egészséges diéta. Különösen az utóbbi vezet jó B-ellátáshoz vitaminok, amelyek fontos kofaktorok a homocisztein anyagcserében. Következésképpen a szérum homocisztein szintjét három vitamin szabályozza jelentősen:

  • Folsav
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Ezenkívül a kolin és a betain segíthet csökkenteni hiperhomociszteinémia. A kolin betinné (ikerionos trimetilglicin) oxidálható. A betain képes metilcsoportot átvinni homociszteinbe, és nincs szükség más kofaktorra. A reakciólépést betain-homocisztein-metil-transzferáz katalizálja, végpontként metionint és dimetil-glicerint képzünk.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher a szülőktől, nagyszülőktől:
    • A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) polimorfizmusa:
      • Az MTHFR feladata az 5,10-metilén-hidrofolát átalakítása (inaktív folsav 5-metil-tetrahidrofoláttá (5-MTHF, aktív folsavforma).
      • Genetikai ok: autoszomális recesszív öröklődés; pontmutáció.
        • A nukleáris bázis citozin cseréje a timinnel az MTHFR-ben gén → aminosav alanin valin váltja fel → az enzimaktivitás körülbelül 70% -kal csökken.
      • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
        • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
          • Gének: MTHFR
          • SNP: rs1801133 az MTHFR génben
            • Allél konstelláció: CT (35% -os restrikció a folsav anyagcsere).
            • Allél konstelláció: TT (a folsav metabolizmusának 80-90% -os korlátozása).
      • Különbség a heterozigóta és a homozigóta polimorfizmus között:
        • Heterozigóta polimorfizmus (677CT).
          • A homocisztein szint általában a tolerálható normális tartományon belül van.
          • A homocisztein értéke 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Frekvencia: 45–47
        • Homozigóta polimorfizmus (677TT).
          • Enyhe hyperhomocysteinaemiához vezet
          • A homocisztein szintje 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Frekvencia: 12–15
      • A „vad típusú” gyakorisága (677CC - normális, nem mutált gén variáns): 40-50% az európai eredetű populációkban.
      • Az MTHFR reduktáz aktivitásának csökkenése nem releváns elegendő folsavellátás jelenlétében; de folsavhiány jelenlétében a homozigóta tulajdonságvivők 25% -kal (2–3 µmol / l) növekedhetnek a homocisztein szintben
      • Homozigóta vonáshordozók számára ajánlott az aktív folsav 5-MTHF forma bevitele.
    • Egyéb genetikai enzim hibák:
      • A cisztationin-β-szintáz (CBS), a cisztationin-liáz (CL), a homocisztein-metil-transzferáz (HMT) vagy a betain-homocisztein-metil-transzferáz (BHMT) hibája.
      • Heterozigóta és homozigóta genetikai hibák megkülönböztetése.
        • Heterozigóta genetikai hiba
          • Mérsékelt hyperhomocysteinaemiához vezet
          • Homociszteinszint ≥ 30 µmol / l
          • Ritkán fordul elő
        • Homozigóta genetikai hiba
          • Súlyos hyperhomocysteinaemiához vezet
          • Homociszteinszint ≥ 100 µmol / l
          • Nagyon ritkán fordul elő (Németország: 1: 300,000 XNUMX)
          • A kezelés kötelező, egyébként korai halál.
          • Terápia: a B6-vitamin nagy dózisú beadása
  • Kor - növekvő életkor
  • Hormonális tényezők - posztmenopauzás nők.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - B6-vitamin, B12-vitamin és folsav - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
  • Örömteli ételfogyasztás
    • Alkohol - (nő:> 20 g / nap; férfi:> 30 g / nap).
    • Dohány (dohányzás)
  • Pszicho-szociális helyzet
    • feszültség

A betegséggel kapcsolatos okok

Kábítószer (amelyek többek között zavarják a metionin-homocisztein anyagcserét vagy túlzott keresletet indukálnak a folsav, a B6 és B12 iránt).