In gén terápia, az örökletes betegségek kezelésére a géneket beillesztik az emberi genomba. Gén terápia általában olyan különféle betegségeknél alkalmazzák, mint például SCID vagy szeptikus granulomatosis, amelyeket hagyományos terápiás módszerekkel nem lehet ellenőrizni.
Mi a génterápia?
Gén terápia magában foglalja a gének behelyezését az emberi genomba az öröklött betegségek kezelésére. A génterápia a gének vagy genomszegmensek emberi sejtekbe történő beillesztése. Célja az örökletes betegségek kezelésének genetikai hibájának kompenzálása. Általában meg lehet különböztetni a szomatikus génterápiát és a csíravonal-terápiát. A szomatikus génterápiában a testsejteket úgy módosítják, hogy csak a testszövet speciálisan kezelendő sejtjeinek genetikai anyaga módosul. Ennek megfelelően a módosított genetikai információt nem továbbítják a következő generációnak. A csíravonal-terápia kapcsán viszont, amely szinte minden országban tilos, a genetikai információ módosulása a csíravonal sejtjeiben történik. Ezen túlmenően, a terápiás stratégiától függően, megkülönböztetünk szubsztitúciós terápiát (a hibás genomszegmensek pótlása), addíciós terápiát (specifikus génfunkciók, például immunvédelem rák or fertőző betegségek) és a szuppressziós terápia (a patogén génaktivitások inaktiválása). Ezenkívül, mivel a génszekvencia véglegesen vagy korlátozott ideig beilleszthető a célsejtbe, a génterápia hatása lehet állandó vagy ideiglenes.
Funkció, hatás és célok
Általában a génterápia célja, hogy lehetővé tegye a célsejt számára a szervezet számára nélkülözhetetlen anyagok szintetizálását (ideértve a következőket is: fehérjék, enzimek) a hibás gént ép génnel helyettesítve. A genetikai anyag helyettesítése a testen kívül is végrehajtható (ex vivo). Ebből a célból a kezelendő hibát mutató sejteket elveszik az érintett személytől, és ép génnel látják el. A módosított sejteket ezután visszahelyezik az érintett személybe. A sejtbe történő géntranszport különféle módszerekkel biztosítható. Az úgynevezett kémiai transzfekció során az elektromos kapcsolat befolyásolja a sejt membrán oly módon, hogy a terápiás gén bejuthasson a sejt belsejébe. Fizikailag a módosított genetikai anyag mikroinjekcióval vagy elektromos impulzussal juthat be a sejt belsejébe, amely a sejt ideiglenes permeabilitását okozza. sejt membrán (elektroporáció). Ezenkívül a módosított információkat kicsiben be lehet lőni a cella belsejébe arany gyöngyök (részecskefegyver). Az eritrocita szellemek általi transzfekció során vörösvértesteket (piros vér sejteket) a terápiás génekkel oldatban oldják. Ezáltal a sejtmembránok rövid ideig megnyílnak, és a génszekvencia beléphet. Ezt követően a módosított vörösvértesteket egyesülnek a célsejtekkel. Ezen felül genetikailag módosított vírusok transzdukciónak nevezett eljárással injektálható. Mivel vírusok a gazdaszervezet metabolizmusától függően replikálódhatnak, úgynevezett génkompként szolgálhatnak, ha az új, egészséges genetikai anyagot beviszik a célsejtekbe. DNS-t, RNS-t és különösen retrovírusokat használnak a transzdukciós folyamathoz. Megfelelő célsejtek a következők: máj sejtek, T-sejtek (T-limfociták), És csontvelő sejtek. A génterápiát főként súlyos esetben alkalmazzák immunrendszer olyan betegségek, mint a SCID (hibás T-limfociták) vagy szeptikus granulomatosis (hibás neutrofil granulociták). Ezenkívül lehetséges alternatív terápiát jelent a daganatok esetében, súlyos fertőző betegségek mint például a HIV, májgyulladás B és C, tuberkulózis or malária, amelynek során a terápiás lehetőségeket klinikailag még vizsgálják, különös tekintettel a HIV-re és a tuberkulózis. Az autológ hematopoietikus őssejteken retrovírusokkal végzett génterápiás transzdukció a béta-thallassemia (károsodott béta-globin szintézis) speciális lehetősége.
Kockázatok, mellékhatások és veszélyek
Noha csak néhány betegség kezelhető génterápiával, a kockázatokat viszont sok esetben nem lehet teljes mértékben felmérni a terápia alacsony fejlettségi szintje miatt. A génterápia legnagyobb kockázata a terápiás gyógyszerek korábban irányítatlan integrációja. génszekvencia a célsejtbe. Ha a célsejt genomjába való integráció helytelen, akkor az intakt génszekvenciák működése károsodhat, és szükség esetén más súlyos betegségek is kiválthatók. Például a beillesztett génnel szomszédos protoonkogének aktiválhatók, amelyek károsíthatják a sejtek normális növekedését és kiválthatják rák (inszerciós mutagenezis). Ennek megfelelő eredményeket figyeltek meg többek között egy párizsi tanulmányban. A kezdeti siker után kiderült, hogy néhány génterápiával kezelt gyermek fejlődött leukémia. Ezen túlmenően, a immunrendszer idegenként megjelölheti a módosított célsejteket és megtámadhatja őket (immunogenitás). Végül a vírusok, fennáll annak a veszélye, hogy a génterápiával kezelt személy megfertõzõdik a komphoz használt vírus vad típusú vírusával, és ez olyan mértékben mozgósítja a genomból származó genetikailag módosított szekvenciát (mobilizáció ), hogy integrálódhat egy nem kívánt helyre a megfelelő következményekkel.
