Crohn-betegség: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

A mai napig nem világos, hogy mi okozza Crohn-betegség. Genetikai, családi, fertőző és immunológiai okokat tárgyalunk. Ami biztos, hogy a pro- és gyulladáscsökkentő hírvivő anyagok egyensúlyhiánya van. A gyulladáscsökkentő (gyulladást elősegítő) citokinek közül a tumor elhalás faktor (TNF) kulcsszerepet játszik.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

• Genetikai teher
  • Családi klaszterezés - az érintett egyének első fokú rokonai 5-20-szor nagyobb kockázatot jelentenek a gyulladásos bélbetegségek kialakulásában. Számos tanulmány azonosított különféle géneket, amelyek szerepet játszhatnak a Crohn-betegség; ezek a gének mutációnak vannak kitéve, és részt vesznek a immunrendszer a bél nyálkahártyájának genetikai hajlam - a bél immunrendszerének rendellenessége vagy rendellenessége nyálkahártya krónikus gyulladásos reakcióval - immun- és gyulladásos mediátorok, például citokinek, prosztaglandinokés leukotriéneket mutattak ki megnövekedett koncentrációban a Crohn-betegek szöveteiben. Betegek, akiknek vastagbél a betegség által érintett, kevesebb példánya van a gén az úgynevezett béta-defenzin-2 - endogén peptid antibiotikum - felelős egy nemzetközi tanulmány szerint. A defenzinek olyan peptidek, amelyek csak körülbelül 30 fehérje építőelemből állnak, és úgy működnek, mint a test sajátjai antibiotikumok, megvédi a nyálkahártyákat a bakteriális támadásoktól. Betegek vastagbél részvétel től Crohn-betegség nyálkahártyájukban alacsony a béta-defenzinek szintje.
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
        • SNP: rs2066844 a NOD2-ben gén.
          • Allél konstelláció: CT (3.0-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (35.0-szeres)
        • SNP: rs2066845 a NOD2 génben
          • Allél konstelláció: CG (3.0-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (35.0-szeres)
        • SNP: rs2066847 a NOD2 génben
          • Allél konstelláció: DI (3.0-szoros).
          • Allél konstelláció: II (35.0-szeres)
        • SNP: rs17234657 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: GT (1.54-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (2.32-szoros)
        • SNP: rs6596075 az IBD5 génben
          • Allél konstelláció: CG (1.5-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (2.0-szeres)
        • SNP: rs2542151 a PTPN2 génben
          • Allél konstelláció: GT (1.3-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (2.0-szoros)
        • SNP: rs6908425 a CDKAL1 génben
          • Allél konstelláció: CT (1.63-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (1.95-szeres)
        • SNP: rs1000113 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: CT (1.5-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (1.9-szeres)
        • SNP: rs17221417 a NOD2 génben
          • Allél konstelláció: CG (1.3-szeres).
          • Allél konstelláció: GG (1.9-szoros)
        • SNP: rs11805303 az IL23R génben
          • Allél konstelláció: CT (1.4-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (1.8-szeres)
        • SNP: rs10210302 az ATG16L1 génben
          • Allél konstelláció: CT (1.2-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (1.8-szeres)
        • SNP: rs9858542 a BSN génben
          • Allél konstelláció: AG (1.1-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.8-szeres)
        • SNP: rs12037606 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: AG (1.22-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.52-szeres)
        • SNP: rs6601764 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: CT (1.16-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (1.52-szeres)
        • SNP: rs7753394 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: CT (1.2-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (1.5-szeres)
        • SNP: rs9469220 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: AG (1.1-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.5-szeres)
        • SNP: rs7807268 egy intergenikus régióban.
          • Allél konstelláció: CG (1.3-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (1.4-szeres)
        • SNP: rs11209026 az IL23R génben
          • Allél konstelláció: AG (0.14-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (<0.14-szoros)
• Császármetszéssel történő szállítás (császármetszés; a gyulladásos bélbetegségek kockázatának növekedése 20%).
• Bőr típus - a világos bőrűeket kétszer olyan gyakran érintik, mint a sötét bőrűeket.
• Szoptatási idő - minél hosszabb ideig szoptat az anya, annál kisebb a kockázata annak, hogy a gyermek megkapja a betegséget

Viselkedési okok

• Táplálás
  • Élelmiszer-összetevők, különösen a finomított termékek fokozott használata szénhidrátok - fehér cukor, fehér lisztből készült termékek.
  • Alacsony rostfogyasztás
  • Kémiailag feldolgozott étkezési zsírok magas fogyasztása
  • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
• Stimulánsok fogyasztása
  • Dohány (dohányzás) - a megnyilvánulás (a dohányosoknál kétszer nagyobb a betegség kockázata) és a bonyolult tanfolyamok fő kockázati tényezője.
  • Ezenkívül a terhesség alatt dohányzó anyák gyermekeinek kétszer nagyobb a betegség kockázata, mint a nem dohányzó anyák gyermekeinél
• Pszicho-szociális helyzet
  • Konfliktushelyzetek
  • Stressz - új relapszusok kialakulásához vezethet
• Higiéniai helyzet - az istálló állatokkal vagy ürülékükkel való rendszeres kapcsolat az első életévben statisztikailag összefüggésben áll a Crohn-betegség kialakulásának kockázatának megfelezésével 18 éves korig (hipotézis: a parazitákkal és mikrobiális toxinokkal való szembenézés hiánya növeli a Az immunrendszer „rossz programozása”, ami autoimmun betegségekhez vezet)

Gyógyszer

• Ismételt és korai használata antibiotikumok, különösen a széles spektrumú tevékenységeket.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szedése szerek (NSAID-ok).
• TNF-blokkolók (biológiai amelyek semlegesítik a daganatot elhalás alfa faktor): etanercept: korrigált kockázati arány 2.0 (95% -os konfidenciaintervallum 1.4–2.8); nem volt kimutatható megnövekedett kockázat infliximab és a adalimumab.

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

• Környezeti tényezők - hatása baktériumok, vírusok, valamint azokat a szennyező anyagokat vezet a fertőzésekre, valamint a bél gyulladására nyálkahártya.

Egyéb okok

• Barrier-rendellenesség - egy másik hipotézis az, hogy a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a bél lumen és a szervezet között akadályzavar lehet. Ez lehetővé teszi a bélrendszert baktériumok behatolni a bélfalba és gyulladást (gyomor-bélrendszeri fertőzéseket) okozni, tovább károsítva a bélfalat.
• A citokineket a bélfal összes sejtje termeli, a nyálkahártyára hat immunrendszerés - a gyulladásos folyamatok elősegítésével - jelentősen részt vesznek a klinikai tünetekben, például a fibrózis kialakulásában, az ödémában, láz, fogyás, valamint soványság. A citokinek aktiválódnak neutrofil granulociták, amelyek ezt követően vándorolnak a hajszálcsöves régióban, és nagy számban jut be a bélfalba. Ott felszabadultak megnövekedtek eicosanoidok (gyulladásos mediátorok), károsítják a beleket nyálkahártya és növeli a fertőzés kockázatát.