DeSanctis-Cacchione szindróma, mint örökletes neurokután szindróma, a súlyos kombinációja jellemzi fényérzékenység és neurológiai hiányosságok. Ez egy egyre progresszívebb betegség, amely korai halálhoz vezet. Terápia a napfény egész életen át tartó elkerüléséből áll.
Mi a DeSanctis-Cacchione szindróma?
A DeSanctis-Cacchione szindróma a xeroderma pigmentosum, örökletes túlérzékenység a napfénnyel szemben. A tipikus tünetek xeroderma pigmentosum ebben a formában súlyos neurológiai megnyilvánulásokkal kombinálódnak. A legtöbb esetben a neurológiai hiányok az idő múlásával fokozódnak. A már megtanult motoros és kognitív képességek visszafejlődnek. Ezzel párhuzamosan a napsugárzás hatása alatt bőr bőrpír, hólyagok és különféle változások alakulnak ki a bőrön, amelyek gyorsan bőrré fajulhatnak rák. A DeSanctis-Cacchione szindrómát 1932-ben írta le először De Sanctis és Caccione. Ez egy nagyon ritka rendellenesség, a szakirodalomban eddig csak mintegy 20 esetet írtak le. Ma a DeSanctis-Cacchione szindróma kifejezést már nem használják általában. A szindrómát elsősorban a betegség alatt kezelik xeroderma pigmentosum. A xeroderma pigmentosumban szenvedő betegek körülbelül 30 százalékánál kimutatták, hogy mentális és motoros fejleményekkel jár retardáció. A bőr és a neurológiai tünetek közötti kapcsolatot ebben a betegségben nem sikerült egyértelműen megállapítani.
Okok
A DeSanctis-Cacchione szindrómát, a klasszikus xeroderma pigmentosumhoz hasonlóan, a géneket érintő változások okozzák, amelyek kódolják fehérjék a DNS-javító rendszer. Ezek fehérjék vigyázni a javításra gén változásokat a DNS azon területeinek kimetszésével, ahol helytelen nukleotidokat illesztettek be, és helyettesítve azokat a korrigált szekvenciákkal. Ha ezek közül egy vagy több fehérjék genetikailag megváltoztak, a javítási folyamat már nem folytatható sikeresen. Ekkor a nap UV-fénye által kiváltott mutációk a kitett helyeken már nem szüntethetők meg. Az UV fény abszorpciója során pirimidin dimerek képződnek a DNS-ben, ami a nukleotidok helytelen beillesztéséhez vezet, amikor a DNS megoszlik a sejtosztódás során. Normálisan ezeknek a hibáknak a kijavítása nem jelent problémát a genetikailag ép javító fehérjéknél. Összesen nyolc gén felelős a javító fehérjék kódolásáért. A xeroderma pigmentosum tünetei, amelyek kizárólag a bőr elváltozások, ezen gének egyikén mutációk okozhatják. A DeSanctis-Cacchione szindróma speciális esete, az ERCC mutációja6 gén a 10. kromoszómán gyanús. Azt még mindig nem értik, hogy a neurológiai hiányokat hogyan okozza ez a mutáció. A mutáció autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség által érintett egyének genomjában két hibás gén található, amelyek mindegyikét azonos arányban örökölték szüleiktől.
Tünetek, panaszok és jelek
A DeSanctis-Cacchione szindrómát három különböző tünetegyüttes jellemzi. Először a klasszikus xeroderma pigmentosum tünetei jelennek meg. A gyulladások azonnal kialakulnak bőr UV-besugárzott területek, amelyek megváltoznak a szemölcs-szerű módon, később pedig még degenerálódni is rák. A szem változásai is előfordulnak. Keratitis fordul elő, amely ezt követően szaruhártya opacifikációjához és kicsi kialakulásához vezet vér hajók a szemében. Ezen felül a kialakulása laphámsejtes karcinóma és a melanóma a szemre is lehetséges. A tünetek második komplexumát a mentális képességek változó mértéke jellemzi retardáció (oligofrénia), beszéd- és nyelvfejlődési rendellenességek. Valaminek a hiánya reflex, akaratlan mozgások, görcsös bénulás, rohamok, halláskárosodásés mikrocefália (csökkent fej méret) is előfordulnak. Továbbá előfordulnak porfirin-anyagcsere-rendellenességek, növekedési rendellenességek, csontérési rendellenességek, hipogonadizmus és kortikoszteroid-anyagcsere-rendellenességek. A tünetek már csecsemőkorban léteznek, és fokozatosan súlyosbodnak. Ez különösen igaz a neurológiai tünetekre. A klasszikus xeroderma pigmentosummal ellentétben a várható élettartam még rövidebb a DeSanctis-Cacchione szindrómában. A neurológiai hiányok vezet halálig még ben is gyermekkor, míg a bőrproblémák nagyrészt jól elkerülhetők az elkerülésével UV sugárzás.
Diagnózis
A diagnózis klinikai tünetek alapján, a DNS-helyreállítási hiba citológiai bizonyítékaival kombinálva állapítható meg. Megkülönböztető diagnózis Cockayne-szindrómából, cerebro-oculo-facio-skeletalis szindrómából (COFS), trichothiodystrophiából, UV-érzékeny szindrómából, Rothmund-Thomson szindrómából vagy eritropoetikus protoporphyria-ból kell származnia. A képalkotó technikák képesek észlelni a koponya mint például a kitágult CSF terek. Az EEG megváltoztatja a dokumentumok rohamait és egyéb neurológiai hiányosságait.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Mivel a DeSanctis-Cacchione szindróma a legtöbb esetben az érintett korai halálához vezet, a betegség nem kezelhető teljesen. Néhány tünet azonban enyhülhet. Orvoshoz kell fordulni, ha kialakul szemölcsök a bőrön a napsütés után. Hirtelen mentális retardáció vagy a beszéd nehézségei is jelezhetik ezt a szindrómát. Továbbá kezelésre is szükség van, ha az érintett személy szenved halláskárosodás vagy rohamok. Ha a görcsök nagyon súlyosak és nem oldhatók meg, sürgősségi orvoshoz kell fordulni. A növekedési zavarok általában a DeSanctis-Cacchione szindrómára is utalnak, és ezeket orvosnak kell értékelnie. A szindróma diagnózisát általában különféle orvosi vizsgálatok igazolják. Mindenekelőtt azonban gyermekorvoshoz kell fordulni. Karcinóma esetén műtéti kezelés szükséges.
Kezelés és terápia
A mai napig kauzális terápia A DeSanctis-Cacchione szindróma és a xeroderma pigmentosum még nem lehetséges. A kezelés főként a betegek megvédésére korlátozódik UV sugárzás a naptól. Mivel D-vitamin a hiány is gyakori, megfelelő kiegészítők kell beadni. Az A-vitamin megelőzésként is meg kell tenni a minimális védelem elérése érdekében UV sugárzás. A gyors reakció érdekében a bőrt és a szemeket rendszeresen meg kell vizsgálni új karcinómák szempontjából. A karcinómák azonnali eltávolítása feltétlenül szükséges. A várható élettartam meghosszabbodhat a napfénytől való széleskörű védelemmel és az új bőr gyors kezelésével rák formák. A klasszikus xeroderma pigmentosum esetében tehát akár 60 éves kor is elérhető. Mivel azonban a DeSanctis-Cacchione szindróma idegrendszeri hiányait nem lehet terápiásan kezelni, a xeroderma pigmentosum ezen speciális formájának várható élettartama nagyon alacsony.
Kitekintés és előrejelzés
Mivel a DeSanctis-Cacchione szindróma örökletes rendellenesség, ezért nem kezelhető oksági okokkal terápia. Ezért csak tüneti terápia áll az érintettek rendelkezésére, amely enyhítheti a tüneteket. A kezelés ellenére is jelentősen csökken az várható élettartam, ezért az érintett személy korai halála. DeSanctis-Cacchione szindróma esetén az érintett egyének súlyos fejlődési rendellenességekben és mentális retardációban szenvednek. Bőrbetegségek is előfordulnak, és a betegek hallási nehézségekben és rohamokban is szenvednek. Az érintett személy életminőségét ezért jelentősen korlátozza és rontja a DeSanctis-Cacchione szindróma. A halál tehát ben következik be gyermekkor, mivel a neurológiai hiányokat általában nem lehet gyógyítani. Emiatt a DeSanctis-Cacchione szindróma kezelése csak a tünetek csökkentésére irányul. A betegek ezért rendszeres vizsgálatoktól függenek, hogy a daganatokat korai stádiumban észleljék. Hasonlóképpen a legtöbb bőrpanasz gyógyszeres kezeléssel is csökkenthető. A mentális retardáció és a növekedési rendellenességek csak nagyon korlátozott mértékben kezelhetők. Ritka esetekben azonban az érintett egyének felnőtté válhatnak.
Megelőzés
Ha a családban előfordult xeroderma pigmentosum, a DeSanctis-Cacchione szindróma vagy a xeroderma pigmentosum kockázata emberi genetikai tanácsadás és az emberi genetikai tesztelés, ha a beteg gyermekeket szeretne. A DeSanctis-Cacchione szindrómában szenvedő betegek nagyrészt elkerülhetik a bőrtüneteket az UV sugárzás elleni következetes védelemmel. Ez azonban nem igaz a neurológiai hiányosságokra.
Követés
DeSanctis-Cacchione szindrómában általában nincsenek speciálisak intézkedések az érintett személy számára elérhető utógondozás, mivel a betegség nem gyógyítható meg teljesen. Ennek megfelelően csak tisztán tüneti kezelés adható, bár az érintett személy egész életen át tartó terápiától függ. Mivel ez genetikai betegség, genetikai tanácsadás akkor is elvégezhető, ha a beteg gyermekeket szeretne a DeSanctis-Cacchione szindróma kiújulásának megakadályozása érdekében. Minél korábban diagnosztizálják a betegséget, annál jobb a betegség további lefolyása. Maga a kezelés általában gyógyszeres kezeléssel jár. A betegeknek biztosítaniuk kell, hogy a tünetek enyhítése érdekében rendszeresen megfelelő gyógyszeradagokat szedjenek. Kerülni kell a közvetlen napfényt is, ami természetesen sokkal nehezebbé teszi az érintett mindennapjait. Ezenkívül a betegek a család és a barátok segítségétől és támogatásától függenek, ami mindenekelőtt megakadályozhatja a pszichológiai zavarokat ill depresszió. Ezenkívül az orvos rendszeres vizsgálata is szükséges a daganatok gyors felismerése és kezelése érdekében.
Ezt teheti meg maga is
A beteg nem vehet igénybe önsegélyt intézkedések amelyek okozati módon kezelik a DeSanctis-Cacchione szindrómát. A fény túlérzékenység következményeivel szembeni legjobb önsegítő intézkedés az UV-fény, különösen a tűző nap lehető legnagyobb mértékű elkerülése. Mivel a szindróma már csecsemőkorban észrevehető, és az érintett személyek gyakran szellemi fogyatékossággal küzdenek, nagy figyelmet kell fordítani a családtagok részéről. A DeSanctis-Cacchione szindrómában szenvedő gyermekek semmilyen körülmények között nem játszhatnak a tűző napon. A szabadban töltött időt a lehető legnagyobb mértékben kerülni kell, különösen délben. A személygépjárműveket erősen sötétített és UV-védett ablakokkal kell felszerelni a hátsó üléshez. Ha ez nem lehetséges, akkor a jó időben történő autóutakat a lehető legkorábbi reggelre vagy késő estére kell halasztani. Azoknak, akiknek saját kertjük van, a lehető legjobban árnyékba kell ültetniük, hogy gyermekük időről időre szabadban tölthessen időt. Ha a bőr megváltozik, például hólyagok, napfény hatására jelentkeznek, a test érintett területeit nagyon szorosan meg kell figyelni, és orvoshoz kell mutatni. Nem ritka az ilyen bőrelváltozások rosszindulatú daganatokká mutálódni. Terápiák, valamint oktatási intézkedések, amelyet korai szakaszban kell megtenni, segít a mentális retardáció, valamint a korlátozott motorikus képességek ellen, amelyek miatt a betegek gyakran szenvednek.
