A diaminopirimidinek csoportjába különféle hatóanyagok tartoznak, amelyeket orvosilag mint antibiotikumok. Mindegyikük hasonló negatív hatással van a baktériumok az emberi testben. Az emberi szervekkel való alacsony reaktivitásuk miatt kiváló gyógyszereket készítenek. A kezelés a tünetek gyors és teljes gyógyulását eredményezi jelentős mellékhatások nélkül.
Mik azok a diaminopirimidinek?
A diaminopirimidinek kettő szerves vegyületei aminok (diamino) heterociklusos pirimidin gyűrűvel. A gyűrű négyből áll szén atomok, amelyekben kettő nitrogén az atomok integrálódnak. A két aminocsoport helyzetétől függően négy különböző struktúra (izomer) keletkezik, amelyeket az aminok: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin és 4,6-diaminopirimidin. Mind a négy izomer kémiailag azonos, de eltérő reakcióképességgel rendelkezik más vegyületekkel szemben a különböző aminállások miatt. Az aminocsoportok nagyon reaktívak (bázikusak) a savas vegyületekkel szemben a hidrogén atomok. A diaminopirimidinek sok gyógyszer alapját képezik.
Farmakológiai hatás
A diaminopirimidinek úgy viselkednek, mint folsav inhibitorok. Folsav (vitamin B9) számos káros vegyület oka. Folsav a testben purinná is átalakul, amelyek kikristályosodhatnak. Eltömíthetik az artériákat és a kisebb szerves csatornákat. A folsavat a sejtek a fajtól függően különböző módon termelik. Ban ben baktériumok, dihidrofolátból redukálódik. Ebben a folyamatban tetrahidrofolsav képződik. A diaminopirimidinek és kémiai származékaik gátolják a dihidrofolát-reduktáz enzim gátlását. Megakadályozzák a megfelelő vegyületek kapcsolódását az enzimhez. Ennek eredményeként folsav nem képződhet. Ez a folsav kimerüléséhez vezet a baktériumsejtben, és végül halálához vezet. Az antibakteriális hatás eléri a kórokozók, így a diaminopirimidinek fontos szerepet játszanak a antibiotikumok. Hasonlóak szulfonamidok tettükben. Az izomerek kiindulási anyagot képeznek a származékokhoz, és így szintén gátolják antibiotikum rezisztencia in baktériumok.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Különböző diaminopirimidin-alapú szereket alkalmaznak az orvostudományban. Vannak olyan monoterápiás szerek, mint a trimetoprim, amely csak diaminopirimidint tartalmaz. De vannak kombinációk is megoldások val vel szulfonamidok mint például a kotrimoxazol. Az orvosok a két változatot orálisan adják be baktériumok elleni védekezés céljából húgyúti fertőzések esetén. A baktériumok rövid idő után (kb. 14 - 20 órával a lenyelés után) elpusztulnak, és kiválasztódnak a szervezetből. Metotrexát származéka és hasonló a folsavhoz. A baktériumsejtek ezt folsav helyett beépítik a sejtekbe, ami szintén a folsav kimerüléséhez és annak halálához vezet. Az orvosok elsősorban a rák terápia. A diaminopirimidinek megakadályozták rák sejtek terjedését a klinikai vizsgálatok során. Ezeknek a vegyületeknek a származékait tesztelik, de nem hagyják jóvá. Autoimmun betegségben szupresszorként alkalmazzák, megakadályozva a immunrendszer. Az Iclaprim, egy másik származék, valószínűleg felhasználható a bőr tünetek. Jelenleg jóváhagyási folyamatban van (2016-tól). A diaminopirimidin egyéb származékait a reuma terápia, hanem az ellen is hajhullás. A szerkezeti szempontból hasonló diaminopiridineket neurológiai betegségek kezelésében alkalmazzák. Azonként történő használatuk mellett antibiotikumok, a protozoonokkal szembeni hatékonyságukat is tesztelik. A protozoonok a baktériumokkal ellentétben eukarióták. Van egy magjuk, amely a baktériumoknak nincs. A diaminopirimidinek közvetlenül hathatnak a baktériumok plazmájában, míg a protozoákban be kell hatolniuk a magba. Ez bonyolítja a hatóanyagok hatékonyságát. A klinikai vizsgálatok azonban pozitív eredményeket mutatnak.
Kockázatok és mellékhatások
A folsavképződés szintén fontos az emberi test számára. A dihidrofolát redukciója a sejtekben történik. A diaminopirimidinnel végzett kezelés azonban nem károsíthatja az emberi testet, mivel baktériumokra specifikusan hat. A diaminopirimidinekkel történő gyógyszeres kezelés valószínűleg nem elég jelentős ahhoz vezet a szerves károsodásokra. A baktériumok folsavtermelői érzékenyebbek, mint az ökológiai termelés. Mivel a diaminopirimidin hatása csak baktériumokra és protozoákra korlátozódik, ez nagy tolerálhatóságot eredményez. Sporadikus emésztőrendszeri tünetek vagy hányinger megeshet. Észlelés itt vér a plazma néhány óra múlva alábbhagy. A test körülbelül 12-14 óra múlva üríti ki a diaminopirimidint. További mellékhatások a mai napig nem fordultak elő.
