A dendritikus sejtek antigént képviselő immunsejtek, amelyek képesek T-sejt aktiválásra. Így specifikus immunválaszt váltanak ki. Őrszem pozíciójuk miatt a immunrendszer, ezek történelmileg terápiás szerként kapcsolódnak olyan betegségekhez, mint pl rák és a sclerosis multiplex.
Mi a dendritikus sejt?
A dendritikus sejtek a immunrendszer. Együtt monociták, B limfocitákés makrofágok, ezek az antigént bemutató sejtek között vannak immunrendszer. A csoport számos immunsejt-típust tartalmaz, amelyek között távoli kapcsolat van. Az alak és a felületi jellemzők alapján két fő formát különböztetünk meg: myeloid és plasmacytoid dendritikus sejtek. Néha a sejtcsoport follikuláris dendritikus retikulum sejtekre is fel van osztva, interdigitáló dendrit retikulum sejtekre és úgynevezett Langerhans sejtekre. Az, hogy közös csoportba kerülnek, közös feladataiknak köszönhető, amelyek különösen a T-sejtek aktiválását tartalmazzák. Dendritikus sejtek fejlődnek ki monociták vagy a B és T sejtek prekurzor szakaszai. Minden dendritikus sejt felismeri és reprezentálja a specifikus antigéneket. A T-sejtek aktiválási képessége miatt a dendritek az egyetlen olyan immunsejtek, amelyek képesek primer immunválaszt kiváltani. Ez megkülönbözteti őket az antigének többi képviselőjétől, amelyek csak felvételre, replikációra és reprezentációra képesek. Köznyelven a dendritikus sejteket az immunrendszer őrszemeként ismerjük.
Anatómia és felépítés
A perifériás szövetekben az éretlen dendritek csillag alakúak. Tíz µm-nél hosszabb citoplazmatikus kiterjesztésekkel vannak felszerelve, amelyek minden irányban sugárzást szolgálhatnak. Az élő dendritikus sejtek állandóan mozgásban tartják dendritjeiket, és így csapdába esnek kórokozók és antigének. Az éretlen dendritikus sejtek festhető és lizoszómás endocitotikus vezikulákat is tartalmaznak fehérjék. Ebben a fenotípusos formában a sejtek kevés MHC-vel rendelkeznek fehérjék és nincs B7 molekulák egyáltalán. A limfoid mosogató szervekbe való migrációjuk során a dendritikus sejtek megváltoztatják anatómiájukat. A sejtek dendritjei membránnyúlványokká válnak, és a sejtek már nem képesek fagocitózisra vagy antigénfeldolgozásra. Az érett dendritikus sejtek peptidekkel töltött MHC II. Osztályú komplexeket expresszálnak. Emellett felveszik a ko-stimuláló B7-et molekulák. A sejtek a peptid MHC elemeken keresztül kölcsönhatásba lépnek a T sejt receptorokkal. A ko-stimuláló B7 révén molekulák, naiv T-sejteken kötik meg a CD28 antigéneket.
Funkció és feladatok
A dendritikus sejtek az emberi test szinte minden perifériás szövetében jelen vannak. Elleni védekezés részeként kórokozók, a dendritikus sejtek őrszemfunkciót látnak el. Véglegesen ellenőrzik a környezetüket. Az extracelluláris komponenseket fagocitózis útján veszik fel. A fagocitáló sejtek az idegen testek körül áramlanak, és az idegen testek egyes részecskéit végigvezetik azok behatolásain és összehúzódásain. sejt membrán a cellába. Ez nagy vezikulumokat képez, más néven fagoszómákat, amelyek a lizoszómákkal összefolyva fagolizoszómákat képeznek. Ezekben a fagolizoszómákban az idegen testek abszorbeált részecskéi enzimatikusan lebomlanak. Így a fagocitózissal a dendritikus sejtek idegen testeket dolgoznak fel, és ezt követően peptidek formájában képviselik őket a felszínen lévő MHC-komplexükben. Miután idegen testtel érintkeztek, a dendritikus sejtek kivándorolnak az érintett szövetből, és útnak indulnak a legközelebbi nyirok csomópont. Ban,-ben nyirok csomópontok, 100-3000 T-sejtekkel találkoznak, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek. Azáltal, hogy közvetlen kapcsolatba kerülnek egy T-sejtdel, a dendritikus sejtek a nyirok a csomópontok specifikus immunválaszt váltanak ki, amely pontosan az általuk jelenlévő antigénhez igazodik. Így a dendritikus sejteknek immunközvetítőként két fő feladata van: éretlen sejtként antigéneket vesznek fel és dolgoznak fel. Ennek során érett sejtekké válnak, és a limfoid szövetbe vándorolva stimulálják a T és B sejteket. Így szabályozó funkcióval rendelkeznek a sejtek immunválaszában. Hozzájárulnak az autoimmun reakciók elleni védelemhez is, mert toleranciát váltanak ki az úgynevezett önantigénekkel szemben. Az apoptotikus sejtek folyamatosan felhalmozódnak a szervezetben, és önantigének forrásai. Ez megnehezíti az immunológiai ön tolerancia fenntartását. Ebben az összefüggésben a dendritikus sejtek részt vesznek a megszüntetése az önreaktív T-sejtek.
Betegségek
Úgy gondolják, hogy a dendritikus sejtek szerepet játszanak autoimmun betegségek valamint az allergiák és rák. Rák a sejtek például kikerülik a szervezet saját védekező mechanizmusait, és úgymond immunszuppresszív hatást fejtenek ki. Ebben az összefüggésben a dendritikus sejtek csökkent funkciója lehetséges ok. Ban ben autoimmun betegségek és az allergiák viszont az ellenkező mechanizmus vannak jelen: a dendritikus sejtek mindkét esetben túlreagálnak. Ezek az összefüggések arra késztették a tudósokat, hogy a múltban dendritikus sejtekre gondoltak különböző terápiás megközelítések keretében. Például a dendritikus sejtek alkalmazását említették a rák elleni oltás mérlegelésekor. A specifikus és autológ antigént bemutató sejteknek tehát immunválaszt kell kiváltaniuk, amelyben az aktivált T-limfociták fellépnek a tumorsejtekkel szemben. Az immunterápiákat évek óta alkalmazzák másodlagos terápiaként a különböző rákos megbetegedéseknél. Ebben az értelemben autoimmun betegségek, a dendritikus sejtek redukcióját terápiás útként vitatták meg. Meglepő módon azonban a vizsgálatok kimutatták, hogy az autoimmun betegségek intenzitása valóban növekszik a dendritikus sejtek redukciója után. Következésképpen nem a sejtek csökkenése, hanem növekedése biztosíthatja ezen betegségek javulását.
