A Potocki-Shaffer-szindróma egy csontváz fejlődési szindróma, amelyet exostózisok, gyakran intelligenciahiány és kraniofacialis rendellenességek jellemeznek. A 11. kromoszómán található 11.2p11 lokuszban lévő gének deléciója okozza. A kezelés pusztán tüneti szupportív és csak intézkedések mint például korai beavatkozás.
Mi a Potocki-Shaffer-szindróma?
A monoszómák a genommutáció olyan változatai, amelyekből hiányzik a diploid kromoszóma készlet egyetlen kromoszóma. Míg szinte az összes monoszómia magzati letális, az autoszómák törlése életképes egyént eredményezhet. Az autoszómák delécióit ezért meg kell különböztetni a monoszómiától, bár a két hiba szorosan összefügg a genomban. A Potocki-Shaffer-szindróma egy genetikai szindróma, amely kromoszóma-mutáción alapul, több szomszédos gén deléciójával. A szindróma különböző csontrendszeri változásokat eredményez, és meglehetősen ritka. Becslések szerint kevesebb, mint 1,000,000 23 14 eset fordul elő. 2006 beteget írtak le 100 különböző családból 1996-ig. A kezdeti leírás óta összesen legfeljebb XNUMX esetet dokumentáltak. A csontváz rendellenességét először XNUMX-ban írták le. Potocki és Shaffer tekinthetők az első leíróknak. Az esetek csekély száma miatt a kutatás korlátozott. Az ok-okozati mutációt azonban a kis esetek ellenére már bizonyították.
Okok
A Potocki-Shaffer-szindróma oka a génekben rejlik. Az eddig dokumentált esetekben megfigyelték a családi csoportosulást. Így az érintett egyének örökölhetik a rendellenességet egy szülőtől. Az öröklődés módja ezekben az esetekben egy autoszomális domináns öröklődési módnak felel meg. Az esetek többségében azonban nincs örökletes alap. A szindrómát a szomszédos gének deléciója okozza gén a 11p11.2 szegmens a 11. kromoszómán. A legtöbb esetben a deléció a szülői ivarsejtek vagy ivarsejtek képződése során következik be. Ritkábban az gén veszteség a korai magzati fejlődés során következik be embrió. A törlés hatással lehet a gén EXT2, amelynek elvesztése exosztózisokat okoz. Az EXT2 az exosztozin-2 fehérjét kódolja, amely a Golgi-készülékben az exosztozin-1 fehérjéhez kötődik, és befolyásolja a heparán-szulfát képződését. Az ALX4 törlése szintén szindrómát okozhat. Ez a gén transzkripciós faktorokat kódol a koponya fejlődéséhez, veszteség következtében megnagyobbodott fontanel lesz. Ezenkívül jelen lehet egy PHF21A deléció is. A PHF21A a BHC80-at kódolja, amely részt vesz a BHC corepresszor komplexben, és ezáltal közvetíti a neuronok génszabályozását. Nem kizárt ugyanannak a szakasznak a többi génje.
Tünetek, panaszok és jelek
A Potocki-Shaffer-szindrómát számos tünet jellemzi, amelyek mindegyike a törölt géntől függ. A legtöbb esetben a szindrómás betegek számos exostosisban és parietális foraminában szenvednek, ami extra nyílás a parietalis csontban. Sok érintett egyén megnagyobbította a fontanellákat. Az elülső fontanel a legtöbb esetben érintett. Egyes esetekben csökkenhet az intelligencia, gyakran a fejlődés késése kísérheti. A craniofacialis régióban az arc rendellenességeinek megfelelő rendellenességek koponya esetenként előfordulhatnak. Ezek a rendellenességek magukban foglalják például a rövid fejfájást a brachycephalia értelmében. Hasonlóképpen, a szindróma nyilvánulhat meg kifejezett homlokban, keskeny orrhídban vagy rövidített távolságban száj és a orr. Ez utóbbi jelenséget szűk filtrumnak is nevezik. Egyes esetekben a leírt tünetek a száj. Dokumentálják a látásromlást vagy a vese- és vizeletszervi rendellenességeket, de ezek meglehetősen ritkán fordulnak elő.
A betegség diagnózisa és lefolyása
A Potocki-Shaffer-szindróma diagnózisát a kórtörténet és a tüneteken alapuló klinikai megjelenés alapján állapítják meg. A genetikai rendellenesség végleges bizonyítékát a fluoreszcencia in situ hibridizáció vagy FISH tesztelés. A kauzális deléció molekuláris genetikai detektálása szintén rendelkezésre áll. Bizonyos esetekben a kiegyensúlyozott transzlokációk tesztelése ajánlott az érintett gyermekek szülei számára, hogy felmérjék a következő gyermekek betegségének kockázatát. A Potocki-Shaffer-szindrómában szenvedő betegek prognózisa minden egyes esetben függ a tünetektől és azok mértékétől. Az exostózisok rosszindulatú degenerációjának kockázata szintén prognózis-meghatározó. Úgy ítélik meg, hogy a betegeknél fokozott a rosszindulatú betegség kockázata rák. Ennek ellenére a rosszindulatú degeneráció meglehetősen ritka a szindróma összefüggésében.
Mikor kell orvoshoz menni?
A Potocki-Shaffer-szindrómát általában közvetlenül a születés után diagnosztizálják. A további vizsgálatok feltárják a genetikai hiba súlyosságát. A kezelés során rendszeres orvoslátogatásra van szükség. Többek között a gyermeknek szakemberhez kell fordulnia genetikai betegségek. Ezenkívül a fül, a szem és a vázizmok egyes tüneteinek kezelésére fülorvosokhoz, szemészekhez és ortopédekhez kell fordulni. Ha Potocki-Shaffer-szindróma már előfordult a családban, akkor genetikai tesztet kell végezni, ha a terhesség megismétlődik. Kísérő genetikai tanácsadás ajánlott. Az érintett gyermek szüleit is ki kell szűrni a kiegyensúlyozott transzlokációkra, hogy fel lehessen mérni a későbbi utódok megismétlődésének kockázatát. A főbb tünetek kezelése után a gyermekek megtehetik vezet viszonylag tünetmentes élet. Rendszeres látogatásokat kell azonban tenni a gyermekorvoshoz, hogy a betegség lefolyása nyomon követhető legyen. Ha a tünetek súlyosabbá válnak, ajánlott orvoshoz látogatni. Egyes esetekben súlyos szövődmények is előfordulhatnak, például fáradtság támadások veszélyes helyzetekben. A szülőknek mindig hordaniuk kell egy mobiltelefont, hogy baleset esetén azonnal lehessen hívni a sürgősségi orvost.
Kezelés és terápia
Okozó terápia még nem áll rendelkezésre Potocki-Shaffer-szindrómában szenvedő betegek számára. A szindróma genetikai törlés eredménye. Emiatt gén terápia megközelítések okozati kezelési lehetőségeket kínálhatnak a jövőben. A mai napig azonban gén terápia megközelítések nincsenek klinikai szakaszban. Mivel a szindrómás betegeknél nem áll rendelkezésre oksági terápia, a kezelés a szupportív kezelésre összpontosul intézkedések. Szisztematikus és rendszeres keresés bármelyikre látászavarok, például a strabismus vagy nystagmus, ajánlottnak tekinthető. A betegeknek azt is javasoljuk, hogy rendszeresen keressék meg a hallási rendellenességeket. Ezenkívül az exostosisok rendszeres ellenőrzése szükséges a rosszindulatú degeneráció időben történő felismerése és kezelése érdekében. Ha egy szív hiba vagy egyéb szervi rendellenességek vannak jelen, a korrekcióhoz általában invazív eljárásokat alkalmaznak, amelyek egyes esetekben kombinálhatók gyógyszerkövető kezeléssel. Ha csökken az intelligencia vagy a fejlődés késése, akkor a betegeket javasoljuk, hogy fogadjanak korai beavatkozás.
Megelőzés
A Potocki-Shaffer-szindrómát a mai napig nem lehet teljesen megakadályozni. Genetikai tanácsadás a családtervezési szakaszban a legszélesebb értelemben megelőző lépésként értelmezhető. Egyéb profilaxis nem áll rendelkezésre.
Követés
A ritka Potocki-Shaffer-szindróma kezdeti kezelése után csak a tünetek egy formája figyelhető meg. Ezenkívül az érintett gyermekek szüleinek keresniük kell genetikai tanácsadás a családtervezéssel kapcsolatban. A további haladás szoros figyelemmel kísérése érdekében a hallás és a látás állandó ellenőrzését javasoljuk. Továbbá az orvosok azt tanácsolják, hogy legyen csontok rendszeresen megvizsgálják. A szülőknek minden ellenőrzési időpontot meg kell tartaniuk annak érdekében, hogy időben észleljék a további panaszokat. Jellemzően pszichológiai feszültség a családban e betegség kapcsán fordul elő. Ezért az érintett családoknak kapcsolatba kell lépniük egy pszichoterapeutával. Németországban nincsenek önsegítő csoportok ehhez a szindrómához, de az empatikus pszichoterápiás kezelés értékes támogatást jelent. Az utókezelés részeként szintén érdemes megfontolni korai beavatkozás az érintett gyermekek számára. Ez segít a gyerekeknek és a szülőknek a mindennapi életben való megbirkózásban. A betegség értékesítésének módjától függően a szervek működése károsodhat. Pontosan ezért olyan fontos a rendszeres orvosi vizsgálatok megtartása, hogy szükség esetén korai stádiumban tudjunk reagálni. A beteg gyermekek szeretetteljes bánásmódja, valamint a rokonok és barátok összetartása enyhítheti a problémákat, és pozitívan befolyásolja a családon belüli hangulatot.
Ön is megteheti
Gyógyszer erre a rendkívül ritkára feltétel nem lehetséges. Attól függően azonban, hogy a szindróma hogyan jelenik meg, a tüneti kezeléseket az orvosok kezdeményezik. Ha egy szív vagy egyéb szervhiba van, az orvosok tanácsot adnak a megfelelő műtétekre. Az érintett gyermekek szülei a lehető legintenzívebb korai beavatkozást is biztosíthatják. Mivel a betegség előrehaladhat, a hallás és a látás rendszeres ellenőrzése javasolt. A csontok Az esetleges degenerációk korai stádiumában történő felismerése érdekében az érintett gyermekek Ha a Potocki-Shaffer-szindrómában szenvedő gyermek szülei újabb gyermeket szeretnének, genetikai tesztet ajánlanak annak érdekében, hogy fel lehessen mérni annak kockázatát, hogy a következő gyermek is születik-e a szindrómával. A Potocki-Shaffer-szindróma nagy terhet jelenthet mind a szülők, mind az érintett személy számára. Ebben az esetben pszichoterápiás kezelés javasolt. Önsegítő csoport is tanácsos lenne, de mivel a betegség olyan ritka, Németországban ilyen nincs. Csak az Orpha Net, a ritka betegségek portálja folyamatosan frissül további információ (www.orpha.net), amellyel az érintettek és érdeklődők mindig naprakészen tudnak maradni.
