Hepatitis C: Gyógyszerterápia

Terápiás célok

  • A vírusreplikáció lehető legteljesebb gátlása (ellensúlyozza a rezisztencia megjelenését).
  • Klinikailag releváns megjelenés megelőzése immunhiány.
  • A szövődmények megelőzése
  • Gyógyítás
  • A partner menedzsmentnek, azaz a fertőzött partnereknek, ha vannak ilyenek, meg kell találni és kezelni kell (a kapcsolatokat a fertőzés becsült időpontjára kell visszavezetni)

Terápiás ajánlások

  • Fertőzés után nincs postexpozíció profilaxis májgyulladás C. Ha azonban májgyulladás A C-t a fertőzés utáni első hat hónapban, 24 hét múlva észlelik és kezelik interferon terápia (lásd alább) lehet vezet gyógyítani az esetek több mint 90% -ában, mielőtt a betegség krónikus lefolyású lenne.
  • A krónikus hepatitis C alapvetően az antivirális terápia javallata (lásd alább)!
  • interferonAlapú terápia krónikus betegeknél már nem ajánlható standard terápiának májgyulladás C vírusfertőzés, mert közvetlenül vírusellenesen aktív szerek különféle ellen fehérjék az hepatitis C vírus (HCV) állnak rendelkezésre.
  • Közvetlen hatású antivirális szerek (DAAV), amelyek nem igényelnek interferon hozzáadását, a következőkre vonatkoznak:
    • Minden magasabb fokú fibrózisban / cirrhosisban szenvedő beteg.
    • A HCV-fertőzés extrahepatikus megnyilvánulásai (a májon kívül):
  • A gyógyulás helyettesítő markere tartós virológiai válasznak (SVR) tekinthető. Ez a HCV RNS kimutatásának hiánya a vér hat hónappal a vége után terápia.
  • Lásd még: „További terápia”.

Megjegyzés: Az FDA azt javasolja, hogy a HBV szerológiát minden betegnél végezzék hepatitis C a közvetlen hatású vírusellenes (DAA) gyógyszerek alkalmazása előtt. Az ajánlott napi kezelési módok és a különböző HCV genotípusok (GT) hatékonyságának áttekintése (2015. február, S3 irányelv).

Terápia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirin 8, 12 vagy 24 hétig [bizonyítékok szintje: Ib]. x
Paritaprevir/ r + ombitasvir plusz dasabuvir + / - ribavirin 12 vagy 24 hétig [bizonyítékok szintje: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 hétig [Bizonyítási szint: IIb] x
Daclatasvir plusz sofobuvir + / - ribavirin 12, illetve 24 hétig [bizonyítékok szintje: IIb, illetve V]. x
sofosbuvir + ribavirin 12 hétig (Ib bizonyíték szintje). x
Szofoszbuvir + ribavirin 24 hétig (Ib bizonyíték szintje). x
Daclatasvir + sofosbuvir 12 hétig cirrhosis nélküli betegeknél (Ib bizonyítékok szintje) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin 24 héten át májcirrhosisban szenvedő betegeknél (V. bizonyíték szintje) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin 24 héten át májcirrhosisban szenvedő betegeknél (V. bizonyíték szintje) x
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 hétig (IIb bizonyíték szintje). x
Paritaprevir + ombitasvir és ribavirin 1 2 héten át cirrhosis nélküli betegeknél (I Ib bizonyítékok szintje) x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 hétig (V bizonyíték szintje). x
Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 hétig (V bizonyíték szintje). x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin 12 hétig (a IIb bizonyíték szintje). x x

Figyelem. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) arra kéri az orvosokat, hogy kerüljék az antiaritmiás gyógyszer felírását amiodaron a sofosbuvir + ledipasvirrel együtt, valamint a sofosbuvir és a daclatasvir. Ezen készítmények szedése súlyos következményekkel járhat szív betegeknél, akik szintén szedik amiodaron. jegyzet

Új jóváhagyások 2016-tól

  • 2016: fix kombináció elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg krónikus felnőttek kezelésére hepatitis C vírus (HCV) az 1. vagy 4. genotípus fertőzése ribavirinnel kombinálva vagy anélkül; Hatásmód: NS5A inhibitor elbasvir és az NS3 / 4A proteáz inhibitor grazoprevent; adagolás: 1 x 1 tbl / nap.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX engedélyezett krónikus hepatitis C-ben minden genotípusra vagy genotípustól függetlenül krónikus hepatitis C-vel cirrhosis és kompenzált cirrhosis esetén, beleértve Azok a betegek, akik nem reagáltak a korábbi DAA-tartalmú kezelésekre.A kezelés időtartama: 8 hét a DAA-ban nem szenvedő, cirrhosis nélküli betegeknél (máj a szövet helyrehozhatatlanul hegre és kötőszöveti); 12 hét kompenzált cirrhosisban nem szenvedő DAA-naiv betegeknél, bár a 3-as genotípusú fertőzésnél ez nyolc hétre rövidülhet.

EASL (Európai Egyesület a Máj) ajánlások a hepatitis C kezelésére 2016.

Terápia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasvir / ritonavir hatású paritaprevir + dasabuvir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Szofoszbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Szofoszbuvir + simeprevir x

Megjegyzések a terápia időtartamáról:

  • 1. genotípus:
    • Terápiában még nem részesült, nem cirrhotikus betegek: nyolc hetes kezelés ribavirin nélkül.
    • Előkezelt: minimum tizenkét hét
    • Az 1a genotípusú, terápiában tapasztalt betegek: tizenkét hetes kezelés + ribavirin;
  • 2. genotípus: sofosbuvir plus velpatasvir (ribavirin nélkül).
  • 3. genotípus: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Terápiával még nem kezelt betegek: tizenkét hetes terápia időtartama ribavirin nélkül.
    • Terápiában már tapasztalt betegeknél a nukleozid-analógot tizenkét héten át adják hozzá, és a 24 hetes kezelésnél elhagyható.
  • 4. genotípus:
    • Különbség a terápiában nem naiv és a tapasztalt betegek között: Kombinációk: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir és az úgynevezett 2D kombináció (ombitasvir /paritaprevir plusz ritonavir). A kezelés időtartama: 12 hét; csak egyedi esetekben (előkezelés, 2D-kombináció) a további igazgatás ribavirin szükséges.

Alfa-interferon

Az interferon olyan anyagok, amelyek különféle hatásokat váltanak ki a sejtben, amelyek vírusellenes hatást fejtenek ki. Arra használják hepatitisz B és a hepatitis C Influenza-szerű tüneteket gyakrabban észlelnek mellékhatásként. Máj paraméterek is megemelkedhetnek. Akut hepatitis C esetén az alfa-interferont 24 hétig adják.

Antiretrovirális gyógyszerek

Antiretrovirális szerek fellépnek a retrovírusok ellen, amely a vírusok amely magában foglalja a hepatitis C-ért felelős vírusokat. Az antiretrovirális gyógyszerek következő csoportjait különböztetjük meg:

  • Proteázgátlók
  • NS5A inhibitorok
  • Nem nukleozid polimeráz (NS5B) inhibitorok.
  • Nukleosz (t) idikus polimeráz (NS5B) inhibitorok

Krónikus hepatitis C esetén a ribavirint - a fenti vírusellenes gyógyszerekkel kombinálva - alkalmazzák. Nukleozid analóg és viszonylag jól tolerálható. A krónikus betegek kezelésére vonatkozó ajánlásokhoz vese 4-5. fokozatú betegség (CKD4-5), lásd AASLD / IDSA HCV útmutató panel (2015).