Az orvosi szakma először biokémiai anyagcsere folyamatra utal máj passzus, mint első passz hatás, amely deformálódik szerek perorálisan kerülnek úgynevezett metabolitokká, és ezáltal vagy gyengítik, vagy aktiválják hatékonyságukat. A metabolizmus intenzitása a máj közvetlenül kapcsolódik a személyes májfunkciókhoz, és így betegenként eltérhet. Különösen a gyógyszerfejlesztésben játszik szerepet az első passz hatás, mert nélkülözhetetlenül összefügg a kábítószerrel biohasznosulás.
Mi az első passz hatása?
A. Első folyamán máj, egy gyógyszer biokémiai átalakuláson megy keresztül. Az, hogy ez a konverzió milyen extrém módon működik, összefügg a beteg személyes májműködésével. A máj első átjutása során egy gyógyszer biokémiai úton átalakul. Az, hogy ez az átalakulás milyen extrém módon működik, a beteg személyes májfunkciójától függ. Magát a biokémiai átalakulási folyamatot az orvosok metabolizációnak is nevezik. Az anyagcserét a máj első passzusában orvosilag első passz hatásnak nevezik, és olyan köztiterméket eredményez, amelynek kevés köze van a tényleges gyógyszerhez. Vagy az anyagcsere kiküszöböli a gyógyszer hatékonyságát, vagy előbb hatékony terméket állít elő, mint a perorális esetében szerek az első passz effektust szem előtt tartva fejlesztették ki. Így míg egyesek szerek az első passz hatás miatt elveszíti hatékonyságát, másokat először metabolizálás aktivál. Ennek közvetlen összefüggésében a farmakokinetika úgy érti, hogy az „első passzus” kifejezés alatt a gyógyszer kivonatának mennyiségét kell érteni, miután az először áthaladt a májban.
Funkció, hatás és célok
Az elsõ passz hatás elsõsorban a perorális gyógyszereknél játszik szerepet, vagyis az összes lenyelésre szánt gyógyszernél. Tabletták, bevont tabletták és kapszula ebbe a kategóriába tartoznak, akárcsak a drogok megoldások ivásért. Perorális lenyelés után a gyógyszer belép a gyomor, ahonnan továbbhalad a vékonybél. Mind a gyomor és a vékonybél, a gyógyszer elkezd felszívódni, hogy bejuthasson a véráramba és kifejthesse hatását. Azonban a gyomor és a vékonybél mindkettő csatlakozik az úgynevezett portálhoz ér rendszer, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerek ennek a folyamatnak a részeként jutnak el először a májba. Csak a májjáraton való áthaladás után lépnek be a test többi részébe a vér és ott szétosztják magukat, hogy elérjék a tervezett hatásuk helyszínét. A biokémiai reakciók, például az első passz hatás mind a bél, mind a máj átjutása során jelentkeznek. A enzimek a perorálisan bevett gyógyszerek száma így hasad és kémiai csoportokba sorolható. Ezek a metabolizmusok reakciótermékként metabolitokat eredményeznek, és a test általában megpróbálja dezaktiválni az exogén gyógyszert. Általános szabály, hogy a víz Az exogén anyagok oldhatósága az anyagcsere során is növekszik, mivel a szervezet az idegen anyagokat a lehető leggyorsabban ki akarja szüntetni. Tehát, ha rendkívüli első passz hatása van, akkor a szóban forgó gyógyszer soha nem éri el a hatását, mert jóval korábban kiválasztódik. Ez csökkenti a biohasznosulás és a gyógyszer általános hatékonysága. Másrészt ún prodrugjai használja ki az első passz hatását, mert ezek olyan gyógyszerek, amelyek megfelelnek egy hatékony metabolit prekurzorainak. Ez azt jelenti, hogy csak akkor válnak hatékony anyaggá, ha a májban metabolizálódnak egy adott panasz ellen. Az first-pass hatás bevonása általában különleges szerepet játszik májbetegségben szenvedő betegeknél. A metabolizálás kívánt formája ismét különösen fontos a gyógyszerek helyi alkalmazásakor, ahol, miután abszorpció, az egész szervezetre gyakorolt mellékhatások így szintén jelentősen csökkenthetők.
Kockázatok, mellékhatások és veszélyek
Kivéve a prodrugjai, az first-pass hatás általában a perorális gyógyszerek nemkívánatos mellékhatása. Számos megközelítés alkalmazható ennek a mellékhatásnak az elkerülésére. Például a végbél nem csatlakozik a portál rendszerhez. Emiatt a kúpok felhasználhatók például az első passz hatásának kijátszására. gyomor-bél átjáró faliórái transzdermális tapaszok vagy intravénásan és intramuszkulárisan injekciók. Végül minden parenterális, szublingvális és szájüregi gyógyszer beadása alkalmas a máj átjárásának megkerülésére. Amennyiben ez a lehetőségek körébe tartozik a fokozott kockázat nélkül, az adag növelése szintén visszaállíthatja a perorális gyógyszer hatékonyságát. Valójában az enzimatikus folyamatok és a fehérje által közvetített transzportfolyamatok így telíthetők, így az első passz hatás szinte mindig egy adott adag a szóban forgó ügynök. Bizonyos dózis esetén az összes olyan folyamat, amely gyengíti a hatóanyagot, telített, és a hatóanyag nagyobb mennyisége automatikusan elérhető az adott rendszer számára. A telítő koncentráció áttörésnek nevezik adag. Az adag azonban nem tetszés szerint növelhető, mivel a máj belső metabolizációs képességének bármilyen túllépése negatív következményekkel jár. A máj metabolizációs folyamatának különlegessége az egyéniség. Az első lépés hatása tehát emberenként változó, és közvetlenül kapcsolódik májfunkcióihoz. Ennek megfelelően az áttörés adag mert egy adott gyógyszer a pácienstől és a máj tulajdonságaitól is függ. Azonban azoknál a betegeknél, akik kezdetben nem mutatnak jelentős első passz hatást egy adott gyógyszerre egy adott dózisnál, a metabolizálás még egy idő után bekövetkezhet. Például, ha bizonyos enzimek a gyógyszer szedésének eredményeként jobban felhalmozódik a májban, akkor ez az enzimindukció szintén csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát a folyamatos alkalmazás során.
